Métodos para Susceptibilidad a fármacos anti- tuberculosos de segunda línea Elsa María Zapata F. Corporación para Investigaciones Biológicas Unidad de.

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1 Métodos para Susceptibilidad a fármacos anti- tuberculosos de segunda línea
Elsa María Zapata F. Corporación para Investigaciones Biológicas Unidad de Bacteriología y Micobacterias 22 Marzo 2013

2 Validados segunda línea
Métodos Pruebas Fenotípicas Pruebas Genotípicas Validados segunda línea Proporciones Múltiples LJ, MB 7H10, MB 7H11. GenoType MTBDRplus y MTBDRsI ® Proporciones Múltiples MB 7H11. Bactec MGIT 960 ® GeneXpert MTB/RIF® TLA (Microcolonias en Agar-Capa Delgada Nitrato Reductasa (NRA) Secuenciación Genes de Resistencia Colorimétrico tipo MTT- AB GenoType MTBDRsI ® TLA (Microcolonias en Agar-Capa Delgada) MODS

3 M. tuberculosis puede ser:
De acuerdo a la resistencia a los medicamentos antituberculosos M. tuberculosis puede ser: MDR XDR Resistente Isoniazida - Rifampicina 1ª Línea MDR + Resistencia: Quinolona: Ofloxacina,Ciprofloxacina,Moxifloxacina Inyectables: Kanamicina, Amikacina o Capreomicina 2ª Línea

4 Susceptibilidad de Mycobacterium tuberculosis a medicamentos de primera y segunda línea: Validación del sistema automatizado BACTEC MGIT 960 Mejía GI1,2., Zapata EM1.,Guzman A1., Alvarez N 1,2, Robledo J.1,2 1 Corporación para Investigaciones Biológicas, CIB 2 Escuela de Ciencias de la Salud, Universidad Pontificia Bolivariana

5 Objetivo Comparar la técnica de BACTEC -MGIT960 para determinar la susceptibilidad a medicamentos de primera y segunda línea en M. tuberculosis fármaco resistentes (MDR) con el método estándar de las proporciones múltiples (MPM) y poder ofrecerla como una alternativa más rápida en la obtención de resultados de susceptibilidad a medicamentos antituberculosos. Aislamientos con resistencia extendida (XDR)

6 Métodos Aislamientos: 105 M. tuberculosis 62 MDR-TB
13 aislamientos con alguna resistencia 30 aislamientos sensibles

7 Método Proporciones Multiples
El método de referencia para pruebas de susceptibilidad para M. tuberculosis es el Método de las Proporciones (MP), proporciona datos entre 4 y 6 semanas, luego de tener el aislamiento. La emergencia de aislamientos MDR y XDR, necesita nuevos métodos que proporcionen datos precisos y rápidos, para el inicio de un tratamiento efectivo.

8 Sistema Bactec MGIT 960 ®

9 Estandarización 1ª Línea
Resultados Estandarización 1ª Línea MEDICAMENTO MP MGIT %C Total MDR 62 60 97 Mono-resistencia 12 100 Sensibles 30 31

10 para los antibióticos de primera línea
Nivel de concordancia entre el MPM y el sistema automatizado BACTEC MGIT 960® para los antibióticos de primera línea Medicamento evaluado No. Aislamientos resistentes por MPM n=105 No. Aislamientos resistentes por BACTEC MGIT 960® n=105 Kappa IC 95% Estreptomicina 57 58 0.98 Isoniazida 71 1 Rifampicina 65 62 0.94 Etambutol 31 27 0.90

11 Nivel de concordancia entre el MPM y el sistema automatizado BACTEC MGIT 960®
para los antibióticos de segunda línea en aislamientos M. tuberculosis MDR Medicamento evaluado No. Aislamientos resistentes por MPM n=85 No. Aislamientos resistentes por BACTEC MGIT 960® Kappa IC 95% Ofloxacina 10 12 0.98 Moxifloxacina 9 1 Amikacina 14 16 Capreomicina 0.90

12 Conclusiones La concordancia entre el sistema MGIT 960 y el método estándar de las proporciones para medicamentos de 1ª línea es alta, como previamente se ha reportado La concordancia entre el sistema MGIT 960 y el método de las proporciones para medicamentos de 2ª línea, es alta para aminoglicosidos y fluoroquinolonas, no tan alta para cicloserina, etionamida y PAS, es necesario trabajar en las concentraciones y la estabilidad de medicamentos. BACTEC MGIT 960 es preciso y rápido para pruebas de susceptibilidad para Mycobacterium tuberculosis, proporcionando resultados en un tiempo menor: 10 días vs 28 días

13 Control Calidad Externo EEDD

14

15 M. tuberculosis Fármaco resistente (MDR)
ESTUDIO PILOTO: LUZ VERDE OMS- SSSA-LDSP- HLM- CIB M. tuberculosis Fármaco resistente (MDR)

16 ESTUDIO PILOTO: LUZ VERDE OMS- SSSA-LDSP- HLM-CIB
Ingresado al estudio: 62 pacientes MDR Realiza seguimiento por 2 años con controles mensuales 8%(4) persisten cultivos Positivos 92% (58) Negativos MTB-XDR Total: 5 Resistencia: Levofloxacina, Kanamicina, Capreomicina, ETH y Moxifloxacina

17 Resultado de Pruebas de Susceptibilidad a Medicamentos de Segunda Línea n=67
ANTIBIÓTICO SENSIBLE RESISTENTE LEVOFLOXACINA 61(91%) 6(9%) MOXIFLOXACINA 62(92%) 5(8%) KANAMICINA 57(85%) 10(15%) CAPREOMICINA CICLOSERINA 67(100%) 0(0%) PAS 54(81%) 13(19%) ETIONAMIDA 24(36%) 43(64%) PZA(ENZIMA- MGIT) 32(41%) 35(59%)

18 Mecanismos de Resistencia a Etionamida

19 La tuberculosis es curable, su tratamiento es gratuito, sin embargo, cada minuto mueren cuatro personas en el mundo a causa de la enfermedad.