Farmacología SNC Hipnóticos / Sedantes Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015 Goodman – Gilman 12ª Edición 2011 Capitulo 17 Sección II pags 457 - 79 DC. Guillermo Muñoz Zurita

5 Correctos Farmacología (Five patient rights) Paciente correcto Hora correcta Medicamento correcto Dosis correcta Vía administración correcta

Aquel cuya formulación respeta la farmacopea Fármaco Seguro Aquel cuya formulación respeta la farmacopea del país en el que es dispensado, cuya elaboración observa las normas de calidad establecidas por las agencias regulatorias en fármacos

Farmacovigilancia (OMS) Como la ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos.

Depresores Selectivos 1) Hipnóticos Sedantes: Benzodiacepinas / Barbitúricos (Gaba / Cl) 2) Anticonvulsivos: DFH / Acido Valpróico (Gaba / Na* / Ca**) 3) Antipsicóticos: Fenotiazinas / Litio / Carbamacepina «Bloquean : Dopamina / Catecolaminas / Monoaminooxidasa» 4) Opioides: Morfina / Meperidina (Mu / K / D) 5) AINES

Hipnóticos / Sedante / Anticonvulsivos Antipsicóticos

Barbitúricos Palabras Clave: Hipnótico, sedante, sueño, insomnio, sueño Mor o Rem Sueño no mor, no rem, SRAA, Sistema límbico. Sedante, Hipnótico, anticonvulsivo, anestésico. Química: Condensación urea / ácido malónico = Acido Barbitúrico.

CLASIFICACIÓN 1) Acción prolongada.- 2) Acción intermedia o media.- Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona 2) Acción intermedia o media.- Amobarbital, aprobarbital, ciclobarbital, secobarbital, pentobarbital. 3) Acción ultracorta o fugaz.- Tiopental tiamilal, hexobarbital.

Liposolubles / Fácil Grasa Organismo (Traspasan BHE / Cerebro) Barbitúricos: Liposolubles / Fácil Grasa Organismo (Traspasan BHE / Cerebro) Cerebro: Impiden Flujo Na+ Favorecen Flujo Cl -

Benzodiacepinas Concepto: Ansiolíticos sedantes Hipnóticas Anticonvulsivos Relajantes musculares. Propiedades farmacológicas: Agonista completo Parcial, inverso. Química: 5 aril 1-4 benzodiacepina 

Clasificación Duración * Prolongada: Smv >40 hr: Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato, flurazepam, * Intermedia: Smv 20 a 40 hr: Bromazepam, clonazepam, nitrazepam, flunitrazepam. * Corta: Smv 5-20 hr: Alprazolam, lorazepam, oxacepam, temazepam * Ultracorta: Smv < 5 hr: Triazolam, midazolam

semivida de eliminación (h)** [metabolito activo] Efectos centrales*** Medicamento marcas registradas* semivida de eliminación (h)** [metabolito activo] Efectos centrales*** Dosis aproximada equivalente**** Alprazolam Xanax, Trankimazin, Zamoprax, Xanor, Tafil, Alprox, Adax 7-18 h ansiolítico antipanico 0.25mg, 0.5mg, 1 mg o 2mg Bromazepam Lexotan, Lexomil, Lexatin, Somalium, Bromam 10-20 h ansiolítico, relajante esqueletomuscular 5-6 mg Clordiazepóxido Librium, Tropium, Risolid, Klopoxid 5-30 h [36-200 h] 25 mg Cinolazepam Gerodorm 9 h sedante ? Clobazam Frisium 12-60 hours ansiolítico, anticonvulsivo 20 mg Clonazepam Klonopin, Klonapin, Rivotril 18-50 h 0,5 mg Clorazepato Tranxene, Tranxilium [36-100 h] 15 mg Diazepam Valium, Apzepam, Stesolid, Apozepam, Hexalid, Valaxona, Diazepan 20-100 h [36-200] ansiolítico 10 mg Estazolam ProSom 10-24 h hipnótico 1-2 mg Flunitrazepam Rohypnol, Fluscand, Flunipam, Ronal 18-26 h [36-200 h] 1 mg Flurazepam Dalmane [40-250 h] 15-30 mg Halazepam Paxipam, Alapryl [30-100 h] Ketazolam Anxon, Sedotime 2 h Loprazolam Dormonoct 6-12 h Lorazepam Ativan, Temesta, Orfidal, Lorabenz Lormetazepam Noctamid, Pronoctan 10-12 h

Dormicum, Versed, Hypnovel 3 h (1,8-6 h) ansiolítico, hipnótico 2 mg Medazepam Nobrium 36-200 h ansiolítico 10 mg Midazolam Dormicum, Versed, Hypnovel 3 h (1,8-6 h) ansiolítico, hipnótico 2 mg Nitrazepam Mogadon, Apodorm, Pacisyn, Dumolid 15-38 h hipnótico Nordazepam Madar, Stilny 50-120 h Oxazepam Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxascand, Alopam, Oxabenz, Oxapax 4-15 h 20 mg Prazepam Centrax [36-200 h] 10-20 mg Quazepam Doral 25-100 h Temazepam Restoril, Normison, Euhypnos 8-22 h Tetrazepam Myolastan, Miolastan 3-26 h ansiolítico, Relajante esqueletomuscular ? Triazolam Halcion, Rilamir 2 h 0,5 mg DMCM  ? ansiogénico, convulsivo no usado terapéuticamente

Farmacocinética Admón.- Oral y parenteral (IM, IV) Distribución.- PP: Albúmina 99% Biotransformación. N - dealquilacion, desmetilacion DIACEPAM - Desmetildiacepam  Oxacepam Conjugación Ácido Glucorónico (udpga). Excreción.- Renal

Unión Benzodiacepina - GABA : Requiere Unidades α GABAA ( α1, α2, α3 y α5 ) contienen Residuo Histidina No muestran afinidad α4 y α6 = Arginina BZD Aumenta Cloro - e Hiperpolariza Membrana Celular

Farmacodinamia Acciones farmacológicas. Depresores SNC. Sedante.- Reduce ansiedad ejerce efecto calmante Depresión sistema límbico (controla emociones) Hipnótico.- Induce - Favorece sueño Duración sueño mor menor o desaparece

Anticonvulsivo. - Previene o suprime convulsiones. Relajación muscular Anticonvulsivo.- Previene o suprime convulsiones. Relajación muscular. Bloqueo neuromuscular (dosis altas) Mecanismo de acción: + Afinidad Gaba receptor Gaba A. Provoca apertura canales Cl Célula hiperpolariza. Potencian GABA cerebral

Indicaciones Ansiedad Pánico Agresividad Stress postraumático Delirium tremens Epilepsia Pre-anestésico Prensión emocional Insomnio Estados espásticos.

Toxicidad SNC. Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad, Cefalea visión borrosa, astenia, pesadillas, locuacidad Irritabilidad, ansiedad, conducta hipomaniaca. Ideación suicida, hostilidad. Digestivo. Sequedad boca, nausea, dolor epigástrico, diarrea, trastornos hepáticos. Trastornos Hematopoyéticos. Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia. Manifestaciones Alérgicas. Urticaria, erupciones cutáneas.

Intoxicación aguda Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia. Tratamiento.- Vías aéreas permeables, Soluciones parenterales Disminuir absorción, vomito / Emesis Lavado Gástrico, eliminación alcalinizando orina. FLUMACENILO (*Lanexat) 0.5 - 1 mg /5ml IV: 0.2 mg, luego 0.1 c/ 60 seg

Toxicidad crónica Precaución: Dependencia, tolerancia Síndrome de abstinencia o de supresión. Precaución: Personal vehículos / maquinas Trabajan en altura / requieren precisión

EPILEPSIA Etiología Síndrome complejo crónico Caracterizado: Convulsiones recurrentes Producidas: Disfunción cerebral. Etiología Infección (meningitis) Neoplasma (tumores, cisticercosis) Traumatismos Hereditarias Eclampsia

Clasificación Parciales Generalizadas a) Simples elementales ( focales corticales) b) Complejas ( lóbulo temporal / psicomotoras) c) Secundariamente generalizadas. Generalizadas a) Tónico clónicas ( gran mal ). b) De ausencia ( pequeño mal ). c) Tónicas d) Clónicas e) Mioclonicas f) Espasmos infantiles

Tratamiento: Antiepilépticos Hidantoinas Barbituricos Benzodiacepinas Primidona Oxazolidindionas Succinimidas Iminoestilbenos Vaproatos Lamotrigina Gabapentina Topiramato Vigabatrina Pregabalina Tiagabina Tratamiento: Antiepilépticos

(Difenilhidantoinato de sodio) HIDANTOINAS FENITOINA *Epamin (Difenilhidantoinato de sodio) DFH

Farmacocinética Admon: VO; IM (Lenta precipitación) IV (Rápida). Distribución: Organismo - LCR Vida media: 12- 36 horas Biotransformación: REL Parahidroxifenílico metabolito inactivo. Excreción: bilis y orina

Farmacodinamia Acción: Corazón: Anti-arrítmica 1) Inhibe canales Na+ Ca++ 2) Aumenta acción Gaba. Acción: SNC: Anticonvulsiva A) Menos neurotransmisión excitatoria B) Deprime S.N.C. Corazón: Anti-arrítmica

Indicaciones Crisis parciales / generalizadas Estado epiléptico Eclampsia. Presentación Tabls 100 mg Susp. 37.5 mg x cucharadita Amps. 250 mg / 2ml. Dosis Niños - Adultos 4-6 mg / kg / día VO. Vía oral: 100 mg /8 hs. Estado Epiléptico: 125-250mg IV C/1, 2,4 hr

Toxicidad Hiperplasia gingival Osteomalacia Hirsutismo Nausea, vomito Nistagmus, ataxia, diplopía Neuropatía periférica Anemia megaloblastica Agranulocitosis Ictericia Fiebre Exantema cutáneo.

Benzodiacepinas Diacepam: Convulsiones Parciales Generalizadas Tónico clónicas, estado epiléptico. Clonacepam: Crisis Ausencias. Diacepam Tabl 2,5,10 mg 4 - 40 mg / día VO, IM, IV Amps 10 mg / 2ml Niños 3-10 mg / día. Clonacepam Tabl 2 mg adultos 1-2 mg c/8-12 hs

Carbamacepina *Tegretol Iminoestilbenos Carbamacepina *Tegretol Oxcarbazepina * Tryleptal Administración: VO Distribución: Tejidos - LCR. Biotransformación: Hidroxilación 10,11 epóxido glucorono-conjugación. Excreción: Orina

Receptor N-Metil-D- Aspartato Farmacodinamia Reduce: Permeabilidad Na Bloquea: Receptor N-Metil-D- Aspartato (NMDA)

Acciones farmacológicas Anticonvulsivo Estabiliza membranas excitables Disminuye descargas neuronales Antineuralgia trigémino Antimaníaco Estabilizador Estado Animo

Indicaciones Epilepsia Convulsiones parciales y generalizadas Tónico Clónicas (gran mal) Neuralgia del trigémino. Neuropatía diabética Antimaníaco

Presentación Dosis Comprimidos: 200 y 400 mg. Suspensión: 100 mg/5ml. Epilepsia: 600-800 mg c /24 hr. Niños 10- 30 mg / kg.(3 tomas)

Agranulocitosis, leucopenia. Toxicidad. Somnolencia Vértigo Ataxia Diplopía Visión borrosa Hiponatremia Nausea, vómito Anemia Aplástica Agranulocitosis, leucopenia.

Desmetilación - Dimetadiona Oxazolidindionas Trimetadiona Dimetadiona Parametadiona Absorción: VO Distribución: Trimetadiona poco PP Biotransformación: Desmetilación - Dimetadiona Excreción: Renal

Farmacodinamia Inhibe: Transaminasa GABA. Acción: Anticonvulsivante

Indicaciones Presentación: Crisis de Ausencia Convulsiones mioclónicas Falla otros compuestos Presentación: Trimetadiona caps 300 mg. Dosis: 900-2400 mg (Adulto) Niños 15-30 mg / kg día

Dermatitis exfoliativa Toxicidad Sedación Somnolencia Dermatitis exfoliativa Hepatitis Síndrome Nefrótico Pancitopenia Anemia Aplásica LES Linfadenopatía.

Corrientes Ca ++ (neuronas talámicas) Succinimidas Etosuccimida Metsuximida Fensuximida Absorción: VO Distribución: PP Excreción: Renal. Farmacodinamia Reduce: Corrientes Ca ++ (neuronas talámicas) Inhibe: Gaba T / Na+/K+-ATPasa.

Etosuccimida susp 250mg chdita Indicaciones Crisis parciales Crisis de ausencia Crisis mioclónicas Presentación. Etosuccimida susp 250mg chdita Metsuccimida caps 300 mg Dosis 600- 1500 mg /día Niños 250-750mg/día

Toxicidad Gastrointestinal: Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal. SNC: Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea fotofobia, ansiedad, agresividad. Otras: Urticaria, Steven Johnson, pancitopenia.

Valproatos Acido valproico *depakene caps valproato sodico *depakene susp valproato semisodico* epival valproato de magnesio *atemperator Administración: VO Distribución: 90% pp Biotransformación: oxidación - ácido glucorónico Excreción: Orina / heces

Farmacodinamia Inhibición: Canales Na operados voltaje Gaba - T Aumenta: GABA cerebral. Acciones Farmacológicas: Anticonvulsiva, antimaniáco Estabilizador estado animo Antimigraña

Indicaciones Presentación Dosis Crisis de Ausencia Convulsiones Parciales – Generalizadas Estabilizador Estado de animo. Presentación Acido. valpróico caps 200 mg. Dosis Inicial 15-30 mg/kg. Mantenimiento 5-10 mg/kg/día

Toxicidad Gastrointestinal: SNC: Hematopoyéticos: Otras: Nausea, Vomito, Estimulación apetito, Hepatitis. SNC: Sedación, ataxia, temblor, somnolencia. Hematopoyéticos: Trombocitopenia. Otras: Erupciones cutáneas, alopecia.