METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia Pellegrinet

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: El folículo es la unidad funcional de la glándula tiroides y está formado por una capa de células epiteliales que rodean un núcleo no celular de material proteináceo (coloide)…

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: La formación de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado, que puede ser dividido, con un criterio pedagógico, en distintas etapas…

ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE T3 y T4: 1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos; 2. Oxidación de los yoduros; 3. Yodación de la L-tirosina; 4. Acoplamiento de los yodotirosilos; 5. Captación de coloide por la TSH; 6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre...

METABOLISMO DEL YODO: Se requieren alrededor de 100 mg/día de yodo inorgánico para una síntesis adecuada de hormona tiroidea… Dieta: 300mg/día 10 mg Pool plasmático 290 mg 500mg 90 mg

1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos por la tiroides: En el polo basal (vascular) de la célula folicular un transportador de yoduro llamado NIS (Natrium-Iodide Symporter) facilita la entrada de yoduros… NIS I-

2. Oxidación de los yoduros y 3. Yodación de la L-tirosina: En el polo apical, un segundo transportador lleva el yoduro hacia la luz folicular, donde la peroxidasa tiroidea lo oxida y lo incorpora a resíduos tirosil de la tiroglobulina, para formar 3-monoyodotirosina (MIT) ó bien diyodotirosina (DIT)...

FORMACIÓN DE HORMONA TIROIDEA: Peroxidasa tiroidea I+ +TG HT I- TIROGLOBULINA (TG) HT REG I- HT Polo vascular I-

4. Acoplamiento de los yodotirosilos: Esta enzima cataliza también el acoplamiento ó la unión de dos tirosinas con dos átomos de yodo (DIT) para formar tetrayodotironina ó tiroxina (T4), ó de un resíduo tirosil monoyodado con un resíduo de DIT, con formación de triyodotironina ó T3.

5. Captación de coloide por la TSH: La TSH activa este proceso de endocitosis por estímulo de una adenilciclasa en los tirocitos y aumenta con rapidez la liberación de T3 y T4; además, aumenta el transporte de yoduros, la síntesis de tiroglobulina y la síntesis de peroxidasa tiroidea...

6. Liberación de T3 y T4 a la sangre: La tiroglobulina depositada en el coloide folicular contiene una reserva muy importante de hormona tiroidea. Para su liberación, se produce la endocitosis del coloide, con digestión enzimática de tiroglobulina y difusión de T3 y T4 hacia el LEC.

ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS: 3,5,3´-Triyodotironina (T3) I I o OH CH2-CH-CO.O- NH2 I 3,5,3´,5´Tetrayodotironina (T4) I I OH O CH2-CH-CO.O- NH2 I I

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: Tiroglobulina I-

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: La T4 es el producto principal de la secreción de la glándula tiroides, pero la T3 formada en mayor medida por desyodación tisular periférica de la T4 tiene una afinidad mayor por los receptores nucleares, lo que hace de esta yodotironina una hormona tiroidea mucho más potente que la T4...

FORMACIÓN DE T4 EN LA TIROIDES Y EN TEJIDOS PERIFÉRICOS: T4 T3 rT3 Producción diaria: 80 mg 30 mg 30 mg Suero: 5/12 mg/dl 80-180 30ng/dl Origen tiroideo: 100% 15% <10%

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: Distintos factores (metabólicos, nutricionales y medicación) hacen que los tejidos sinteticen T3 reversa (rT3), que es inactiva, en vez de T3. Así, regulan el estímulo que reciben por parte de la T4 libre presente en el LEC de acuerdo con sus necesidades.

Factores que disminuyen la conversión de T4 a T3: Fisiológicos: Periodos fetal y neonatal temprano; Ayuno prolongado. Patológicos: Desnutrición; Enfermedades sistémicas; Insuficiencia renal y hepática; Internaciones prolongadas…

Factores que disminuyen la conversión de T4 a T3: Farmacológicos: Antitiroideos (propiltíouracilo); Glucocorticoides; Sustancias iodadas (amiodarona); Beta-bloqueantes…

TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEAS: La unión de las hormonas tiroideas a proteínas de transporte evita su pérdida por el filtrado glomerular, con lo que se produce una prolongación de la vida media de las hormonas tiroideas que alcanza a siete días para la T4 y 24 horas para la T3...

TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEAS: La T4 circulante se encuentra unida en un 99.96% a proteínas plasmáticas (TBG, TBPA y albúmina). Esta T4 unida a proteínas no difunde hacia los tejidos, y constituye un reservorio en equilibrio con la T4 libre (que pasa a los tejidos y se activa por vía metabólica)…

FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIÓN DE TBG: Aumento de la concentración: Embarazo, periodo neonatal; Estrógenos por vía oral (ACO); Hepatitis aguda y crónica activa… Disminución de la concentración: Andrógenos y esteroides anabólicos; Glucocorticoides en altas dosis; Insuficiencia hepática y renal.

FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIÓN DE LA T4 A LA TBG: Antiepilépticos; AINES (salicilatos, diclofenac); Diuréticos (furosemida)…

Metabolismo periférico de las hormonas tiroideas: Desyodasa tipo 1: tipo 2: Sitio: 5´y 5 5´ Tejidos: tiroides>hígado Hipófisis,cerebro >riñón placenta Sustrato: rT3>T4>T3 T4>rT3 Función: Síntesis tiroidea Síntesis local de T3; eliminar rT3 de T3 en tejidos Inhibición por PTU: Sensible Resistente Inhibición por T4 alta: No Sí

Metabolismo periférico de las hormonas tiroideas: Desyodasa tipo 3: Sitio: 5 Tejidos: Cerebro; placenta, hígado, piel Sustrato: T3> T4 Función: Inactivación de T4 y de T3; Inhibición por PTU: Resistente Inhibición por T4 alta: No

ACCIONES METABOLICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS: Absorción intestinal de glucosa; Captación de glucosa por insulina; Glucógenolisis y gluconeogénesis; Degradación de la Insulina; Proteólisis(en alta concentración); Lipólisis; Catabolismo del colesterol…

ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA HORMONA TIROIDEA: Calorigénesis y el consumo de O2; Concentración intraeritrocitaria de 2,3 DPG; Frecuencia cardíaca; Presión arterial diferencial; Ritmo evacuatorio...

MECANISMO DE ACCIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS: La T3 proveniente de la circulación o formada en la citoplasma se une sobre todo a receptores nucleares y genera cambios en la transcripción de ARNm específicos…

REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA: HIPOTALAMO: Núcleo paraventricular TRH HIPOFISIS: células tirotropas TSH TIROIDES: T3,T4 libre

REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEA: Los niveles intracelulares de T3, provenientes en mayor medida de la 5´desyodinación de la la T4 circulante, constituyen el freno principal para la secreción de TSH. Esta regulación, que se ejerce mediante receptores (TRb2) es exquisitamente sensible a las concentraciones circulantes de T4 libre.

REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEA: Disminución de la secreción de TSH: Somatostatina, dopamina; Interleukinas; Glucocorticoides en altas dosis. Aumento de la respuesta a TRH: Estrógenos...

ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA TSH: transporte de yoduros; síntesis de tiroglobulina y peroxidasa tiroidea; endocitosis del coloide y de la liberación de hormonas tiroideas. alfa TSH beta adenilciclasa AMPc

RELACIÓN ENTRE NIVELES SÉRICOS DE TSH y T4 LIBRE: Hipotiroidismo subclínico 4.5 Intervalo de normalidad para T4 libre y TSH 0.5 mUI/ml 4 12 T4libre mg/ml

Seca, áspera, amarillenta HIPOTIROI-DISMO: HIPERTIROI-DISMO ASPECTO GENERAL: Facies abotagada Exoftalmos CARÁCTER: Apatía, sueño Nerviosismo PIEL: Seca, áspera, amarillenta Caliente y húmeda PESO: Aumento Disminución INTOLERANCIA Frío Calor APETITO: Disminuido Aumentado

HIPOTIROI-DISMO: HIPERTIROI-DISMO: FRECUENCIA CARDIACA: BRADICARDIA TAQUICARDIA VOLUMEN MINUTO: Disminuido Aumentado RITMO EVACUATORIO: Constipación Aceleración REFLEJOS: Hiporreflexia Hiperreflexia FONACIÓN: Voz gruesa y áspera ---------------

HIPERTIROIDISMO:

HIPOTIROIDISMO: