Neurobiología del Trastorno Bipolar Modelos Neurobiológicos Dr. Tomás Maresca Instituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi) AAP - 2009

AMBIENTE - VULNERABILIDAD - STRESS Teorías Vigentes GENETICA INTEGRAN HORMONALES NEUROQUIMICA NEUROANATOMIA + AMBIENTE - VULNERABILIDAD - STRESS Maresca T, 2009

+ Two hit hypothesis = Enf. Mental Maresca T, 2009

DOS MODELOS Modelo de Sensibilización Conductual Extrema Modelo de la Sincronía Neuronal Maresca T, 2009

Sensibilización Conductual Extrema (año 2000) Seymour M. Antelman - University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania. Samuel Gershon - Western Psychiatric Institute and Clinic, and University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania. Maresca T, 2009

Es una extensión del modelo de Post. SCE Es una extensión del modelo de Post. Cuando se alcanzan niveles extremos de sensibilización Las respuestas bioquímicas y conductuales comienzan a oscilar Detectadas por el eflujo de dopamina del estriado y nuecleo accumbens, serotonina del hipocampo y niveles plasmáticos de corticosterona y glucosa. Maresca T, 2009

Ningún modelo anterior capta la complejidad del TB. (alternancia) Fallan en explicar fenómenos como: Vulnerabilidad genética Aceleración de ciclos en ciertas circunstancias Independencia de eventos ambientales Ciclación Maresca T, 2009

Sensibilidad Ambiental KINDLING POST Sensibilidad Ambiental Ninguno es compatible con el TB según Gershon NO EXPLICAN CICLADO Maresca T, 2009

Un modelo posible debe incluir el ciclado, síntoma principal del Trastorno Bipolar Maresca T, 2009

Una sensibilización EXTREMA puede resultar en un: PATRON CICLICO DE RESPUESTAS EN ESTRESORES FURTUROS NO UNA SENSIBILIZACIÓN “ADECUADA” Maresca T, 2009

Ciclación sigue a la sensibilización extrema El modelo explica que tenemos respuestas fisiólogicas a los estresores. Si los estresores aumentan La sensibilización es extrema La respuesta homeostática resulta en un patrón oscilatorio de respuestas Ciclación sigue a la sensibilización extrema Maresca T, 2009

COMPROBACION Cocaína Etanol Nicotina Otros 1 semana después Cocaína Maresca T, 2009 Independiente de intervalos, droga utilizada y sexo del animal.

Refuerzo de la Teoría Observan que el tratamiento profiláctico con Li Respuesta al Litio Observan que el tratamiento profiláctico con Li + Previene la ciclación en animales inducidos por cocaína Maresca T, 2009

Muestra cambio entre dos estados Cuatro puntos que definen el modelo Incluye cambios en monoaminas asociado a los switch Estresores ambientales también pueden inducir oscilaciones El Li+ atenúa las oscilaciones Maresca T, 2009

Modelo de la Sincronía Neuronal Francisco Varela ,Jean-Philippe Lachaux, Eugenio Rodriguez y Jacques Martinerie

Francisco Varela Estudió la conciencia y la mente Psiconeurofilosofía? No existe ubicación anatómica Propone que son actividades neuronales sincronía neural Maresca T, 2009

THE BRAINWEB: PHASE SYNCHRONIZATION AND LARGE-SCALE INTEGRATION Abril 2001

¿Como es posible? Sincronía Neuronal ¿Que el cerebro dirija la orquesta de emociones, percepciones, pensamientos y acciones distribuyéndolas por el cerebro? ¿Cuáles son los mecanismos neuronales que seleccionan y coordinan esta actividad cerebral direccionada para generar una cognición? Sincronía Neuronal Maresca T, 2009

Ensambles Neuronales = Según cada acto cognitivo Maresca T, 2009

Ensambles a larga distancia Lo importante no son las estaciones individualmente sino la dinámica entre ellas Maresca T, 2009

Propiedades Emergentes Son las propiedades o atributos que surgen como resultado de la interacción de todos sus componentes y que no se reconocen a nivel de las propiedades de los componentes singulares. Todo momento afectivo emergería a partir de la acción simultánea de redes neuronales sincronizadas Maresca T, 2009

Ejemplo de sincronización Vemos un objeto con todas sus carcterísticas (forma, color, textura etc.) Células que reconocen cada carcterística se activan simultáneamente y froman una red local < a 2 cm. Luego esta red local se comunica con otra red distante (> 2 cm) para darle un contexto cognitivo Maresca T, 2009

SER O NO SER Se estudio la percepción de una cara Reconocible en sujetos sanos. Patrón consistente de sincronía neuronal en areas frontal, parietal y occipital durante el reconocimiento Sincronía ausente u onda gamma ante la figura invertida Maresca T, 2009

Pato Conejo Copa Perfiles Maresca T, 2009

Frontal - Subcortical Circuits and Human Behavior Jeffrey L. Cummings 1993 Arch. of Neurol.

Organización de circuitos cortico - subcorticales Corteza Frontal Cuerpo Estriado Globo Pálido/Sustancia Nigra Tálamo Maresca T, 2009

3 circuitos fronto subcorticales que modulan cognición y emociones Corteza Pre Frontal DL Corteza Orbital Lateral Corteza Cingular Ant. Caudado DL Caudado VM Núcleo Acc. Globo Pálido Lateral DM Globo Pálido Medial DM Globo Pálido Ventral Lateral Tálamo Tálamo Tálamo Maresca T, 2009

Neuropsychiatric Alterations Associated With Abnormailities of Specific Frontal - Subcortical Circuit Structures Structure Mood Personality OCD Prefrontal Dorsolateral Cortex Depression UD No Orbitofrontal Cortex Mania Disinhibition, irritability Yes Anterior Cingulate Cortex Apathy Caudate Depresion Nucleus accumbens Globus Pallidus Apathy, irritability Thalamus

Muchas Gracias