Evaluación de nuevos medicamentos en oncología: Fuentes de información y posicionamiento terapéutico Parte 3 Francesc Puigventós Servei de Farmàcia. Hospital Universitari Son Dureta Curso Actualización terapéutica en oncología médica Coordinadora Dra Mónica Guillot Servicio de Oncología Médica HUSD Plan docente HUSD

¿Y en oncología?

La decisión de comercialización se basa en evidencias, a veces, muy limitadas.

Garattini S et al. Efficacy, safety, and cost of new anticancer drugs. BMJ 2002;325: Analizan 12 medicamentos contra el cáncer aprobados por la EMEA entre 1995 y 2000 Miden: los tipos de ensayos presentados=> Fase II y no inferioridad. La eficacia comparada con las alternativas es nula o poco relevante variable final=> tiempo hasta la progresión Indicación solicitada => 2º o 3º línea de una tumor poco prevalente (en tres casos Kaposi en SIDA) Costes => extremadamente superiores a la alternativa.

El debate Rapidez de introducción Circuitos: Usos compasivos, Med extranjeros, Ensayos clínicos Expectativas ¿Beneficios clínicos relevantes de los nuevos medicamentos? ¿Valor terapéutico añadido? Pequeñas ventajas pero en términos de supervivencia o prolongación de la vida Integración de evidencias Avances de resultados de EECC. Difusión información: Analisis intermedios congresos, Indicaciones aprobadas FDA, GPC sociedades científicas Multitud de enfoques y comparadores Recursos disponibles: la eficiencia Dificultad de aplicación y definición límites

Fase 1: evaluación de la eficacia LA BASE: Los estudios primarios, el ensayo clínico pivotal o de registro Es el ensayo que ha justificado la aprobación del medicamento por parte de las agencias y la base de la ficha técnica. La base de la evaluación serán los informes de las Agencias y los ensayos publicados.

Ensayo clínico pivotal Se puede acceder a la información de dicho ensayo a varios niveles: - -Informe de evaluación de las agencias reguladoras Agencia europea: EMEA Agencia americana: FDA -Publicación en revista -Comunicaciones congresos

Ejemplo: informe evaluación Fosamprenavir FDA 4º Curso de Evaluación y Selección de Medicamentos. Marzo Palma de Mallorca

DE031=STAR Dificultad para identificar ensayos pivotales (Adalimumab) 4º Curso de Evaluación y Selección de Medicamentos. Marzo Palma de Mallorca

Dificultades de la evaluación en oncología Avances congresos

CALGB 9344 CONTROVERSIA. Paclitaxel en terapia adyuvante mama Los análisis intermedios no publicados 1999: Aprobación FDA Publicación 2003

Bases para la evaluación de la eficacia Como extraer e interpretar los resultados de los ensayos clínicos Francesc Puigventós

Variables binarias: Lo más habitual

Variables binarias: ejemplos de cálculo

Variables binarias: Alerta con la forma de presentar los datos de eficacia: los % relativos Ejemplo: si un fármaco disminuye la mortalidad de un 6 % a un 2 %, podemos decir realmente que : En todos los casos decimos la verdad. Por ello es mejor hablar en términos de RAR (Reducción Absoluta del Riesgo) perqué todos lo entendemos de forma más clara y precisa. Ha disminudo la mortalidad un 4 % en términos absolutos (6% -> 2%) (RAR). Ha disminudo la mortalidad un 66,6 % en términos relativos (6% -> 2%) (RRR). Ha aumentado la supervivencia del 94% al 98%, és decir un 4,2% en términos relativos (RRR)

Variables binarias: Alerta con la forma de presentar los datos de eficacia: los % relativos Ejemplo: si un fármaco disminuye la mortalidad de un 6 % a un 2 %, podemos decir realmente que : En todos los casos decimos la verdad. Por ello es mejor hablar en términos de RAR (Reducción Absoluta del Riesgo) perqué todos lo entendemos de forma más clara y precisa. Ha disminudo la mortalidad un 4 % en términos absolutos (6% -> 2%) (RAR). Riesgo Relativo 2% / 6% = 0,33 (RR) Odds Ratio: 0,02/0,98:0.06/0,94=0,31 (OR) NNT (1/RAR): Por cada 25 pacientes tratados uno más sobrevive

¿Cómo extraer los datos de los Ensayos clínicos? Medidas relativas: Riesgo Relativo (RR) Reducción Relativa del Riesgo ( RRR) Odds Ratio (OR) Hazard Ratio (HR) Medidas absolutas: Reducción Absoluta del Riesgo (RAR) Número Necesario a Tratar (NNT) Resultados de eficacia grupo estudio y grupo control (%) RAR NNT La RAR (Reducción Absoluta del Riesgo o Diferencia de Riesgo o Riesgo atribuïble ) es la forma más simple de expresar la diferencia de eficacia entre los grupos estudiados. És la diferencia de proporciones de un acontecimiento entre el grup control y el grupo intervención. NNT=1/RAR