CARCINOGENESIS QUIMICA Bqco. CARLOS OSCAR GONZALEZ
CARCINOGENESIS QUIMICA Enfermedad profesional Obligación de la sociedad Prevenirla Atenuarla En último extremo Reparar el daño Generalmente afecta a personas entre 40 – 60 años (plenitud laboral)
CARCINOGENESIS QUIMICA Objetivos de la Toxicología Genética Proteger el ACERVO GENETICO HUMANO Estudiar mediante pruebas de genotoxicidad el potencial carcinogenético de las sustancias químicas Prevención carcinogénesis laboral
CANCER: Hace referencia a un subgrupo de lesiones neoplásicas NEOPLASIA: Es una proliferación anormal heredada y relativamente autónoma de un tejido en el que la regulación de la expresión de los genes está alterada Benigna Maligna METASTASIS
METASTASIS: Son neoplasias 2rias METASTASIS: Son neoplasias 2rias. de células procedentes de una neoplasia 1ria. Los CANCERES son neoplasias malignas TUMOR: Refiere a lesiones ocupantes de espacio que pueden o no ser neoplásicas. CANCERIGENO: es una sustancia que causa o provoca una neoplasia
Carcinogénesis por sustancias químicas Agente cancerígeno puede considerarse semejante, en su mecanismo de acción con otras drogas tóxicas: Relación dosis – respuesta Biotransformación Variación con las especies, sexo, etc.
Carcinogénesis por sustancias químicas También presentan diferencias muy importantes Efecto biológico es persistente, acumulativo y retardado Las dosis fraccionadas son en algunos casos más efectivos que una dosis única. Mecanismo tóxico de interacción y alteración de elementos genéticos y otras macromoléculas son diferentes
Carcinogénesis por sustancias químicas Carcinógenos orgánicos Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) Dialquilnitrosaminas Nitrosaminas Nitritos Nitrosamidas Aflatoxinas B1
Carcinogénesis por sustancias químicas Carcinógenos inorgánicos Cadmio Cromo Niquel Plomo Berilio Arsénico
Carcinogénesis por sustancias químicas Carcinogénesis hormonal Cánceres 2rios a la producción endógena anormal de determinadas hormonas Órgano endócrino (testículos, ovarios, glándula suprarrenal, glándulas mamarias y el útero) afectado por la ruptura del circuito de retroalimentación entre éste y la hipófisis Esta ruptura puede ser producida por agentes químicos
Carcinogénesis por sustancias químicas La interacción entre las sustancias contenidas en las mezclas pueden ser: Aditiva Sinérgica Inhibidora Humo del tabaco Emisiones por combustión de hidrocarburos Alimentos
Carcinogénesis por sustancias químicas Carcinogénesis química por la alimentación Dieta hipercalórica Consumo excesivo de alcohol Contaminantes químicos Aflatoxinas B1
Mecanismo de la carcinogénesis química La iniciación del cáncer es la interacción covalente con las macromoléculas Aductos covalentes Procancerígenos Cancerígenos finales Radicales libre ADN Mutagénesis reacción alquilante proceso de reparación
Mecanismo de la carcinogénesis química Aductos macromoleculares Unión al punto más electrófilo del ADN N7 de la guanina Hidroxilación de las bases Estrés oxidativo
Mecanismo de la carcinogénesis química Reactante electrofílico o por metabolismo Daño del material genético del ADN celular Proceso de reparación Reparación deficiente – MUTACION MUTAGENICIDAD CARCINOGENICIDAD
Mecanismo de la carcinogénesis química Células germinales MUTACION Células somáticas
Mecanismo de la carcinogénesis química Pruebas de genotoxicidad Potencial carcinogénico
Mecanismo de la carcinogénesis química Reactivo con el ADN Agente cancerígeno Epigenético Mayoría actúan de modo reversible y son dosis dependiente
Clasificación de cancerígenos químicos ADN reactivos (genotóxicos) Epigenéticos Sin clasificación
Clasificación de cancerígenos químicos ADN reactivos Agentes alquilantes Hidrocarburos aromáticos policíclicos N-Nitrosaminas Metales
Clasificación de cancerígenos químicos Epigenéticos Promotores: plaguicidas clorados, sacarina Citotóxicos: Acido nitriloacético Modificadores hormanales: Estrógenos Inmunosupresores: Análogos de las purinas Estados sólidos: plásticos
Clasificación de cancerígenos químicos Sin clasificación Proliferación de peroxisomas: Clorfibrate Esteres: ftalatos Misceláneas: dioxano