Universidad de los Andes Laboratorio de Fisiología de la Conducta Facultad de Medicina Laboratorio de Fisiología de la Conducta Neurobiología del amor, el apego y la socialización Marzo 2012 Ximena Páez Profesora Titular

III. Neurobiología de la monogamia y socialización en roedores I. Introducción II. Neurobiología amor romántico en humanos III. Neurobiología de la monogamia y socialización en roedores IV. Bases genéticas de la formación de pareja Aplicaciones a la medicina X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR NEUROBIOLOGÍA del MONOGAMIA Sustrato de la X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

¿Una pareja a largo plazo?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sistemas de Recompensa AMOR Infidelidad MONOGAMIA receptores Humanos Pasión Afecto duradero Motivación genes Lazos de pareja Microsatélites DOPAMINA Pálido ventral Núcleo accumbens VASOPRESINA Apareamiento OXITOCINA Emociones Reproducción Sistemas de Recompensa Cuidado de los hijos SALUD ESTRÉS Roedores de la pradera X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

establecer vínculos duraderos Habilidad para amar y establecer vínculos duraderos Áreas cerebrales Moléculas!! Circuitos neurales de recompensa OXITOCINA (OT) VASOPRESINA (AVP) X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

(reconocimiento de los individuos) OT y AVP MEMORIA SOCIAL (reconocimiento de los individuos) ESTABLECIMIENTO APEGO DURADERO MONOGAMIA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“HASTA QUE LA MUERTE LOS SEPARE” VÍNCULOS DURADEROS... “AMOR DE POR VIDA” “AMOR ETERNO” “HASTA QUE LA MUERTE LOS SEPARE” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

NO… Entonces… ¿Habrá amor eterno en todos los individuos? ^ /. .\ X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sólo el 3% de los mamíferos son Parejas que establecen fuertes lazos emocionales y sociales duraderos no son la regla!! ¿quiénes quedan? Sólo el 3% de los mamíferos son monógamos y.... en serie! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Animales Monógamos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

III. Neurobiología de la monogamia y socialización en roedores Estudios en roedores 1. Conceptos 2. Roedores monógamos y promiscuos 3. Historia de los roedores de la Pradera 4. Sustrato neuroquímico de la monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

1. Conceptos MONOGAMIA Arcaico: “práctica de casarse una vez en la vida” “El estado de estar casado con una sola persona a la vez” “La condición o práctica de tener una sola pareja en un período de tiempo” “Un sistema de apareamiento” “Un sistema social con énfasis en la asociación a largo plazo o enlace de pareja macho-hembra y el cuidado de la cría por ambos padres” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

conductas NO frecuentes con características reproductivas: MONOGAMIA Definición operacional Conjunto de conductas NO frecuentes con características reproductivas: X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MONOGAMIA Cohabitación de macho y hembra y asociación selectiva de la pareja a largo plazo en períodos de crianza o no Agresión selectiva dirigida hacia miembros no familiares de la especie Atención intensa de la pareja hacia la cría X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MONOGAMIA Regulación social de procesos de reproducción tales como inducción de estro y ovulación Prevención de incesto y actividad reproductiva de individuos adultos dentro de un grupo familiar X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

1. Conceptos MONOGAMIA SOCIAL Asociación a largo plazo entre macho y hembra que cooperan en producir y criar la prole. La monogamia social a diferencia de la genética, no implica fidelidad sexual. L.A. McGraw y L. J. Young. The Prairie vole:an emerging model organism for understanding the social brain Trends Neurosci 2010 33 (2): 103. doi:10.1016/j.tins.2009.11.006 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Animales Monógamos Crustáceos Camarones Tiger Pistol Caballito de Mar X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Animales Monógamos Aves Albatros Águila Cuervos Loros Pinguinos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Animales Monógamos Aves Flamingos http://whyfiles.org/2011/animal-love/ X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Animales Monógamos Mamíferos Coyote Roedores Pradera Mono Hombre Orca X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Animales Monógamos Mamíferos: Monos titi http://whyfiles.org/2011/animal-love/ X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Aves Roedores Hombres Hacer el nido Defender el nido Cuidar la cría Conductas monógamas: Hacer el nido Defender el nido Cuidar la cría Están presentes en especies socialmente monógamas Aves Roedores Hombres ¿Cuál es la química detrás de esta conducta compleja? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

tienen suficiente OT y AVP Aunque, Todos los individuos tienen suficiente OT y AVP ¿Por qué sólo unos expresan apego social duradero y otros no? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Smithsonian National Zoological Park. ZooGoer 33(3) 2004. 2. Roedores “ratoncitos del campo” monógamos y promiscuos R. Montaña R. Pradera Lowell Getz biólogo, describió por primera vez monogamia de estos ratones de la pradera en la mitad de los años 70 Smithsonian National Zoological Park. ZooGoer 33(3) 2004. http:/nationalzoo.si.edu/printpage/default.cfm X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Roedor monógamo de la Pradera X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Pareja de ratones monógamos de la pradera http://whyfiles.org/2011/animal-love/ X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Una familita de R. Pradera (Microtus ochrogaster) http://tijmz.wordpress.com/2010/10/20/voles-and-foragers/ X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Microtinae de la Pradera y diferencias en conducta social, Los roededores Microtinae: modelo para el sustrato neural de la monogamia y apego social Microtinae de la Pradera y Microtinae de la Montaña exhiben fascinantes diferencias en conducta social, pero con una homología genética de más del 99%!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Ratoncitos campestres (Roedores Microtus) Monógamos Prairie (de la Pradera) Pine Promiscuos Montane (de la Montaña) Meadow X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Roedores Microtinae Conducta sexual MONÓGAMA Conducta sexual PROMISCUA http://www.draperwildlife.org/MammalIndexpage/MontaneVole.html Sue Carter Roedor de la PRADERA (Microtus ochrogaster) Conducta sexual MONÓGAMA Roedor DE LA MONTAÑA (Microtus montane) Conducta sexual PROMISCUA 99% homología genética con los de la PRADERA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MONÓGAMOS PROMISCUOS Roedores de la PRADERA Roedores de la MONTAÑA Género Microtus Roedores de la PRADERA Microtus ochrogaster Roedores de la MONTAÑA Microtus montane MONÓGAMOS PROMISCUOS Muy sociables Forman relaciones duraderas después del apareamiento Viven en sitios con escasos recursos Solitarios, No sociables Promiscuos No muestran preferencia de pareja después del apareamiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MONOGAMIA Y ECONOMIA Conducta adaptativa ECONÓMICA cuando el ambiente es hostil con pocos recursos de comida X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Estos animalitos son un excelente modelo de MONOGAMIA en el Macho y hembra Roedor monógano de la pradera Orden: Rodentia vole Familia: Cricetidae Género: Microtus Especie: Microtus ochrogaster Estos animalitos son un excelente modelo de MONOGAMIA en el campo y en el laboratorio X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Estudios en roedores S. CARTER T. INSEL LJ. YOUNG U. Illinois en Chicago Oxitocina T. INSEL NIMH Receptores OT y AVP LJ. YOUNG Emory University Genética, biología molecular, Sustrato neural E. Hammock LA. Mc Graw E. Bielsky M. Lim Z. WANG Florida State University Genética Estudios en roedores X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sue Carter 1992 neuroendocrinóloga Ratones de la pradera y la oxitocina 1992 http://discovermagazine.com/2003/may/featlove X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Roedor monógano de la Pradera Macho y hembra Estudios de la formación de apego de pareja desde los 90. Susan Carter OT y monogamia Thomas Insel OT y AVP en conducta social compleja Larry Young y Zuoxin Wang biología molecular, genética de estos roedores S. Carter U. Chicago T. Insel NIMH X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Microtinae ochrogaster El roedor de la PRADERA Microtinae ochrogaster Es muy sociable y forma lazos duraderos con su pareja después del apareamiento El macho prefiere la compañia de la pareja y exhibe una conducta agresiva hacia otros miembros de la especie La pareja cuida del nido, da atención intensa y prolongada a la cria X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Familia de ratones de la pradera en el laboratorio Roedores de la PRADERA Lazos de por vida con la pareja y cuidado de la cría por ambos padres en el campo y en el laboratorio Familia de ratones de la pradera en el laboratorio http://psychology.ucdavis.edu/Labs/Bales/PWT/index.cfm?Section=1&SubSection=2 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

El macho se muestra agresivo ante un intruso en el nido Roedores de la PRADERA El macho se muestra agresivo ante un intruso en el nido X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

El macho cuidando una cría Roedores de la PRADERA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

DIFERENCIAS ENTRE ROEDORES Microtinae SISTEMA DE APAREAMIENTO CONDUCTA PRADERA MONTAÑA SISTEMA DE APAREAMIENTO Monógamo Promiscuo CUIDADO DE LA CRIA Ambos padres Madre PREFERENCIA DE PAREJA Alta  Baja  AGRESIÓN SELECTIVA Alta  CONTACTO SOCIAL Alto  Bajo  X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Los roedores de la PRADERA monógamos Así… Los roedores de la PRADERA monógamos están unidos de por vida a su pareja!! Porque no han inventado el divorcio… como los mamíferos con neocortex desarrollado Mientras que… Los roedores de la MONTAÑA están “felizmente” libres de la adicción conocida como AMOR X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

3. La historia de amor de los ratoncitos “fieles” de la pradera… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Historia de amor Roedores de la Pradera Primer encuentro “amor a primera olida” Habituación a la pareja “reconocimiento” Apareamiento Preferencia de pareja “adicción” Conducta monógama X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Smithsonian National Zoological Park. ZooGoer 33(3) 2004. Historia de amor Roedores de la Pradera Primer encuentro “Amor a primera olida” Exploración olfativa: olor (feromonas) del macho entra órgano vomeronasal de la hembra que detecta olores socialmente relevantes que van al bulbo olf. En minutos cambian hormonas, se libera NE Estado de manía, pérdida de sueño, estrés, Feromonas, NE: PASIÓN Cae cortisol: relax, habituación Smithsonian National Zoological Park. ZooGoer 33(3) 2004. http:/nationalzoo.si.edu/printpage/default.cfm X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“Amor a primera olida” Neurogénesis y migración de la zona subventricular al bulbo olfatorio en roedores de la pradera Importante para el reconocimiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Historia de amor Roedores de la Pradera Habituación a la pareja “Reconocimiento” Relajación de la pareja Reducción estrés, cae cortisol, bienestar por liberación oxitocina Apareamiento por 24 hs!! A las 48 hs después del encuentro inicial el olor del macho inicia el estro en la hembra, hay cambios neuroquímicos masivos en ambos, Aumento DA y OT hembras; Aumento DA y AVP machos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Historia de amor Roedores de la Pradera Al final se produce la formación de preferencia de pareja “Adicción a la pareja” Conducta monógama - de hippies a conservadores- La pareja construirá y defenderá el nido, a los 21 días nacen las crías que cuidaran y la pareja permanecerá junta de por vida… Y colorin…colorado… ? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

detrás de esta historia de ¿Cuál es la Química detrás de esta historia de amor a largo plazo?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

1. Concepto monogamia III. NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA Estudios en roedores 1. Concepto 2. Roedores monógamos y promiscuos 3. Historia de los roedores de la Pradera 4. Sustrato neuroquímico de monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

4. Sustrato neuroquímico Monogamia Preferencia de pareja 4. Sustrato neuroquímico DA y sistemas de Recompensa - Apareamiento Neuropéptidos OT y AVP y sistemas de Reconocimiento Social - Distribución de receptores OT y AVP - Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- Resumen R. de la Pradera vs R. Montaña Circuito neural de la monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

¿Amor platónico? Pero antes de estudiar DA y sistemas de recompensa y neuropéptidos y formación lazos de pareja, mencionar… Hormonas gonadales Estrógenos y Testosterona Apego social SIN esteroides gonadales ¿Amor platónico? Opioides En estructuras límbicas en relación con recompensa X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Formación de Preferencia de Pareja Sist. de RECOMPENSA (DA) (OT, AVP) - PLACER - 2. Sist. de RECONOCIMIENTO (OT, AVP) - MEMORIA SOCIAL- X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Modelos para estudiar monogamia: Microtus ochrogaster Ratón de la pradera Test “Formación de preferencia de pareja”   X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

PREFERENCIA DE LA PAREJA Una medida de la preferencia individual asociada con una pareja versus un congénere nuevo o de sexo opuesto. Individuos con preferencia de pareja pasan más tiempo en cercanía con la pareja que con un animal extraño, sin embargo, la presencia de una preferencia de pareja no implica el establecimiento de lazos de pareja. L.A. McGraw y L. J. Young. The Prairie vole: an emerging model organism for understanding the social brain Trends Neurosci 2010 33 (2): 103. doi:10.1016/j.tins.2009.11.006 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MEDICIÓN DE PREFERENCIA DE LA PAREJA (Test conductual) Después del apareamiento con una “pareja”, El roedor experimental se coloca en un espacio con libre acceso a tres cámaras: En una está la PAREJA del apareamiento (verde) En otra está un roedor CONTROL “extraño” (amarilla) Cámara Neutral X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Test de preferencia de pareja   Cámara de la PAREJA Cámara neutral Cámara del EXTRAÑO X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

P Test de Preferencia de la pareja Tiempo pasado en la cámara (MIN) No hay preferencia Hay preferencia   X N Tiempo pasado en la cámara (MIN) X P Más tiempo en cámara neutral Más tiempo en cámara con la pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

la pareja Test de Preferencia de pareja El roedor de la PRADERA Más tiempo en la cámara de la pareja que en la neutral o del extraño: Preferencia por la pareja El roedor de la MONTAÑA No muestra preferencia: Ausencia de apego social inducido por el apareamiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

DA Sistema de Recompensa NEURO TRANSMISOR X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

y preferencia de pareja Dopamina, recompensa y preferencia de pareja Antes macho Después macho Hembras de la pradera El apareamiento aumenta DA en N. Accumbens Cambio concentración de DA No apareamiento Apareamiento LJ Young & Z Wang. The neurobiology of the pair bonding, Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Aragona et al J. Neurosci 23: 3483, 2003 Dopamina, recompensa y preferencia de pareja El apareamiento aumenta DA en N. Accumbens pero no en Caudado putamen CP ni N. Paraventricular PVN Machos de la pradera control no apareado apareado DOPAC/DA N. Accumbens N. Acc (micropunchs) Aragona et al J. Neurosci 23: 3483, 2003 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

y preferencia de pareja Dopamina, recompensa y preferencia de pareja Un poco de cocaína o apareamiento por 24 h Aumenta liberación DA en N. Acc y esto hace “sentirse bien” a todo mamífero incluido el hombre X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Tiempo de contacto (min) Salina Apo 0.5 mg Apo 5.0 mg Apo 50 mg Dopamina y preferencia de pareja Machos de la PRADERA Drogas DA ip pareja extraño pareja extraño Tiempo de contacto (min) Salina Halo 0.4 mg Halo 4.0 mg Salina Apo 0.5 mg Apo 5.0 mg Apo 50 mg Aragona et al J. Neurosci 23: 3483, 2003 Antagonistas DA Bloqueadores receptores BLOQUEAN la preferencia de la pareja luego del apareamiento. Agonistas DA Agonistas receptores AUMENTAN la preferencia de la pareja a dosis bajas aun sin apareamiento previo X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Tiempo de contacto (min) Dopamina y preferencia de pareja Machos de la PRADERA Drogas DA en N. Acc N.Acc pareja extraño pareja extraño CP Tiempo de contacto (min) CSF Halo 4 ng CSF Apo 0.04 ng Apo 4 ng Apo+Halo Apo 0.04 ng Aragona et al J. Neurosci 23: 3483, 2003 Antagonistas DA en N.Acc BLOQUEAN la preferencia de pareja luego del apareamiento Agonistas DA en N. Acc INDUCEN preferencia de pareja a dosis bajas aun sin apareamiento, pero no en CP X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

DA y Sistema de Recompensa son críticos para la formación de preferencia de pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Formación de Preferencia de Pareja Sist. de RECOMPENSA (DA) - PLACER - 2. Sist. de RECONOCIMIENTO (OT, AVP) - MEMORIA SOCIAL- X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Reconocimiento social Neuropéptidos y Reconocimiento social NEUROPÉPTIDOS OXITOCINA y VASOPRESINA NEUROHORMONAS y NEUROMODULADORES Afecto, apego, fidelidad, monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

CONDUCTA FUNCIÓN CEREBRAL SINAPSIS NEURONAS X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sistema Reconocimiento Social Sistema Recompensa NEURO PÉPTIDO NEURO MODULADOR NEURO TRANSMISOR OT, AVP DA Sistema Reconocimiento Social Sistema Recompensa X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Acción Neurotransmisora Vs. Neuromoduladora X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

ÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICAS RECEPTORES ESPECÍFICOS Neuropéptidos y Reconocimiento social OT y AVP Neuromoduladores ÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICAS RECEPTORES ESPECÍFICOS MODULAN FUNCIÓN NEURONAL Y CONDUCTA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

OXITOCINA VASOPRESINA Neuropéptidos y Reconocimiento social Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gln Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gln X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Hipotálamo OT y AVP como neurohormonas Acción sobre blancos POST ANT HIPÓFISIS OT y AVP como neurohormonas Acción sobre blancos periféricos OT: mus uterino, contracción mamas, secreción leche AVP: riñón, retención de agua vasos, constricción Hipófisis posterior Hipófisis anterior X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

OXITOCINA VASOPRESINA Lazos de pareja Seguridad emocional Inducción contacto social Conductas sociales positivas Formación preferencia de pareja Selección de pareja Lazos sociales y de pareja Formación de apego social Procesamiento sensorial, memoria Recompensa, atención, aprendizaje , memoria Disminuye agresión (más en hembras) Conducta territorial (más en machos) Relajación y bienestar Atracción Disminuye ansiedad y estrés Disminuye ansiedad Disminuye glucorticoides Componentes de respuesta de estrés Reproducción, conducta sexual Modula liberación de corticoides Liberación al nacimiento, contracción uterina Aumenta presión arterial Lazos de pareja Seguridad emocional Acción periférica X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Hace al animal más sociable OXITOCINA Hace al animal más sociable (S. Carter 1992) X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

OT se asocia con seguridad emocional! OXITOCINA icv CONDUCTAS OXITOCINA Conducta de afiliación + + + Conducta sexual Maternal Memoria social + + Young et.a l; Trends in Neuroscience 1998. OT se asocia con seguridad emocional! OT es clave en la conducta sexual y reproductiva Desde el inicio de “enamoramiento”, apareamiento, formación pareja a sus consecuencias…. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“compañeros de por vida” Memoria social Reconocimiento APEGO DE PAREJA “compañeros de por vida” oxitocina Pócima de la fidelidad American Scientist May-June 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Circuito de Recompensa (N. Acc) Memoria social Reconocimiento En los roedores de Pradera una vez “flechados”… Circuitos OT y AVP hacen un puente al Circuito de Recompensa (N. Acc) Esto hace que se repitan las conductas que producen placer y satisfacción con la misma pareja!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

¿Cuál es la diferencia??? Pero, ¿Por qué unos ratoncitos campestres son monógamos y otros no, si ambos tienen DA, OT y AVP? ¿Cuál es la diferencia??? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

RECEPTORES OT Y AVP !! DISTRIBUCIÓN La diferencia está en la de los X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

< SINGULAR RECEPTORES X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

4. Sustrato neuroquímico Monogamia Preferencia de pareja 4. Sustrato neuroquímico DA y Sistemas de Recompensa Neuropéptidos OT y AVP Distribución de receptores OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- Resumen Pradera vs Montaña Circuito neural de la monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

Distribución Receptores OT y AVP Roedores Pradera vs. Montaña Monogamia Preferencia de pareja Distribución Receptores OT y AVP Roedores Pradera vs. Montaña T. Insel 1992 Distribución de receptores OT T. Insel 1994 Distribución de receptores AVP L. Young 1999 Ratón transgénico con el receptor AVP V1aR X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

DISTRIBUCIÓN DIFERENTE CONDUCTA SOCIAL DIFERENTE Monogamia Preferencia de pareja DISTRIBUCIÓN DIFERENTE de receptores OT y AVP CONDUCTA SOCIAL DIFERENTE en ratoncitos campestres!!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

DISTRIBUCIÓN RECEPTORES Monogamia Preferencia de pareja DISTRIBUCIÓN RECEPTORES OT y AVP Técnicas Enlace de receptores con antagonistas marcados Manipulación farmacológica Manipulación genética transferencia genética por vectores virales animales knock out Larry Young Lab. Translational Neuroscience Young et al en Emory University http://research.yerkes.emory.edu/Young/larry.html X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Receptores OT N. Acc tiene receptores OT N. Acc NO tiene receptores OT Monogamia Preferencia de pareja Receptores OT R. PRADERA Liberación DA y OT con apareamiento N. Acc tiene receptores OT R. MONTAÑA Liberación DA y OT con apareamiento N. Acc NO tiene receptores OT X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Young et.al; 1998. Trends in Neuroscience Monogamia Preferencia de pareja Diferente distribución de Receptores OT PRADERA MONTAÑA Young et.al; 1998. Trends in Neuroscience R. PRADERA Abundantes receptores OT en N. Acc R. MONTAÑA NO tiene receptores OT en N.Acc X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“el sexo con ESTA pareja El R. de la PRADERA siente gran placer con SU pareja en el apareamiento y diría: “el sexo con ESTA pareja es grandioso!! El R. de la MONTAÑA siente placer con el apareamiento Pero, NO lo relaciona con la pareja, y diría: Ojo! porque OT no tiene dónde actuar! “el sexo es fabuloso” http:/nationalzoo.si.edu/printpage/default.cfm X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Distribución de Receptores AVP R. PRADERA Abundantes receptores en pálido ventral PV R. MONTAÑA NO tiene receptores en pálido ventral X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Diferente Distribución de Receptores Peptidérgicos Monogamia Preferencia de pareja R. OT en N. Acc PRADERA MONTAÑA R. AVP en PV PRADERA Young et.al; 1998. Trends in Neuroscience HEMBRAS Diferente Distribución de Receptores Peptidérgicos MONTAÑA MACHOS X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

2. Receptores AVP (V1aR) en PV machos de la PRADERA Monogamia Preferencia de pareja Para RECONOCIMIENTO SOCIAL… 1. Receptores OT en N. Acc hembras de la PRADERA Y 2. Receptores AVP (V1aR) en PV machos de la PRADERA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MONÓGAMOS de la Pradera Monogamia Preferencia de pareja MONÓGAMOS de la Pradera Tienen: receptores OT en N. Acc y receptores AVP en pálido ventral!! PROMISCUOS de la Montaña Carecen de ellos en esas áreas!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Autorradiografías con antagonistas del receptor marcados con I125 Monógamos Pradera Vs. Polígamos Montaña R. OT N. Acc. R. V1a PV Autorradiografías con antagonistas del receptor marcados con I125 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Receptores V1aR para AVP PRADERA Vs. MONTAÑA MÁS receptores Pálido ventral Tálamo medial Amígdala Lim et al. J. Neuroendocrinol 16: 3225-332, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

VARIACIONES INDIVIDUALES V1aR en R. PRADERA En bulbo olfatorio Corteza cingulada, Tálamo y corteza Cerebro posterior N. geniculado lat. del tálamo Lim et al. J. Neuroendocrinol 16: 3225-332, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

VARIACIONES INDIVIDUALES V1aR ¿Explicación para variaciones de fidelidad en los monógamos? Lim et al. J. Neuroendocrinol 16: 3225-332, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

en roedores de la Pradera VARIACIONES INDIVIDUALES V1aR en roedores de la Pradera Monogamia Lazos de pareja Recept. PV y SL Fidelidad Memoria espacial Recept. en cing post y tálamo lat dorsal Fidelidad social medida por el espacio que recorre el roedor Fidelidad sexual medida por paternidad AG Ophir, JO Wolff, SM Phelps. Variation in neural V1aR predicts sexual fidelity and space use among prairie voles in semi natural settings. Proc Natl Acad Sci USA 2008 105: 1249-54. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

1. Concepto monogamia III. NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA Estudios en roedores 1. Concepto 2. Roedores monógamos y promiscuos 3. Historia de los roedores de la Pradera 4. Sustrato neuroquímico de monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

4. Sustrato neuroquímico DA y Sistemas de recompensa Apareamiento Neuropéptidos OT y AVP Distribución de receptores OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- Resumen R. de la Pradera vs R. Montaña Circuito neural de la monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012