CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA M. Paz 2012

MACRÓFAGOS (MØ) Línea celular fagocítica Célula más grande del sistema Origen: médula ósea En sangre periférica: 1-2 d (vida media: 8.4 hrs) Capacidad de extender su citoplasma (endocitosis) Mononuclear: Núcleo lobulado Actividad fagocítica >>> PMN Tres receptores para IgG en su fracción Fc: CD16, CD32 y CD64

Sistema Fagocítico Mononuclear

SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR COMPONENTE TIPO CELULAR SEGÚN UBICACIÓN Médula ósea Monoblastos, promonocitos, monocitos Sangre Monocitos Tejidos Tejido conectivo (histiocito) Piel (Langhans), Hígado (Kupffer), Timo Bazo (MØ de pulpa roja) Ganglios (MØ libres y fijos) Médula ósea (MØ residente) Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A) Pulmón (MØ alveolar), Digestivo (GALT) Cavidades MØ pleurales y peritoneales Inflamación MØ de exudado, células epiteliadas, células gigantes multinucleadas

Subpoblaciones de macrófagos SUBPOBLACIÓN ÓRGANO FUNCIÓN Monocito Sangre MØ circulante Histiocito fijo Reticuloendotelio Fagocitosis Histio dendrítico Órganos linfoides Procesa Ag  B Cel interdigitante Procesa Ag  T Célula Langhans Piel, nódulos Célula Kupffer Sinusoide hepático Aclaramiento

ACTIVIDAD DE LOS MØ Dos funciones FAGOCITOSIS (dos tipos) No inmunológica Inmunológica Termina con la eliminación del antígeno PRESENTACION DE Ag (CPA) Ingerir, procesar y presentar el Ag al LT ACTIVACIÓN Citocinas: IL-2, 3 y 4 Al activarse pierden CD14 PRODUCTOS DE SECRECION IL-1, IL-8, FNTa, Factor de crecimiento de granulocitos (GSF)

Respuesta inmune humoral y celular Introducción de cuerpo extraño Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ Inducción de TH Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

FUNCIONES DE LOS MØ Defensa contra infecciones y tumores Inflamación aguda Inflamación crónica Pirógenos (IL-1) Fagocitosis Citostática y antimicrobiana Regula actividad T, B, NK Secreción de componentes REPARACIÓN Coagulación  Fibrinólisis Neovascularización Endotelio/fibroblastos Resorción ósea Remoción celular Producción elastasa, colágena y hialuronidasa METABOLISMO LÍPIDOS Remoción de quilomicrones y lipoproteínas

PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ Enzimas: Lisozima, proteasas neutras (activador de plasminógeno, colagenasa, elastasa, angiotensina convertasa), hidrolasas ácidas (lipasas, proteasas, ribonucleasas, fosfatasas, glicosidasas Complemento: C1, C4, C2, C3, C5, Factores B y D, properdina, inactivador C3b Inhibidores enzimáticos Proteínas de unión: Transferrina, transcoba-lamina II, fibronectina Metabolitos de O2: Superóxido, H2O2, HO Lípidos bioactivos: PGE2, tromboxano, leucotrieno Activador de plaquetas Promotores replicación Pirógenos endógenos Factores quimiotácticos Reguladores de síntesis Inhibidores de replicación

CÉLULAS DENDRÍTICAS Origen: Médula ósea Se conocen con ese nombre en conjunto por sus proyecciones citoplasmáticas en forma de ramas. Están presentes en todo el organismo pero predominan en las zonas de posible entrada de agentes infecciosos Epitelios superficiales Zonas ricas en linfocitos T de los órganoslinfoides Expresan numerosos receptores de superficie Suelen iniciar la mayoría de las respuestas inmunes Realizan fagocitosis, endocitosis y pinocitosis Procesan a los antígenos y los degradan (Ej: desnaturalización de las proteínas. PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO: el antígeno procesado (péptido) se asocia a la molécula MHC clase II y es detectada por Th Tipos: Piel Langerhans Linfáticos y bazo Dendríticas Timo (médula) Interdigitadas

Células dendríticas Células presentadoras de antígeno (APC) Capturan al antígeno, se activan y migran al tejido linfoide donde interactúan con células T y B para iniciar la respuesta inmune adoptiva.

Procesamiento y presentación de Ag APC medulares en nódulo linfático y en la piel (célula de Langerhans) Acarreo de Ag y migración por linfáticos aferentes. Interdigitación con nódulo linfático Interdigitación con timo Presentación a linfocitos sensibles a Ag

Participación de mononucleares en la respuesta inmune Defensa del hospedero contra microorganismos, particularmente intracelulares obligados. Limpiadores para remover células dañados o moribundas y secuestrar material inorgánico no metabolizable. Reacción celular bidireccional con linfocitos. Secreción de materiales bioactivos que regulan otras funciones celulares Papel importante en citotoxicidad de neoplasias.

Polimorfonucleares neutrófilos (PMN) CARACTERÍSTICAS Adherencia al endotelio vascular Diapedesis Migración (quimiotaxis) Fagocitosis Degranulación Origen: Médula ósea Mayor componente de la inflamación aguda Receptores: Fc para IgG, C3B, C5a, C3a, leucotrieno ACTIVIDAD DE GRÁNULOS Dependiente de O2: MPO, OH-, superóxido, H2O2 Independiente de O2: Lisozima, lactoferrina, proteínas catiónicas, proteasas e hidrolasas Receptores de F. quimiotácticos: Complemento (C5a), Leucotrieno B4, péptidos de colágeno.

Mecanismos de leucocitosis ESTIMULACIÓN Factor Estimulante de granulocitos, Factor Estimulante de granulocitos-monocitos, IL-3 MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOS Liberación de granulocitos marginales Liberación de reservas medulares Liberación de leucopoyetinas Aumento de la proliferación celular ACTIVIDAD DE LOS GRÁNULOS Estímulo exógeno (Ej. endotoxinas) Leucopenia transitoria (1-2 horas) Aumento de 3,000-5,000 células en 4-5 horas Desviación a la izquierda  Disminuye reserva Disminución de granulocitos medulares

PLAQUETAS O TROMBOCITOS Forma fragmentada de megacariocitos; por no tener núcleo es difícil considerarla célula. Abundantes gránulos con contenidos activos cuerpos densos gránulos a y de hidrolasa ácida (catepsinas, colagenasa, b-glucuronidasa, arilsulfatasa y otras 10)

PLAQUETAS Funciones Manifiestan cambios de forma y adherencia Producen proyecciones celulares y pseudopodia Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5-HT (serotonina), PAF, trombina y colágeno. Generan metabolitos derivados del ácido araquidónico: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos (PG G2 y H2 y Tx A2) Receptores para IgG y para IgE Secretan selectivamente aminas y lípidos vaso-activos, hidrolasas neutras y ácidas Participa en diversos procesos inflamatorios

EOSINÓFILOS Granulocito con núcleo bilobulado Gránulos primarios y secundarios Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP) Responde a factor quimiotáctico específico como ECF Posee receptores de baja afinidad para IgE, para IgG y para complemento (CR3 y CR1) También liberan histaminasa y arilsulfatasa contrarrestando la acción de los mastocitos. Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias

MASTOCITOS Y BASÓFILOS MASTOCITO O CÉLULA CEBADA Célula tisular con función en la inflamación mediada por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el ambiente, en la piel hasta 104 células/mm2, en los pulmones 106/g. BASÓFILO Granulocito circulante con propiedades funcionales de mastocito; son las más pequeñas (5-7 mm) de la serie granulocítica; comparten con el mastocito receptores de alta afinidad por IgE e IgG, contienen histamina.

Diferencia entre basófilos y mastocitos CARACTERISTICA BASÓFILO MASTOCITO Tamaño 5-7 mm 10-15 mm Contenido citoplásmico Agregados electrodensos de glucógeno citoplásmico Gránulos secretores (histamina, proteasa) Microscopía Gránulos citoplásmicos finamente granular azul Heterogeneidad tisular por microambientes Superficie celular Lisa, pliegues cortos, roma. Distribución irregular Numerosas proyec-ciones de la membrana Distribución Principalmente circulantes en la sangre Tisular (piel, pulmones, TGI, mucosas)

Patología por células cebadas y gránulos liberados

Células del endotelio vascular Capa continua de células que cubren la superficie luminal de los vasos sanguíneos. Barrera metabolicamente activa e intercambiadora La célula endotelial de cada órgano es diferente en estructura y función Se principal acción se lleva a cabo en arteriolas y vénulas

Receptores y mediadores del endotelio vascular Mediadores metabolizados por células endoteliales LTC4 Kalidina Bradikinina Angiotensina I y II Substancia P Serotonina (pulmones) ATP/ADP/AMP Adenosina PGE2 (pulmón) PGI2 (vascular) Receptores Histamina IL-1 Acetilcolina Substancia P Trombina A1-androceptores Isulina TNF Lipoproteínas Fc/C3 inducidos por infección

Interacción células endoteliales y leucocitos sanguíneos