TESTICULO PARACRINO Lic. Carla Gonzales A. Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas. Universidad Peruana Cayetano Heredia.

EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR

Hipotálamo GnRH Pituitaria LH FSH Células de Leydig Testosterona Espermatogénesis

TESTICULOS Células intersticiales Túbulos seminíferos Células de Leydig Macrófagos Vasos sanguíneos y vasos linfáticos Túbulos seminíferos Células mioides Células de Sertoli Células germinales.

Células de Leydig LH estimula la síntesis de Proteina regulatoria estrogenica aguda (StAR) StAR: acelera el transporte de colesterol desde la membrana externa de la mitocondria a la membrana interna  Biosintesis de Hormonas Esteroideas Su función es la producción de andrógenos bajo el estimulo de la LH.

Células de Leydig La T tiene función paracrina sobre las células mioides, de Sertoli y células germinales, La T tiene función endocrina sobre diferentes órganos (Masa muscular, eritropoyesis, etc). Favorece la espermatogénesis, la movilidad de los espermatozoides, y la erección.

TESTOSTERONA Metabolismo: 95% producido en testículo Mitocondria: Colesterol Pregnenolona  Progesterona  17-OHP Microsomas: 17 -OHP  Androstenediona  Testosterona. 5 -REDUCTASA: 5 DHT (AROMATASA: 17-ß-ESTRADIOL) 95% producido en testículo Valor en suero=saliva. 98% unido a proteína (SHBG, Albúmina)

TESTOSTERONA: FUNCION PARACRINA Células de Leydig- Células mioides Células de Leydig- Células de Sertoli. Células de Leydig-Células germinales Receptores de andrógenos: Células mioides Células de Sertoli Espermátides tardías Favorece espermatogénesis Espermiación Movilidad de SPZ

Células mioides Rodean a los túbulos seminíferos (movimiento del fluído y SPZ ) Oxitocina, serotonina y prostaglandinas estimulan actividad contráctil Tienen receptores para testosterona Median efectos de T y otras hormonas y factores de crecimiento sobre C. Sertoli y C. Germinales.

Células mioides Dos funciones: Facilitar la contracción de los túbulos (Oxitocina, serotonina y prostaglandinas) Función paracrina ante un estimulo androgénico actuando sobre las células de Sertoli: Aumentando ABP y transferrina por Factor proteíco (P-Mod-S).

P-Mod-S Factor proteico paracrino Bajo control androgénico regula la función de las células de Sertoli Eleva la transcripción de transferrina en las células de Sertoli Mantiene y controla la diferenciación de las células de Sertoli

Células de Sertoli Forman parte del epitelio seminífero Tiene receptores para FSH y testosterona Es célula blanco para: FSH Triyodotironina Insulina IGF 1 Testosterona.

Células de Sertoli Produce diversos compuestos como: Inhibina Activina Proteína ligadora de andrógenos(ABP) Transferrina Activador de plasminógeno Lactato. Son las unicas células somaticas en contacto directo con las células germinales en diferenciación. Las células de Sertoli se comunican entre si  uniones oclusivas  barrera hematotesticular.

Funciones de las Células de Sertoli Mantenimiento de la estructura del Túbulo seminífero Barrera hemato-testicular. Translocación de células germinales en desarrollo Fagocitosis y pinocitosis. Espermiación Secreción del fluído del túbulo seminífero. Liberación de nutrientes a células germinales. Secreción de proteínas y otros productos

Activina e Inhibina Moleculas dimericas: INHIBINA A: -A RNAm  ↑cél. Sertoli ↓cél. Leydig RNAm  ↑ XIII-I ↓VII-VIII RNAm  cél Sertoli ↑ VII-XII B: -B cél peritubulares espermatocito primario espermátide redonda ACTIVINA A: AA AB: AB BB: BB

Activina e Inhibina Proteínas ligadoras: -2 macroglobulina: liga factores de crecimiento Folistatina: Inhibe la liberación de FSH Control paracrino de la actividad de activina (inhibe)e inhibina Folistatina y RNAm folistatina: cél Germinales y cél de Sertoli Activina  estimula FSH basal  ↓Inhibina Secreción estadío específica  factores reguladores del desarrollo de células germinales.

Células de Sertoli: Inhibina y Activina A: -A B: -B Regulada por FSH Secreción regulada por células germinales: > II-VI; <VII-VIII Arrestín inhibe secreción. Función no clara ACTIVINA A: AA AB: AB BB: BB Estimula secreción de FSH. Inhibe la secresión de testosterona por las cél Leydig

Células de Leydig: Inhibina y Activina Activina A Control paracrino en la regulación del testiculo inmaduro Inhibina: solo subunidad , no subunidad  No tiene bioactividad

Control paracrino: Células de Sertoli - Células Germinales Co cultivo: Cel. Sertoli – Cel. Germinales: Activina ligada a Espermatogonia, espermatocito en paquiteno tardio y espermatides. Activina estimula la proliferacion espermatogonial. Todos los tipos de celulas germinales se ligan a Inhibina. Inhibina inhibe y la Activina estimula la espermatogénesis actuando en diferentes tipos celulares.

Células Peritubulares LH Células de Leydig Células Peritubulares Testosterona P-mods Células de Sertoli Nutrientes Células Germinales

ESPERMATOGENESIS Espermatocitogenesis (Mitosis) Meiosis Espermiogénesis Duración: 74 días Espermiación: Liberación de espermátides elongadas a luz tubular (VIII en ratas y II en humanos)

FUNCION ESTEROIDEA EN LA ESPERMATOGENESIS Hormonas sexuales: Testosterona, DHT y E2 Testosterona: Desarrollo morfológico Función reproductiva E2 y ER∝: Mantienen la fertilidad masculina ER∝ regula la reabsorción del fluido luminal en la rete testis y conductos eferentes. DHT: Desarrollo del tracto reproductivo

Testículo Androstenediona Testosterona Suprarrenal DHEA Androstenediona DHEA-S Testosterona Testosterona DHEA DHEA-S Testosterona Androstenediona DHEA 5∝- reductasa Aromatasa Estrona Dihidro- Aromatasa Testosterona Estradiol Testosterona Tejidos Periféricos

Andrógenos y Receptores de Andrógenos (AR) Diferenciación sexual Mantenimiento de la espermatogénesis Influencia regulatoria positiva en la diferenciación de las células germinales AR regulada por T y DHT La proteína AR es expresada en las cél. de Leydig, de Sertoli y mioides. AR regula T por retroalimentacion autocrina en las Cel. Leydig. Expresión de AR en las cél. de Sertoli depende del estadío. > VII - VIII

CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS Células Mioides P-Mod-S: ABP, Inhibina, Transferrina Fibronectina Alt. C. Sertoli altera morfología de C. mioides Células de Leydig T varía con estadío del ciclo Mayor concentración en estadío VIII en la rata (espermiación y mitosis) VII y VIII: Dependientes de andrógenos Altas dosis de T disminuye estadío I

CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS: C. SERTOLI FSH: ABP, Transferrina, Inhibina, MIH, TGF, IGFBP3, Activador del plasminógeno, Lactato. T: ABP, Transferrina, Activador del plasminógeno. Metabolismo de C. Sertoli varía durante el ciclo del epitelio seminífero. II-VI: Receptores de FSH aumentan al doble que en VII-VIII

CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS: C. SERTOLI II-VI: Mayores niveles de inhibina Secreción de inhibina en ausencia de FSH. Espermátides elongadas y espermatozoides producen fracción >30 Kda que inhibe inhibina

APOPTOSIS Eficiencia de espermatogénesis en humanos es pobre. Apoptosis produce pérdida de 75% de nº potencial de SPZ. Degeneración ocurre en fases de desarrollo: fetal, neonatal, prepuberal, puberal y en todas fases de espermatogenesis, principalmente, la mitótica y meiótica. Rara en espermiogénesis

APOPTOSIS En humanos, degeneración de c. germinales durante estadíos finales de meiosis (metafase de estadío VI) es común y responsable del 40% de  relación espermátides/espermatocitos paquitenos (Normal: 4/1). Apoptosis es favorecida por FSH y T