Jefe de la División Endocrinología, Hospital Durand Sistema endocrino CONCEPTOS BÁSICOS Dr. Oscar A. Levalle Jefe de la División Endocrinología, Hospital Durand DED
Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
Aporta mecanismos para la comunicación entre células y órganos Sistema endocrino Aporta mecanismos para la comunicación entre células y órganos El término “ENDOCRINO” se refiere al proceso de secreción de sustancias “HORMONAS” que ejercen acciones regulatorias en células distintas a las que la producen
Sistema endocrino Existen tres formas de comunicación celular La hormona liberada por una glándula actúa en forma: Endocrina Paracrina Autocrina
HORMONA Mecanismo Paracrino Mecanismo Autocrino Mecanismo Endocrino Actúa sobre células vecinas HORMONA Mecanismo Autocrino Actúa sobre la misma célula Mecanismo Endocrino Actúa a distancia a través del torrente sanguíneo sobre órganos o tejidos
Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
Sistema endocrino Para actuar, una hormona debe unirse a sitios específicos de otras células llamados “RECEPTORES” Tienen dos funciones: distinguir la hormona de cualquier otra sustancia circulante debe ser capaz de transmitir la información hormonal al núcleo celular y promover una acción específica
RECEPTORES DE MEMBRANA En general, para todas las hormonas proteicas Actúan sobre un receptor de membrana específico Activa una serie de eventos y a través del segundo mensajero, alcanza el núcleo
SINTESIS DE GONADOTROFINAS LIBERACION DE GONADOTROFINAS Modelo propuesto de la activación del receptor de GnRH GnRH Proteína G Fosfolipasa C Diacilglicerol Proteinquinasa C Calcio Inositol trifosfato Ac. Araquidónico Binding Proteín SINTESIS DE GONADOTROFINAS LIBERACION DE GONADOTROFINAS
RECEPTORES NUCLEARES Familia de receptores nucleares: Hormonas esteroideas (sexuales y adrenales) Hormonas tiroideas 1,25-dihidroxicolecalciferol Acido retinoico
RECEPTOR NUCLEAR Dominio de activación Dominio de unión al DNA N-Terminal C-Terminal Dominio de activación Dominio de unión al DNA Dominio de unión al ligando
Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
Sistema endocrino TRANSPORTE HORMONAL Las hormonas solubles en agua son transportadas en el plasma en solución y no requieren de un mecanismo específico Las hormonas insolubles requieren de proteínas de transporte La mayoría de las hormonas actúan sobre la célula en estado libre, por lo cual las proteínas sirven de reservorio hormonal
Funciones del sistema endocrino Mantenimiento del Medio Interno Producción de energía, utilización y almacenamiento Respuesta a situaciones de estrés Crecimiento y Desarrollo Reproducción sexual Gametogénesis - Coito - Fertilización Sustento fetal y del recién nacido
Una función - Múltiples hormonas Nivel de glucosa circulante Ingesta de carbohidratos Cortisol-ACTH-CRH T3 - T4 - TSH - TRH Glucogenolisis Insulina - Glucagón Noradrenalina Gluconeogénesis Cortisol - Glucagón Somatotrofina
Una hormona - Múltiples funciones Parathormona Insulina Libera Ca y P del hueso Ingresa glucosa al músculo y adipocito Reabsorción de Ca en Glucogenolisis túbulo renal Gluconeogénesis Estimula la síntesis de Síntesis de reserva de forma activa de Vit. D proteínas musculares Regula la lipólisis
Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
- - - S. N. C. Hipotálamo Hipofisis Glándula Periférica Estímulo o inhibición (neurotransmisores) Hipotálamo - Hormonas liberadoras Hipofisis - Hormonas tróficas Glándula Periférica Hormonas Organo blanco (a c c i o n e s f i s i o l ó g i c a s)
TRH (Factor liberador de TSH) Hipotálamo - TRH (Factor liberador de TSH) Hipófisis - TSH (Tirotrofina) Tiroides T4 (Tiroxina) T3 (Triiodotironina)
- - Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal CRH (Factor liberador de ACTH) ACTH (Adrenocorticotrofina) Suprarrenal Cortisol Andrógenos
- - + + - - Hipotálamo Hipófisis Ovario GnRH (Factor liberador de gonadotrofinas) - Hipófisis + + FSH (Folículo-estimulante) LH (Luteinizante) Ovario - - Estradiol Progesterona Inhibina
Causas de hipo e hiper función del sistema endocrino Destrucción / Bloqueo ---> Glándula <---- Tumor / Hiperplasia Prohormona <--- Produc. Ectópica/Iatrogenia Hormona Anticuerpos -----> Receptor Defecto -----------> <--- Estimulación Efector Respuesta Daño tisular --------->
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Div. Endocrinología -Hospital C. Durand NEUROENDOCRINOLOGÍA Div. Endocrinología -Hospital C. Durand DED
Clasificación de las Enfermedades Hipotálamo-Hipofisarias
Enfermedades Suprahipofisarias Destrucción del tallo hipofisario Tumoral - Cirugía - Trauma - Vascular Lesión hipotalámica Irradiación - Tóxicos Sarcoidosis - Infección Idiopática - Genética Panhipopituitarismo Déficit aislado de gonadotrofinas Déficit aislado de hormona de crecimiento
Enfermedades Hipofisarias Prolactinoma Acromegalia Enfermedad de Cushing Tumor productor de gonadotrofinas Tumores no funcionantes Craneofariengeoma - Quistes Sindrome de Sheeham Hipofisitis - Histiocitosis X - Sarcoidosis Aracnoidocele Infecciones - Hemocromatosis Aneurismas - Trombosis seno cavernoso ADENOMAS
Adenomas Hipofisarios
Clasificación de Adenomas Hipofisarios La 1ª. clasificación de adenomas hipofisarios, distinguía por afinidad tintorial del citoplasma: Acidófilos , Basófilos y Cromofobos Clasificación según tamaño tumoral y grado de invasividad: G I, G II, G III, G IV Clasificación Funcional: por tipo celular, secreción tumoral y citogenética INMUNO-HISTOQUÍMICA Y MICROSCOPIO ELECTRONICO: Se identifican 17 tipos de adenomas, c/u con su propia morfología, inmunohistoquímica y características biológicas
Clasificación Funcional de Adenomas Hipofisarios GH adenomas 9 % PRL adenomas 30% GH y PRL adenomas Mixtos: 4,5% Stem cell: 3,5% Mamosomat: 1,5% ACTH adenomas 14% Adenomas Glicoproteicos LH/FSH/Sub alfa 2,5% TSH adenomas <1% Null Cell adenomas 17% Plurihormonales 2,5%
Adenoma Hipofisario. Clasificación clínica Clinicamente No Funcionantes: Funcionantes: PROLACTINOMA: Sind. de Amenorrea-Galactorrea SOMATOTROPINOMAS: Acromegalia CORTICOTROPINOMAS: Enf. de Cushing TIROTROPINOMAS: Hipertiroidismo secundario GONADOTROPINOMAS: Sind. de hiperestimulación ovárica y Pubertad precoz (Diagnóstico Inmunohistoquímico) GONADOTROPINOMAS: + FSH , LH, Sub-alfa , FSH b, LHb: silentes ACTH +: ACTH silente GH+: GH silente INACTIVOS: - para todas las hormonas (cromófobos veros)
Diagnóstico por imágenes
Borde Superior convexo
Hipófisis en el Embarazo
Hiperplasia hipofisaria
APOPLEJIA HIPOFISARIA
APOPLEJÍA HIPOFISARIA RMI inicial
APOPLEJÍA HIPOFISARIA RMI a 3 años del cuadro inicial
Micro-adenoma
Macroadenoma
Macroadenoma
Macroadenoma
Hipofisitis
Aracnoidocele
Aracnoidocele
Incidentaloma Hipofisario Definición - Masa tumoral en la región selar - Hallada incidentalmente a través de estudios neuroradiológicos - En ausencia de síntomas y/o signos endocrinológicos o neurológicos relacionados con la misma
Incidentaloma Hipofisario Hallazgos de Autopsia 1982 Chambers: 24% (24/100) Lesiones >3 mm: Microadenomas, Quistes de la pars intermedia, Infartos, Focos de MTS, Abscesos y Quistes epidermoides Lesiones < 3 mm: Quistes de la Pars intermedia y microadenomas 1990 Molitch: total de 9472 sujetos: 6,5%-26,7 34/81 (42%) tuvieron IH positiva para PRL Solo se hallaron 3 macroadenomas
Incidentaloma Hipofisario Hallazgos Neuroradiológicos Hall: RNM en 100 sujetos voluntarios asíntomáticos, 10% lesiones 3-6 mm Chambers: 10/50 sujetos asintomáticos presentaron zonas hipodensas (>3 mm) por TAC En 600 pacientes de varias series, 6% excede 7 mm, en 1% excede los 8 mm y en 0,5% excede los 9 mm Chanson: Hipertrofia Hipofisaria como causa de incidentaloma hipofisario: 7 mujeres asintomáticas, la altura hipofisaria > 9 mm, 4 contacto QX Baja tasa de crecimiento a largo plazo (6meses-10 años)
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