El consumo de diclofenaco se asocia a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular AP al día [ ] McGettigan P, Henry D. Cardiovascular Risk and Inhibition of Cyclooxygenase: A Systematic Review of the Observational Studies of Selective and Nonselective Inhibitors of Cyclooxygenase 2. JAMA 2006; 296:

AP al día [ ] Antecedentes Desde que se describió el incremento en el riesgo cardiovascular asociado a la utilización de los inhibidores selectivos de la COX-2 se han publicado varios trabajos en los que se ha detectado también un incremento de este riesgo en relación con la utilización de AINE no selectivos.

AP al día [ ] Objetivos Revisar sistemáticamente los estudios observacionales controlados para comparar el riesgo cardiovascular asociado con la utilización de AINE no selectivos y con inhibidores selectivos de la COX-2.

AP al día [ ] Diseño Metaanálisis. Se llevó a cabo una búsqueda en: –las principales bases de datos bibliográficas biomédicas (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library y Google Scholar) y –libros de abstracts de los congresos de la especialidad, –webs de contenido epidemiológico y –en las listas de referencias de los artículos localizados. Criterios de inclusión: –estudios observacionales controlados –en los que se informaba del riesgo relativo de presentar eventos cardiovasculares asociados a la utilización de AINE en la población.

AP al día [ ] Resultados (1) En los estudios de casos y controles se recogía información relativa a: más de casos y más de controles.

AP al día [ ] Resultados (2) En los estudios de cohortes se habían incluido: más de pacientes que habían utilizado inhibidores selectivos de la COX-2, usuarios de AINE no selectivos y casi personas que no habían tomado AINE. Los resultados sobre los que ofrecían información diferían de unos a otros: primer evento cardiovascular, eventos recurrentes, muertes, etc.

AP al día [ ] Resultados (3) Casos y controles CohortesCombinado Celecoxib1,01 (0,90 a 1,13)1,22 (0,69 a 2,16)1,06 (0,91 a 1,23) Rofecox. ≤25 mg/d1,21 (1,08 a 1,36)1,51 (0,73 a 3,13)1,33 (1,00 a 1,79) >25 mg/d1,89 (1,43 a 2,51)2,46 (1,29 a 4,71)2,19 (1,64 a 2,91) Meloxicam1,25 (1,00 a 1,55) Naproxeno0,96 (0,84 a 1,10)0,94 (0,85 a 1,04)0,97 (0,87 a 1,07) Diclofenaco1,36 (1,21 a 1,54)1,36 (0,51 a 3,65)1,40 (1,16 a 1,70) Ibuprofeno1,06 (0,95 a 1,18)1,12 (0,90 a 1,38)1,07 (0,97 a 1,18) Indometacina1,30 (1,07 a 1,60) Piroxicam1,06 (0,70 a 1,59) Riesgo relativo (IC95%) de sufrir un evento cardiovascular en relación con la toma de AINE.

AP al día [ ] Resultados (4) Los resultados de los estudios en los que se comparaban los riesgos de varios fármacos eran compatibles con los resultados anteriores. No se dispuso de suficientes datos para determinar si la utilización de aspirina podía contrarrestar el exceso de riesgo observado con algunos AINE.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que los resultados de este estudio: –confirman el riesgo de eventos cardiovasculares asociado al rofecoxib, –no encuentran pruebas de la relación con el celecoxib, –tampoco apoyan la idea del posible efecto protector del naproxeno y –arrojan serias dudas sobre la seguridad cardiovascular del diclofenaco.

AP al día [ ] Comentario (1) La relación de los inhibidores selectivos de la COX-2 con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares ha quedado firmemente establecida en los ensayos clínicos que se han llevado a cabo. Sin embargo, cuando se empezaron a publicar los resultados de estudios observacionales en los que se comparaban los riesgos con los de otros AINE, se vio que la exposición a algunos de éstos también aumentaba el riesgo de eventos cardiovasculares. Dada la ausencia de datos provinientes de ensayos clínicos para estos fármacos, los resultados de estos estudios son la única posibilidad de estudiar esta relación.

AP al día [ ] Comentario (2) En este trabajo se presentan los resultados de un metaanálisis de estos estudios, con algunos resultados interesantes: –se confirma el riesgo asociado con el rofecoxib, pero no se observa ningún exceso de riesgo con el celecoxib. Los autores lo atribuyen a que la dosis media del celecoxib era de 200 mg/día, mientras que en los ensayos clínicos era de 400 mg/día. –En cuanto a los AINE no selectivos, no se aprecia ningún relación con el naproxeno ni con el ibuprofeno, pero sí un exceso de riesgo con el diclofenaco, de una magnitud similar a la del rofecoxib. –Es posible que pueda deberse al elevado grado de selectividad por la COX-2 de esta sustancia.

AP al día [ ] Comentario (3) En algunos países, las restricciones en las indicaciones de los inhibidores selectivos de la COX- 2 han redundado en un incremento de las prescripciones de meloxicam. El riesgo relativo estimado en este trabajo es bastante similar al del rofecoxib o el diclofenaco, pero sin llegar a ser estadísticamente significativo.