PARASIMPATICOS DE ACCION DIRECTA (bETANECOL y policarpina) José Humberto Bobadilla Pérez

INTRODUCCIÓN El Sistema Nervioso Parasimpático es una parte del sistema nervioso autónomo o Vegetativo, cuyos nervios nacen tanto del encéfalo como de la médula espinal a nivel sacro.

El Neurotransmisor de este sistema, tanto de las neuronas pre y postganglionares es la acetilcolina (neurotransmisor endógeno).

La función principal del sistema nervioso parasimpático es la de provocar o mantener un estado corporal de descanso o relajación: Después de realizar un esfuerzo Para realizar funciones importantes como es la digestión, micción o el acto sexual.

Realiza funciones antagónicas u opuestas con respecto al sistema nervioso simpático.

El sistema nervioso parasimpático tiene dos tipos de neuronas: PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo

RECEPTORES COLINÉRGICOS Farmacológicamente, se subdivide a los receptores colinérgicos en: Muscarínicos (La muscarina de Amanita muscaria) Nicotínicos. (La nicotina de la Nicotiana tabacum) Si bien los receptores Muscarínicos y nicotínicos responden a la acción de la acetilcolina, la afinidad de la acetilcolina por el receptor muscarínico es mucho mayor que en el receptor nicotínico.

Unión neuromuscular Baro y quimiorreceptores Muscarinicos SUBTIPO M1 M2 M3 TEJIDOS EFECTORES Corteza cerebral Ganglio autonómico Nódulo sinusal Autorreceptores Músculo liso Endotelio Glándulas salivales Nicotinicos N1 N2 Tejidos efectores Unión neuromuscular Baro y quimiorreceptores

MECANISMO DE ACCIÓN Las drogas parasimpaticomiméticas poseen como actividad farmacológica principal la de activar directamente la unión neuroefectora de este sistema. La activación de los receptores desencadena diferentes mecanismos dependiendo del subtipo de receptor y de su ubicación. Al igual que la acetilcolina los colinérgicos tiene preferencia sobre los receptores Muscarínicos

Los agonistas muscarínicos estimulan la hidrólisis de fosfoinositol por activación de una fosfolipasa C específica de fosfoinositol. La activación de la fosfolipasa C puede ser mediada a través de una proteína adherida a GTP. La hidrólisis de fosfatidilinositol bifosfato produce dos segundos mensajeros potenciales, inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El diacilglicerol aumenta la actividad de Ca2+ y de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos (PKC). El inositol trifosfato moviliza Ca2+ desde las vesículas intracelulares en el retículo endoplasmático y de ahí eleva el Ca2+ libre citosílico. Las respuestas subsiguientes son disparadas por efectos directos del Ca2+ sobre proteínas reguladas por Ca2+ y por fosforilación mediada a través de las quinasas y proteína quinasa C dependiente de Ca2+/calmodulina. La estimulación de una fosfolipasa D que hidroliza fosfatidilcolina también se da en respuesta a la activación del receptor muscarínico. Esto parece ser secundario a la activación de la proteína quinasa C y contribuye a un aumento secundario a diacilglicerol.

PARASIMPATICOMIMETICOS O AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA Los estimulantes colinérgicos de acción directa sobre los receptores nicotínicos y/o muscarínicos se pueden subdividir, en base a su estructura química ESTERES DE LA COLINA ALCALOIDES Y ANÁLOGOS SINTÉTICOS Acetilcolina, Metacolina, Carbacol, BETANECOL. Muscarina, PILOCARPINA, Nicotina, Oxotremorina, Dimetilfenilpiperidinio.

FARMACOCINÉTICA BETANECOL Por sus propiedades hidrófilas, se absorbe y distribuye de forma inadecuada en el sistema nervioso central. Debido a la capacidad de resistir la acción de la colinesterasa, su tiempo de acción es en suma prolongado La presencia de un grupo beta-metilo en su molécula disminuye la potencia de la sustancia en el receptor nicotínico.

Los efectos gastrointestinales aparecen después de 30 minutos de la administración oral Es necesario 60 a 90 minutos para lograr la acción máxima, la duración del efecto oscila en alrededor de una hora. La utilización de la vía subcutánea, genera sintomatología muscarínica en un lapso de 15 a 20 minutos, alcanza el pico de efectividad en aprox. 30 minutos y se mantiene la acción por cerca de dos horas.

POSOLOGÍA Vía oral: 10 mg a 50 mg tres a cuatro veces por día. Para determinar la dosis mínima efectiva se inicia administrando de 5 mg a 10 mg, luego se continúa con la misma cantidad cada hora hasta lograr los efectos deseados o alcanzar el máximo de 50 mg. Vía subcutánea: Algunos pacientes pueden responder a dosis pequeñas de 2,5 mg, pero lo usual es 5 mg. La dosis mínima necesaria es posible obtenerla suministrando 2,5 mg a intervalos de 15 a 30 minutos con un máximo de cuatro repeticiones, ésta dosificación calculada se aplica por 3 a 4 ocasiones según sea necesario.

Pilocarpina La vida media de eliminación es de 0,76 horas después de 2 días de administrar 5 mg VO tres veces diarias. Comienza a ejercer efecto en el organismo en 20 minutos, y puede durar de 3 a 5 horas. Alcanza su pico de concentración máximo entre las 0,85 horas a 1,25 horas después de dos días de administración de 5 mg ó 10 mg respectivamente, tres veces al día. No parecen existir variaciones importantes en cuanto a la farmacocinética entre hombres y mujeres de distintas edades.

La biotransformación no esta completamente explicada, pero la inactivación podría realizarse tanto en las sinapsis neuronales como en el plasma, tampoco se ha explicado de manera adecuada la vía de eliminación aunque se puede mencionar que por vía urinaria se elimina cierta concentración de pilocarpina ácida inalterada. No se conoce si la pilocarpina es dializable. La estimulación dosis-relacionada del músculo liso del tracto intestinal puede provocar aumento en el tono, movilidad, espasmos y tenesmo

POSOLOGÍA Niños y adultos: 1 a 2 gotas instiladas en el saco conjuntival dos a tres veces al día, la dosis máxima debe ser de 20 mg por vez, de tal manera que la dosis máxima diaria no debe superar los 60 mg por día. Adultos: 5 mg VO tres veces al día, puede incrementarse la dosis hasta 10 mg si el paciente no ha respondido a dosis bajas.(1)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Los para simpaticomiméticos de acción directa son utilices en el tratamiento de: Glaucoma Miastenia gravis Atonía e íleo paralítico de la vejiga urinaria y del intestino Megacolon congénito Intoxicación por agentes anticolinérgicos Recuperación del bloqueo neuromuscular por drogas tipo curare Enfermedad de Alzheimer

CONTRAINDICACIONES Los agentes colinérgicos de acción directa no deben usarse en casos de asma bronquial activo. Ulcera péptica, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, bloqueo A-V e insuficiencia cardíaca congestiva severa

RESUMEN Los fármacos parasimpáticos de acción directa son llamados colinérgicos de acción directa o parasimpaticomiméticos. Son agonistas de la accion de la acetilcolina en el sistema parasimpático Su mecanismo de acción depende del tejido diana pero se basa en la alteración de los segundos mensajeros como el ANPc, GMPc, IP3 o DAG para alterar los niveles de Ca++ y generar respuestas ligadas a este como la contracción, granulación celular , etc. Están indicados para padecimientos como glaucoma, Mistenia gravis, Halzhimer entre otras Están contraindicados en padecimientos como asma, insuficiencia cardiaca e hipertiroidismo

BIBLIOGRAFIA Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology, 9th ed. (2004). Canadian Pharmacists Association (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (25th ed.). Brenner, G. M. (2000). Pharmacology. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company.