La prolongación del tratamiento con alendronato más allá de los 5 años mejora la DMO, pero no está claro que prevenga más fracturas AP al día [ ] Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA et al for the FLEX Research Group. Effects of Continuing or Stopping Alendronate After 5 Years of Treatment: The Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): A Randomized Trial. JAMA 2006; 296:

AP al día [ ] Antecedentes Los bifosfonatos: –son eficaces en el tratamiento de la osteoporosis y –son el grupo de fármacos sobre los que existe más experiencia de su utilización en la prevención de fracturas. Habitualmente se mantiene el tratamiento indefinidamente, pero pocos estudios publicados han sobrepasado los 5 años de seguimiento. Los bifosfonatos se incorporan al hueso y su vida media es >10 años, por lo que no está claro si sería necesario mantener el tratamiento más allá de los 5 años.

AP al día [ ] Objetivos Evaluar los efectos sobre la masa ósea de mantener el tratamiento con alendronato más allá de los 5 años o interrumpir el tratamiento en ese momento.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico. El Fracture Intervention Trial (FIT) fue un ensayo clínico aleatorio doble ciego controlado con placebo que examinó el efecto del tratamiento del alendronato sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fractura en mujeres postmenopáusicas de años, con una DMO en cuello femoral baja. Aproximadamente una tercera parte de las mujeres tenían deformidades vertebrales (alto riesgo) y el resto (bajo riesgo), no. Tuvo una duración de 3,8 años.

AP al día [ ] Diseño (2) Se invitó a participar en el estudio FIT Long-term Extension (FLEX) a las mujeres: –que habían participado en el estudio FIT en el grupo de tratamiento activo, –que tenían una DMO en cuello femoral >-3,5 DE y –que habían mejorado su DMO a lo largo del estudio FIT. Las participantes fueron asignadas de forma aleatoria y doble ciego a recibir: –alendronato a dosis de 5 o 10 mg/día o –placebo durante 5 años adicionales. Todas tomaban suplementos de 500 mg de calcio con 250 U de vitamina D.

AP al día [ ] Diseño (3) Se contactaba con las participantes cada 3 meses telefónicamente para promover la adherencia al tratamiento y recoger los efectos adversos - incluyendo las fracturas-) y se les visitaba cada año. En la visita inicial se les hizo una densitometría de columna lumbar, cadera y total. La de cadera se repetía cada año, mientras que las otras se hicieron a los 3 y a los 5 años. Al final del estudio se analizaron también los marcadores bioquímicos de recambio óseo. Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Edad media: 73 años. El 61% afirmaban gozar de buena salud. El 34% tenía alguna fractura vertebral previa y el 60% tenía antecedentes de fracturas. El estudio se prolongó durante 5 años. Al final del mismo, el 80% de las mujeres estaban tomando la medicación asignada.

AP al día [ ] Resultados (3)

AP al día [ ] Resultados (4) Evolución temporal de los resultados de la densitometría.

AP al día [ ] Resultados (5) Los resultados de los marcadores de recambio óseo fueron coherentes con la evolución de los resultados de la densitometría: –alendronato: valores próximos a los basales, –placebo: fueron aumentando paulatinamente, aunque sin llegar a los valores que tenían antes de iniciar el tratamiento con alendronato. No se detectaron diferencias en la incidencia de efectos adversos.

AP al día [ ] Resultados (6) Vertebral* Diferencias estadísticamente significativas *

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el tratamiento con alendronato durante 10 años: –ayuda a mantener mayores niveles de DMO, –no reduce el riesgo de fracturas respecto a las pacientes que interrumpen el tratamiento a los 5 años.

AP al día [ ] Comentario (1) El tratamiento con alendronato se ha mostrado eficaz para prevenir las fracturas vertebrales y no vertebrales en pacientes con osteoporosis. Los bifosfonatos se unen a la matriz del hueso y bloquean el primer paso de la remodelación ósea al inhibir la resorción ósea llevada a cabo por los osteoclastos. Este bloqueo de un proceso fisiológico como es el remodelado óseo ha llevado a plantearse la seguridad a largo plazo del tratamiento con estos fármacos, puesto que permitirían la acumulación de microfracturas que con el tiempo podrían aumentar la fragilidad ósea. Por otro lado, la propia persistencia del fármaco en el hueso podría hacer que su eficacia se mantuviese mucho tiempo después de interrumpida su administración.

AP al día [ ] Comentario (2) Dado que la mayor parte de los estudios llevados a cabo con alendronato no habían superado los 5 años, era necesario llevar a cabo estudios que permitiesen determinar cuál es la duración ideal del tratamiento. Los resultados de este estudio no acaban de aclarar cuál es la actitud ideal a partir de esa duración: –los resultados son favorables a la prolongación del tratamiento en términos de DMO, –pero no se aprecia ninguna reducción en la tasa de fracturas no vertebrales, que es el principal objetivo del tratamiento.

AP al día [ ] Comentario (3) Los autores lo justifican diciendo que el estudio no tenía la suficiente potencia para detectar una reducción de fracturas, al tratarse de una variable de resultado secundaria en este estudio. Sin embargo, no se apreció ninguna tendencia aunque no fuera significativa, por lo que parece poco probable que esta reducción exista realmente. Los resultados de este estudio son similares a los observados en otro estudio similar pero con menor número de efectivos.

AP al día [ ] Comentario (4) Por lo tanto, en la mayor parte de las mujeres con osteoporosis que no sean de alto riesgo, parece razonable interrumpir el tratamiento con bifosfonatos a los 5 años.