Prof. Luis Ernesto González 2012 ASPERGILOSIS Prof. Luis Ernesto González 2012

ASPERGILOSIS Micosis de animales y seres humanos, causadas por hongos oportunistas del género Aspergillus, en especial A. fumigatus, A. flavus y A. niger

ASPERGILLUS En forma amplia produce: Intoxicaciones Alergias Colonización sin diseminación Enfermedad penetrante, inflamatoria, granulomatosa, necrosante de pulmones y otros órganos Enfermedad generalizada y, diseminada mortal

ASPERGILOSIS Una de las primeras enfermedades fúngicas reconocidas en el hombre y los animales Hongos mas comunes en todos los ambientes Contaminantes comunes Cualquier especie causa alergias

ASPERGILOSIS Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus Aspergillus niger A. nidulans A. terreus A. glaucus A. restrictus A. ochraceus A. deflectus

ASPERGILLUS Termo tolerantes Excesivamente adaptables Pueden ser “adiestrados” para convertirse en patógenos Afecta todos los grupos de edades, sexos y razas Enfermedad rara

ASPERGILLUS Hongos filamentosos, hialinos  Se reproducen asexualmente por conidias que se originan de grupos de fiálides localizadas en un ensanchamiento terminal del conidióforo  Se ubican dentro de la división Ascomycota.

ASPERGILLUS Son heterotálicos, se originan ascas que contienen ascosporas, contenidas en un cuerpo fructífero que puede ser redondo y cerrado que se conoce como cleistotecio, o bien, puede tener forma de pera llamado peritecio Las enfermedades causadas por estos hongos se presentan cuando el hongo se reproduce asexualmente. 

ASPERGILOSIS Factores predisponentes: Neutropenia Antibióticos de amplio espectro Citotóxicos y glucocorticoides Leucemia Trasplante de órganos Se observa poco en pacientes con SIDA

ASPERGILOSIS Enfermedad pulmonar alérgica Aspergiloma Diseminada Otomicosis Onicomicosis Queratitis Micetoma Letal en inmunosuprimidos

ASPERGILOSIS Aspergillus fumigatus, mayor responsable de enfermedades alérgicas o penetrantes Aspergillus flavus, mas común en enfermedad diseminada Aspergillus niger, otomicosis y enfermedad cutánea primaria Aspergiloma: A. niger, A. flavus, y A. fumigatus

ASPERGILOSIS En pavos y pollos afecta vías respiratorias por consumo de granos contaminados, 10 % de muertes de pollitos. En ovinos y bovinos ocasiona abortos

ASPERGILOSIS A. flavus produce hepato toxinas y aflatoxinas carcinógenas Penetra por inhalación de conidios Llegan a las partes distales del pulmón Invaden cavernas preexistentes En el Aspergiloma los hongos forman una bola o pelota fúngica

ASPERGILOSIS En neutropenicos hay gran desarrollo fúngico con diseminación grave Inoculación directa: cornea, tejido celular, sangre, prótesis valvulares, catéteres arteriales

ASPERGILOSIS Factores de virulencia: Crecimiento a 37ºC Enzimas proteolíticas Antigenos con actividad proteasa Gliotoxina; potente inhibidor de la fagocitosis Fosfolipidos: inhiben la activación del complemento

ASPERGILOSIS Formas clínicas: Primarias Pulmonar Micetoma Ulceración necrótica Otomicosis Queratomicosis Endocarditis y trombosis

ASPERGILOSIS Formas clínicas: Secundarias Sistema nerviosos central Piel Otros órganos

ASPERGILLUS género de hongos es sensible a la cicloheximida,

Especie Aspecto macroscópico Aspecto microscópico Comentarios Micelio Reverso Conidióforo Fiálides A. fumigatus Aterciopelado o aspecto de polvo. Color blanquecino que cambia a verde oscuro o gris Blanco a marrón-rojizo Cortos (<300µm) y lisos Uniseriadas sobre el tercio superior de la vesícula, paralelos al eje conidióforo A. flavus Aterciopelado. Color verdoso o marrón Dorado a marrón-rojizo Longitud variable y rugosos Uniseriadas o biseriadas que cubren completamente la vesícula A. niger Lanoso. Color blanco-amarillento que cambia a negro Blanco amarillento Largos y lisos Biseriadas que cubren completamente la vesícula

A. terreus Aterciopelado. Color canela Blanco a marrón Cortos (<250m) y lisos Biseriadas agrupándose en forma tubular Aparecen células hialinas redondas en el micelio sumergido en el agar A. versicolor Aterciopelado. Color blanco que cambia a , naranja, marrón-rojizo, verde o Blanco, , naranja o rojo Largos y lisos Biseriadas y vagamente radiadas cubriendo la mayoría de las vesículas En ocasiones se visualizan células de Hülle A. nidulans Aterciopelado. Color verde. Cuando presenta cleistotecios color similar al  ante Púrpura oscuro Cortos (<250µm), lisos y marrones Biseriadas Cleistotecios con ascosporas de color rojizo. Habitualmente se observan células de Hülle A. glaucus Aspecto similar al fieltro. Color verde con zonas amarillentas  a marrón Longitud variable y lisos Uniseriadas que cubren toda la vesícula Cleistotecios frecuentemente presentes A. clavatus Aspecto similar al fieltro. Color verde-azulado Blanco que suele cambiar a marrón Largo y liso Uniseriadas Gran tamaño de la vesícula (200x40 µm) y de forma alargada

ASPERGILOSIS MICOLOGIA - A. fumigatus A. fumigatus, crece con rapidez en AGS o Czapek (25ºC o 37ºC) produce colonia blanca, plana, rápidamente se vuelve verdosa al producir conidios. Colonias aterciopeladas a bastante afelpada, vellosa o algo plegada Conidióforo corto, liso, de coloración ligeramente verde o parda Vesícula en forma de botella y produce conidios solamente la mitad superior, una serie sencilla de fialides que se dirigen hacia arriba Conidios verdes, en masas equinuladas, globosas

A. fumigatus

ASPERGILOSIS MICOLOGIA - A. flavus A. flavus, crece rápido en AGS o Czapek a 25ºC produce colonia blanca, plana, rápidamente se vuelve verdosa al producir conidios Las cabezas conidiales son abundantes y de color amarillo-verdoso Las fialides están en dos series (biseridas), o en una serie (uniseriadas) Los conidios son elípticos al comienzo y luego globosos y equinulados.

Aspergillus flavus

ASPERGILOSIS MICOLOGIA; Aspergillus niger A. niger, crece en AGS y agar Czapek a 25 º C El micelio basal es blanco a amarillo y da origen a estructuras conidiales abundantes, negras. Produce olor mohoso característico. La vesícula es globosa, mide 60µ de diámetro y origina fialides en toda la superficie El mas fácil de identificar.

ASPERGILOSIS El mas fácil de identificar. Las fialides están en dos series (biseriadas), las primarias son largas, de color pardusco y pueden ser tabicadas. Las secundarias son cortas. Los conidios son globosos de color castaño a negro, muy rugosos

Aspergillus niger

Diagnostico Examen directo, frotis y cultivo. El examen directo aclarado con hidróxido de potasio o teñido con un colorante simple, en ocasiones permite visualizar las hifas hialinas y septadas y las cabezas aspergilares

DiagnosticoInmunológico. Buscar anticuerpos. Pruebas de precipitación en gel, ELISA En los pacientes con inmunosupresión grave como los trasplantados o los cancerosos, es más factible detectar antígenos. En Europa y EUA, se dispone de técnicas como electroforesis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) que permiten detectar un anticuerpo de 58 kD que une concanavalina. En pacientes con aspergilosis invasiva se detectan hasta ocho antígenos diferentes en la orina por medio de immunoblotting.  Otro antígeno que se detecta por ELISA y que en los últimos años ha despertado gran interés es la 1-3 glucano. Actualmente se utiliza la prueba de aglutinación de látex sensibilizado, que de acuerdo a diversos grupos de investigadores tiene una sensibilidad de 68%.

DIAGNOSTICO Técnicas moleculares En los primeros ensayos se utilizaba la ampliación por PCR de subunidades ribosomales altamente conservadas en hongos filamentosos, incluido el género Aspergillus. Recientemente se ha logrado secuenciar un fragmento de DNA de A. fumigatus de un kb, con este primer se ha logrado detectar aspergilosis de manera temprana. Falsos positivos, que de acuerdo a diversas publicaciones puede ser hasta de 25% de los casos.

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Neoplasias Quiste hidatídico Tuberculoma Hematoma intracavitario Actinomiosis Nocardiosis Seudoallescheriasis broncopulmonar En lesiones cutáneas Eritema nudoso Lepra Criptococosis Blastomicosis

Prof. Luis Ernesto González 2012 PENICILOSIS Prof. Luis Ernesto González 2012

PENICILOSIS Micosis sistémica que ocupa el tercer lugar entre las infecciones oportunistas en el sudeste asiático después de la Tuberculosis y la Criptococosis Las personas afectadas por peniciliosis suelen tener SIDA con recuentos de linfocitos CD4 bajos. 

PENICILOSIS Penicillium marneffei;  hongo dimórfico endémico