VIRUS INFLUENZA

GRIPE Gripe verdadera. Virus influenza A, B. (Infecciones virus influenza C, mucho menos graves) Enfermedad respiratoria febríl, con síntomas sistémicos causada por gran variedad de organismos llamada frecuentemente “gripe”.

ORTHOMYXOVIRUS Pleomórficos. Influenza tipos A,B,C. Fiebre, enfermedad respiratoria con síntomas sistémicos.

ORTHOMYXOVIRUS Tipos A, B, C : proteinas NP, M1 y M2. Proteinas M1, M2 Nucleocapside helicoidal (RNA más proteina NP) HA - hemaglutinina Complejo polimerasa Membrana bicapa lipídica NA - neuraminidasa Tipos A, B, C : proteinas NP, M1 y M2. Subtipos: proteinas HA o NA

Hemaglutinina (HA): Neuraminidasa (NA): Adhesión y fusión. Induce Acs neutralizantes. Cambios antigénicos mayores (cambios) y menores (variaciones). Neuraminidasa (NA): Facilita liberación del virión. Diana de antivíricos (zanamivir y oseltamivir. Cambios antigénicos.

PATOGENIA Puerta de entrada: Incubación: 18-72 horas. Difusión. Aerosoles. 100.000 a 1.000.000 viriones por gotita. Incubación: 18-72 horas. Difusión.

PATOGENIA Infección vías respiratorias superiores: destrucción celular. Vías respiratorias inferiores: grave descamación epitelio bronquial y alveolar. Gran alteración de los mecanismos de defensa locales. Neumonía: acción directa del virus/ infección bacteriana secundaria. Viremia transitoria/diseminación: rara

ELIMINACIÓN MOCO DISMINUIDA RIESGO INFECCIÓN BACTERIANA VIREMIA RARA Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983

PATOGENIA Respuesta inflamatoria : Monocitos y linfocitos, (edema submucoso). Producción de interferón y citocinas: Responsables síntomas sistémicos. Linfocitos T: curación/inmunopatogenia. Anticuerpos neutralizantes: curación e inmunidad (cepa específica). Frente a HA y NA (anti HA son más importantes. IgG e IgA: IgG menos efficaz pero más duradera.

PATOGENIA Síntomas y evolución función de: Interferón y linfocitos T. Daño tisular. Interferón: fiebre, fatiga, mialgias, malestar general Reparación tisular:puede ser larga.

CUADROS CLÍNICOS Asintomática-grave. Población de riesgo: niños pequeños, ancianos, inmuno-comprometidos, enfermedad cardiopulmonar. Síndrome gripal: Malestar/cefaleas. Fiebre,escalofrío y mialgias.Tos no productiva. Recuperación:7-10 días

COMPLICACIONES Pulmonares: No pulmonares: Croup (niños pequeños) Neumonia primaria (virus Influenza). Infección secundaria bacteriana: Streptococcus pneumoniae, Staphlyococcus aureus, Hemophilus influenzae. No pulmonares: Miositis (rara A, > en niños, > con tipo B). Complicaciones cardiacas. Hígado y SNC: Síndrome de Reye. Sistema nervioso periférico: Síndrome Guillian-Barré.

IMPACTO DE LA GRIPE Principales causas de muerte asociada a gripe: neumonía bacteriana y fallo cardiaco. 90% de los que mueren son >65 años. Posibles factores que pueden influir en incremento morbilidad y mortalidad: Aumento edad media población. Aumento supervivencia pacientes cardiopulmonares y neonatos de alto riesgo. Aumento nº pacientes inmunodeprimidos.

DIAGNÓSTICO Clínico + virus en la comunidad Confirmación: Diagnóstico virológico Secreciones respiratorias Aislamiento del virus: células riñón de mono. Detección por hemadsorción. (hemaglutinación). Detección Ag (tipo A o B): IF, ELISA. Técnicas moleculares (subtipo): PCR Interés epidemiológico.

TRATAMIENTO Amantadina, rimantadina (tipo A): Diana: proteína M2. Inhiben la pérdida de la envoltura. Zanamivir, oseltamivir (tipo A y B): Diana: inhibidores neuraminidasa. Impiden liberación del virión. Eficaces en profilaxis/primeras 24-48 horas.

EPIDEMIOLOGÍA: TRANSMISIÓN Aerosoles: 100.000 a 1.000.000 viriones por gotita Incubación 18-72 hr Gran difusión

CAMBIOS ANTIGÉNICOS VIRUS INFLUENZA A Genoma segmentado, múltiples huéspedes. Posibilidad de coinfección. Cambios antigénicos (HA y NA) : Menores (mutación:VARIACIÓN) Respuesta inmune no protege totalmente. Epidemias esporádicas. Mayores (reorganización: CAMBIO) “nueva” HA o NA Anticuerpos preexistentes no protectores. Pandemia

¿De donde vienen las “nuevas” HA y NA? HA: 16 subtipos NA: 9 subtipos Todos en aves. Humanos: H (1-3); N (2-3) Cerdos: Aviares y humanos

¿De donde vienen las “nuevas” HA y NA? Hay dos tipos de vacunas: La "vacuna": una vacuna inactiva (elaborada con virus muertos) que se administra con una aguja, generalmente en el brazo. El uso de la vacuna inyectable ha sido aprobado en personas mayores de 6 meses, incluyendo personas sanas y con enfermedades crónicas. Existen tres tipos de vacunas contra la gripe disponibles: una vacuna contra la gripe regular aprobada para personas de 6 meses en adelante una vacuna de dosis alta aprobada para las personas de 65 años en adelante, y una vacuna intradérmica aprobada para personas de entre 18 y 64 años de edad. La vacuna en spray nasal contra la gripe - : una vacuna fabricada con virus vivos debilitados que se administran en forma de spray nasal (denominada a veces LAIV por "vacuna viva atenuada en spray nasal"). Los virus de la vacuna en spray nasal no causan la gripe. La vacuna LAIV ha sido aprobada en personas sanas*, no embarazadas, de entre 2 y 49 años. Las vacunas contra la gripe de temporada protegen contra los tres virus de influenza (trivalente) que, según las investigaciones, serán los comunes durante la próxima temporada. Los virus de la vacuna cambian todos los años en base a las investigaciones internacionales y estimaciones de los científicos sobre los tipos y cepas de virus que circularán en un determinado año. Mientras que algunos fabricantes están planeando producir una vacuna tetravalente (cuatro componentes) en el futuro, no se espera que estas vacunas tetravalentes estén disponibles para la temporada 2012-2013.

PANDEMIAS INFLUENZA A 2009 H1N1 A/Florida/04/2009 Modificado de Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology 2009 H1N1 A/Florida/04/2009

EVOLUCIÓN RESPUESTA INMUNE EN LA POBLACIÓN FRENTE A LOS CAMBIOS ANTIGÉNICOS DEL V. DE LA GRIPE FIGURE 162-5. Schema of the occurrence of influenza pandemics and epidemics in relation to the level of immunity in the population. A/HxNx and A/HyNy represent influenza viruses with completely different hemagglutinins and neuraminidases. (Modified from Kilbourne ED. The epidemiology of influenza. In: Kilbourne ED, ed. The Influenza Viruses and Influenza. New York: Academic Press; 1975:483, with permission.)

VACUNA Inactivada (Virus muertos). Inyectable. Vacuna con virus vivos atenuados (nasal) Composición variable. Cada año se elige las variantes de cada subtipo más apropiadas para protección óptima (Vigilancia y predicciones). 2011-2012: A/New Caledonia/20/99(H1N1). A/Fujian/411/2002(H3N2). B/Shanghai/361/2003 2012-2013: A/California/7/2009/(H1N1) A/Victoria/361/2011(H3N2) B/Wisconsin/1/2010(linaje Yamagata)

Sistemas centinela. España. Evolución de la incidencia de la gripe por grupos de edad. Semanas 20-43/2009 Sistemas centinela. España.

TIPO A ++++ si mayores/ menores sensible 2 Gravedad Reservorio animal Pandemias humanas Epidemias humanas Cambios antigénicos Genoma segmentado Amantadina, rimantadina Zanamivir, oseltamivir Glicoproteinas superficie TIPO B ++ no si menores sin efecto sensible 2 TIPO C + no (esporadico) Menores si sin efecto (1)