SISTEMAS DE CONTROL DE LA HOMEOSTASIS: Sistema nervioso Sistema endocrino SISTEMA INMUNE Su función es mantener la integridad antigénica del organismo destruyendo toda célula o partícula no identificada como propia. Para ello el sistema inmune debe ser capaz de: - reconocer como diferentes un amplio repertorio de sustancias, partículas y microorganismos - montar una respuesta capaz de contenerlos y destruirlos.

¿QUIÉNES SON LOS AGENTES AGRESORES? Bacterias, hongos y parásitos extracelulares, que se ubican a nivel extracelular violentando las puertas de nuestro organismo. Virus y parásitos intracelulares, que alteran el funcionamiento del organismo desde adentro. Células cancerosas, que si bien son células que pertenecen al propio organismo en algún momento se alteran, cambian sus características e impiden las funciones normales.

TIPOS DE INMUNIDAD: El sistema inmunitario tiene dos niveles según las herramientas puestas en juego: INMUNIDAD INNATA, INESPECÍFICA O NATURAL: mecanismos que poseemos desde el nacimiento y que se ponen en juego inmediatamente después de la agresión. INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA: se desencadenan cuando los anteriores no son suficientes para luchar contra el agente agresor pero requieren de una complicada elaboración antes de actuar.

INMUNIDAD NATURAL O INESPECÍFICA: Está representada por las barreras físicas que protegen al organismo de los ataques a la integridad del sistema: Piel y Mucosas que funcionan como una barrera mecánica impidiendo normalmente el ingreso de microorganismos. Secreciones de la piel (sudor y grasa) contienen ácidos que hacen un ambiente poco favorable al desarrollo de microorganismos. Secreciones del epitelio de mucosas: moco, saliva y lágrimas contienen sustancias bactericidas como la lisozima. Barrido ciliar del epitelio respiratorio y pH ácido del estómago. Muchos microorganismos se han adaptado a la vida en ciertas regiones del cuerpo: piel, cavidades oral y vaginal, intestino, estas colonias compiten con los patógenos que pudieran invadir la zona inhibiendo el desarrollo patógeno.

Transparencia 1 La respuesta inflamatoria local. Fig. 45-2 BIOLOGÍA. Helena Curtis – Sue Barnes (pag. 1176)

LA RESPUESTA LOCAL: Si las barreras naturales son violadas se pone en juego una segunda línea de defensa cuyos agentes son trasportados por sangre y linfa. Las células vecinas a la herida liberan histamina (presente en los gránulos de los basófilos y mastocitos) y otras sustancias químicas aumentando el flujo sanguíneo y la permeabilidad de los capilares vecinos. Los neutrófilos circulantes atraídos por estas sustancias químicas atraviesan las paredes de los capilares y se aglomeran en el sitio de la herida, fagocitan a los invasores extraños y muchas veces quedan destruídas por autodigestión Posteriormente comienzan a formarse coágulos de sangre que circuscriben el área dañada. Este cuadro inflamatorio es el mismo para cualquier patógeno, de ahí el nombre de inmunidad inespecífica. Los macrófagos que responden al ataque bacteriano despliegan una serie de moléculas proteicas, citocinas y quimiocinas que promueven y amplifican la respuesta defensiva innata.

LOS SIGNOS DE CELSO: signos típicos de la inflamación: - rubor - dolor - calor - edema La liberación de citocinas endoteliales y fagocíticas, la activación del complemento, la liberación de sustancias químicas (bradicinina, histamina y prostaglandinas) PRODUCEN: vasodilatación aportando elementos defensivos fagocitos y monocitos, edema local producido por el aumento de permeabilidad vascular, La zona lesionada se ve roja y caliente por la vasodilatación, con tumoración (edema) y dolor. Este último determina una contracción muscular para inmovilizar el área.

PRINCIPALES CÉLULAS INVOLUCRADAS EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA SON LOS FAGOCITOS COMPRENDEN A: Granulocitos: principalmente neutrófilos circulantes Macrófagos tisulares: derivan de los monocitos circulantes

ACCIÓN FAGOCÍTICA: Ante los primeros signos de inflamación, los neutrófilos comienzan a adherirse a la superficie interna de los endotelios de los vasos sanguíneos, emiten proyecciones citoplasmáticas y se van abriendo camino dirigiéndose a la zona infectada. Allí fagocitan a los microorganismos, forman una vacuola fagocítica y los gránulos, que contienen enzimas líticas, se fusionan con la vesícula fagocítica destruyendo y digiriendo al agresor. Los basófilos y eosinófilos también tienen cierta acción fagocítica. Los basófilos tienen gránulos que contienen histamina que incrementa la respuesta inflamatoria y participan en las reacciones alérgicas. Los eosinófilos ejercen una acción fagocítica más trascendente en las infecciones parasitarias, rodean al parásito, vuelcan las enzimas líticas de sus gránulos y lesionan su membrana destruyéndolo. Los monocitos también acuden al sitio de la agresión pero después que los neutrófilos, y en los tejidos se transforman en macrófagos.

SISTEMA MONOCITO - MACROFÁGICO Tanto neutrófilos como monocitos recorren el sistema vascular y responden a la agresión del endotelio. La diferencia es que: los monocitos son capaces de ubicarse en ciertos tejidos estratégicos (macrófagos titulares) lo que les permite detener y destruir microroganismos patógenos dentro de células que han sido invadidas por ellos. Este sistema conocido como SISTEMA MONOCITO-MACROFÁGICO O SISTEMA RETÍCULO ENDOTELIAL Dentro de este grupo encontramos también las células dendríticas, células especializadas que actúan como nexo entre la inmunidad innata y la adquirida, son células presentadoras de antígenos.

LA RESPUESTA SISTÉMICA: La respuesta inflamatoria local está acompañada por una respuesta sistémica que se conoce como respuesta de fase aguda y se caracteriza por fiebre, aumento de síntesis de hormonas esteroideas y síntesis de proteínas hepáticas. La respuesta sistémica se inicia como consecuencia de la activación de los macrófagos, que secretan mediadores solubles : citocinas proinflamatorias las interleukinas (IL-1, IL-6, IL-8), los interferones y el factor de necrosis tumoral. Actúan localmente aumentando la permeabilidad capilar y facilitando la migración de los macrófagos

SISTEMA COMPLEMENTO: mejora la performance de los fagocitos. Está compuesto por una serie de proteínas plasmáticas solubles, sintetizadas en el hígado, que se activan ante el ataque bacteriano. A través de una cascada enzimática el complemento activado atrae fagocitos al sitio de lesión (quimiotaxis), marca las bacterias (opsonización) y forma poros de ataque lítico en las membranas. Son 3 las vías por las cuales se puede activar el complemento: * la vía clásica que requiere la presencia de anticuerpos específicos (inmunidad humoral) * la vía alternativa que se activa por componentes bacterianos * la vía de las lectinas representada por la proteína de unión a manosa.

Transparencia 2 Las 3 vías de activación del complemento. Fig Transparencia 2 Las 3 vías de activación del complemento. Fig. 23-2 Best y Taylor (pag. 356) Hay 3 vías de activación inicial diferentes pero todas convergen en una común: a partir de la activación del componente C3 catalizada por una C3 convertasa. Sin importar la vía involucrada se desencadena en un mismo mecanismo final común cuyo resultado es: - el reclutamiento de fagocitos (quimiotaxis), - la opsonización de patógenos y - la lisis de bacterias y células.

Transparencia 3 La Respuesta Inflamatoria Fig. 23-5 Best y Taylor (pag * Si el cuadro sistémico no se resuelve y se disemina, se produce un verdadero incendio endotelial, y la liberación de mediadores amenaza la integridad de varios órganos hasta producir una disfunción multiorgánica.