La Glándulas Suprarenales Localizado encima de los riñones Dos partes: (A) Corteza (capa externa) - esteroides (B) Medula (capa interna) hormonas de estrés adrenalina/catecolaminas En el desarrollo mamífero las dos estructuras se convierten en una, pero en vertébrados mas bajos, pesces y anfibios, las dos estructuras son separadas e independientes

Capa externa -esteroides Corteza Adrenal Capa externa -esteroides Amarillo en color debe una contenido alto de lípido. Niveles bajos de la hormona del sexo Tres capas: Zona glomerulosa aldosterona Zona fasciculada cortisol Zona reticularis andrógenos Esteroides - (1) Mineralocorticoides (2) Glucocorticoides (3) Hormona del sexo

MR es un miembro de la súper familia de receptores nucleares Esteroides Adrenal (1). Mineralocorticoides balanza fluido (influyen Na+ y K+) en el riñón / glándulas sudoríparas /glándulas salival ACTH corteza suprarrenal aldosterona Angiotensina II Regulación por Receptor de Mineralocorticoid (MR) MR es un miembro de la súper familia de receptores nucleares El estructura de MR en el peces es diferente de en Humanos. Tal vez una daptación de la vida terrestrial

Esteroides suprarenal (2) Glucocorticoides Metabolismo (glucosa) Mantenimiento de presión sanguina Respuesta al estrés CRF (hipo) ACTH (hip. ant) cortisona Hidrocortisona mas abundante. Durante la respuesta al estrés cortisona estimula la conversión proteica y grasa a la glucosa El hipófisis secreta ACTH en tiempos específicos durante el día. Corticosterona (tiene funcionas mineralocorticoides) Regulación por Receptor de Glucocorticoide (GR) GR es un miembro de la superfamilia de receptores nucleares

AR y ER son miembros de la súper familia de receptores nucleares Esteroides Adrenal (3). Hormonas del sexo Andrógenos y Estrógenos Generalmente, igual que las hormonas que son producido en las gónadas Regulación por Receptor de Andrógeno (AR) y Receptor de estrógeno (ER) AR y ER son miembros de la súper familia de receptores nucleares

Secuencia de reacciones para la síntesis de las hormonas corticosteroides suprarrenales a partir de su precursor común, el colesterol Colesterol 5-pregnenolona 17-OH pregnenolona DHEA-S Progesterona 17 OH progesterona Androstenediona 11-deoxicorticosterona 11-desoxicortisol Testosterona Corticosterona Cortisol Estradiol 18_OH- corticosterona Aldosterona Zona glomerulosa aldosterona Zona fasciculada cortisol Zona reticularis andrógenos

Ligandos de receptores Nucleares

CORTISOL (Glucocorticoides) Zona fasciculada cortisol Zona fasciculada mitocondria y retículo endoplasmatico La hormona (90%) circula unida a una globulina especifica ligadora de corticosteroides denominada transcortina Transcortina y cortisol aumentan durante el embarazo y por estrógenos cortisol cortisona (activado) (inactivado)

ACTH ACTH se sintetiza a partir de un gran precursor denominado propriomelanocortina que da lugar a la co-secreción de diversos productos entre ellos las b-endomorfinas ACTH Receptor plasmatico AMPc, PI3 PKA, PKC Captación de glucosa

Esquema general de las acciones de la ACTH sobre Membrana plasmatico Esquema general de las acciones de la ACTH sobre las células diana corticosuprrenales. Empeñado de AMPc como segundo mensajero, la ACTH activa e induce esteroidogenicas y estimula el crecimiento de las células corticosuprarrenales. Cortisol

Efecto de cortisol sobre los flujos energeticos Alimentos Triglicéridos El cortisol no estimula directamente la glucogénesis. Sin embargo, en el presencia de cortisol aumenta la glucogénesis estimulada por el glucogon “gluco-corticoide” Glucogeno glucosa -P precursors de glucosa Proteinas

El ritmo circadiano es intrínseco y se genera en el hipotálamo El cortisol se segrega en pulsos Luces apagados luces encendidos

Síndrome de Cushing El efecto de glucocorticoide es excesivo La perdida de masa de músculo, hueso, tejido conjuntivo y piel Exceso de cortisol provoca acumulo de grasa pero la obesidad presenta una distribución peculiar y afecta sobre todo la rostro y al trunco y no las extremidades Enfermedad de Addison exceso de ACTH

5 3 4 6 2 1 7 1. Aumentación de la filtración glomerular y del CORTISOL 1 7 1. Aumentación de la filtración glomerular y del aclaramiento de agua libre. 2. Modulación del tono emocional y de la alerta 3. Disminución de la masa muscular 4. Disminución de formación ósea ( resorción ósea) 5. Disminución del tejido conjuntivo 6. Inhibición de la respuesta inmune 7. Aumento del tono arteriola; disminución de la permeabilidad endotelial

Respuestas Inflamatorias e Inmunes El efecto mas importante es la inhibición de pasos cruciales de la respuesta tisular ante una lesión Araquidonico prostaglandinas Cortisol lipocortina El cortisol disminuye la produción de interleucina-1 Estabiliza los lisosomas y, por tanto, reduce la liberación de enzimas capaces de degradar cuerpos extraños El cortisol bloque el reclutamiento de neutrofilos Disminuye la proliferación de fibroblastos y su capacidad para sintetizan y depositan fibrillas tisulares, evitando así la encapsulación de los invasores

Aldosterona Principal producto de la zona glomerula, posee dos funciones principales : 1.Mantener el volumen de liquido extracelular conservando el sodio corporal 2. Prevenir la sobrecargo de potasio acelerando su excreción Reducción del volumen circulante y al aumento de potasio plasmático La secreción de aldosterona es estimulada también por ACTH (pero menor)

Aldosterona Sobrecargo de potasio Potasio plasmático Hemorragias Bipedestación Privación de sodio Glandula Suprarenal Aldosterona Volumen del liquido extracelular Angiotensina II Angiotensina I Angiotensinogeno Pulmones

Acciones de Aldosterona Vía MR (receptor de mineralocorticoide) La aldosterona estimula la reabsorción actúa de sodio a partir de la orina tubular distal (riñón) 1. Aumenta el número de canales de membrana a través de los cuales entra sodio 2. Activa la Na+ -K+ ATPasa 3. Estimular la reacciones del ciclo de Krebs que ayudan a generan la energía necesaria para la actividad de la bomba de sodio La aldersterona modifica significamente el intercambio de sodio y potasio a través de las células musculares