Vacunes contra la meningitis bacteriana Dr. Valentí Pineda

Perez Dominguez et al. Rev Esp Pediatr 2002; 58: 267-72 Meningitis bacteriana en la infancia Antes de la vacunación sistemática Etiología Incidencia (casos/105) Mortalidad (%) Secuelas N. meningitidis C H. influenzae b S. pneumoniae 36,9 15,2 8,3 10,2 5,8 9,3 4,9 12,5 36,4 Perez Dominguez et al. Rev Esp Pediatr 2002; 58: 267-72

Vacunas disponibles en la actualidad para las meningitis bacterianas Patógeno Vacuna disponible Haemophilus influenzae tipo B Conjugada Streptococcus pneumoniae Conjugada Polisacárida Neisseria meningitidis C Conjugada Neisseria meningitidis A, C, W135, Y Polisacárida Conjugada

Polisacarida Conjugada Antg. independiente células T. No inmunógena en < 2años. Sin memoria inmunológica. Eficacia protectora corta. Con tolerancia inmunológica. Pueden tener más serogrupos y serotipos. Dependiente de células T. (Conjugación a CRM197 o TT) Inmunógena a partir de los 2 m. Memoria inmunológica. Eficacia protectora a largo plazo Sin tolerancia inmunológica. Inmunidad de mucosas (inmunidad de grupo)

Meningitis por Haemophilus tipo b

INCIDENCIA DE INFECCION POR H. influenzae EN < 5 A. PRP (24m) (18m) Conjugada (15m) (2m)

Hib cases in relation to vaccine doses 103 97 91 94 221 82 181 179 70 69 75 153 132 59 94 Nº of cases Nº of dose units (X103) 51 46 85 75 27 23 14 13 10 12 3 89 90 2 2 3 91 4 2 92 93 Doses 94 95 96 Cases 97 98 99 Dagan R. Conjugate Vaccines: Potential impact in antibiotic use. www.medscape.com

Enfermedad invasora por Hib Cataluña Farmacias Vacuna sistemática Dominguez A. Vacunas 2001. Barcelona 89-99

Enfermedad invasora por H.influenzae tipo b Sabadell, 1987-08 Meningitis: 8.6/100.000 <5a. Total : 11.4/100.000 <5a. Vacuna Hib 1987-1994: 13 casos de meningitis, * 2 celulits, 2 neumonías y 1 artritis

Meningitis meningocócica 1ª causa de meningitis bacteriana en España y 2ª en USA. Mortalidad del 3 - 15% Secuelas en el 20%

Letalidad en Europa Without data < 5% 5-10% 10-20% > 20% Vázquez, J. Laboratorio de Referencia de Neisserias. Centro Nacional de Microbiología

Evolución de los serogrupos en España (1985-1996) 539 - 1996 826 - 1997

Vacunas antimeningocócicas Polisacáridas bivalentes: Mencevax A-C (GSK) Antimeningocócica A + C (Sanofi- Aventis) Polisacáridas tetravalentes: Mencevax ACYW135 (GSK) Menomune ACW135 (Sanofi-Aventis) Conjugadas: Meningitec (Wyeth) Menjugate (Esteve - Chiron) Neis Vac-C (Baxter) Menactra (Sanofi-Aventis)

Porcentaje de serogrupos aislados en Catalunya Vacuna PS A+C V. Conjugada MCC

Uso de MCV4 en USA Vacunación recomendada para Visita preadolescente y entrada a la escuela superior (11 años de edad) ya que ellos tienen una revisión obligatoria a esta edad antes de entrar en el instituto Estudiantes de colegio que duermen en dormitorios Otros grupos con alto riesgo Rosenstein, ACIP, February 10, 2005

Desarrollo de la vacuna MenB : Las limitaciones de los intentos convencionales Capsular PS simple Self-antigen, baja respuesta Self-antigen, riesgo de autoinmunidad Non-Capsular Conventional Cuban, Norwegian OMV vaccines Multivalent recombinant OMP vaccine (RIVM) Transferrin-binding proteins H.8, NspA surface antigens Variabilidad antigenica Protección solamente contra la cepa homologa (OMV) Genome-based Descubrir y probar un panel de genes Potencial para vacunas ampliamente protectoras Inmunogenicidad aumentada   

vacuna Men B a base de OMV Nueva Zelanda vacuna Men B a base de OMV Basado en el proceso de purificación OMV (noruego) Porque: Brote hiperagudo en NZ (5400 casos) 2) Un sólo serotipo B causa el 85 % de todos los casos) Inicio de campaña de vacunación Julio 2004 con una disminución ràpida de los casos

Meningitis neumocócica

Prevalencia meningitis neumocócica en población de 0-2 a. (1998-2000) Resultados Se detectaron 107 casos. La incidencia fue mayor en los primeros 2 años de vida (72/107 - 67%). La prevalencia anual global en las 5 CC.AA. en estos primeros 24 meses fue de 8,26/100.000 niños <2 años (intervalo de confianza IC del 95%, 3,45-15,76). El mayor nº de casos se detectó en Cataluña y Madrid pero la mayor prevalencia global ajustada año fue en el País Vasco con 15,52 casos/ 100.000 niños <2 años (IC95%, 8,39-24,74). En los primeros meses de la vida la prevalencia fue muy elevada en todas las CC.AA., especialmente en el País Vasco con 22,76 casos/100.000 lactantes <12 meses (IC95%, 14,58-34,5). Conclusión “La prevalencia de meningitis neumocócica en niños de diferentes comunidades autónomas es elevada, mayor en el País Vasco y en niños menores de 2 años. Esta prevalencia es similar a la de otros países europeos y Estados Unidos. La vacunación hubiera podido evitar la mayoría de los casos”. Casado Flores J et al. An Esp Pediatr, Enero 2002 EE.UU. 7,5 Casado Flores J et al. An Esp Pediatr, Enero 2002

Incidencia de Enf. Neumocócica invasiva según cuadro clínico y edad. Incidencia meningitis neumocócica Pineda V. An Pediatr 2002;57:408-13 Pineda V. Acta Paediatr 2002;91:1251-6. Incidencia de Enf. Neumocócica invasiva según cuadro clínico y edad. 1.8 5 10 17 0-15 a. 4.6 30 46 0- 4 a. 10.2 51 79 < 2 a. Meningitis Neumonía Bacteriemia Enfer. Invasiva Edad

Vacuna neumocócica heptavalente conjugada con CRM197 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23 F

Impact of PCV7 on serotype distribution and Direct and Indirect Effects of Routine Vaccination of Children With 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine on Incidence of Invasive Pneumococcal Disease - United States, 1998-2003 MMWR.  Octubre 2005;54(36):893-897. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Impacto en Reino Unido (2003-2008) ENI por serotipos vacunales Casos acumulados por semana de ENI debido a los 7 serotipos incluidos en la vacuna, en niños entre 0 y 2 a. en Inglaterra y Gales (2003-to date) http://www.hpa.org.uk/infections/topics_az/pneumococcal/IPDcumuINvacc.htm

Neumonía neumocócica 1995-2008 V Pineda. Sabadell 16% 48% 82% 11

Enfermedad Neumocócica Invasiva Evolución de los serotipos no incluidos en PCV7 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 97 98 99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008-JULIO 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 97 98 99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008-JULIO Niños 0-14 años Adultos >14 años PCV7 PCV7 1 7F 7F 1 5 5 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 97 98 99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008* Niños 0-14 años 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 97 98 99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008* Adultos >14 años PCV7 PCV7 3 19A 6A 19A 3 6A Fenoll A, 2009

Vacuna10 valente Vacuna 13 valente SYNFLORIX® Prevenar 13®

Synflorix® - Prevenar 13v® indicación en niños EUROPA Presentación dossier EMEA: 4 diciembre 2008 Autorización EMEA: 3Q 2009 Autorización AGEMED: 1Q 2010 Enero 2009: opinión favorable EMEA EEUU (FDA) : No presentada todavía Previsión comercialización España 4Q 2009 EUROPA Presentación dossier EMEA: 4 diciembre 2008 Autorización EMEA: 3Q 2009 Autorización AGEMED: 1Q 2010 EEUU (FDA) : presentación 1Q 2009 Aprobación revisión del dossier por FAST TRACK (comunicado el 29 de mayo 2008)