REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca

Algunos aspectos que regulan el Sistema Inmune MEDIO EXTERNO MEDIO INTERNO SISTEMA INMUNE Antígeno Linfoquinas Macrófago Linfocito T Linfocito B Anticuerpos Moléculas de adhesión Nutrientes Matriz extracelular Oligoelementos Neuropéptidos y hormonas Citoquinas Temperatura pH Historia individual Circunstancias estresantes Ciclos circadianos LPS circulantes (carga microbiana)

Regulación de la RI Regulación de la RI inespecífica Evitar la respuesta sobre lo propio Regulación de la RI inespecífica Regulación de la RI específica

Regulación de la RI Inespecífica S. del Complemento C1 Inh DAF (CD55) CD59 Células NK IL -4

Regulación de la RI Específica Activación Proliferación Diferenciación LB y LT Citoquinas

Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes No inmunes

Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal LT supresores LTh1 y LTh2 Red Idiotipo-Anti-idiotipo Feedback por Acs y Complejos inmunes

Deleción clonal y Anergia clonal Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal Tolerancia a los Ags propios Deleción clonal Órganos primarios (LT: Timo; LB: M. ósea) Durante la ontogenia Selección negativa (apoptosis)

X LT (en el timo): Selección positiva y negativa. LT LT LT LT Eliminación por Apoptisis No hay selección eliminación TCR NO reconoce MHC propio (+ péptido) LT Célula dendrítica presentadora de antígenos en la médula tímica TCRαβ+ Célula epitelial presentadora de antígenos en la corteza tímica LT LT péptido TCRαβ+ TCR reconoce péptido propio-MHC con alta afinidad Eliminacion por Apoptisis (tolerancia) Selección negativa Selección positiva sobrevive LT expresa TCR restringido por MHC propio TCR reconoce MHC propio (+ péptido) LT TCR no reconoce péptido propio-MHC Sobrevive Linfocito T en la periferia

Inhibición de segunda señal (Moléculas coestimuladoras) Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal (cont.) Anergia clonal Inactivación de LT y LB Inhibición de segunda señal (Moléculas coestimuladoras)

Linfocitos T supresores (LTs) Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Linfocitos T supresores (LTs) Durante RI específica se activan LTs. Mecanismos de activación no conocidos. Mayoría CD8 Inhiben LT y LT específicos para Ag: Citolisis por contacto directo. Citolisis indirecta (TNFα y )

LTh1 y LTh2 LTh Papel central en: Desarrollo y Regulación Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes LTh1 y LTh2 LTh Papel central en: Desarrollo y Regulación de la RI específica celular y humoral

Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa Diferenciación de Linfocitos Th1 y Th2 Thp Tho Th1 NK Th2 IFN-α IFN-β IL-2 INF-  MHC clase II péptido TCR T precursor Estado intermedio de diferenciación Linfocito efector Macrófago Célula plasmática Eosinófilo LB Basófilo IL-5 IL-10 IL-4 TNF-β IFN-  CPA LTh Reconocimiento Ag Diferenciación a LTh1 y LTh2 I. Celular I. Humoral Hipersensibilidad retardada Eosinofilia Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes

Red Idiotipo-Anti-idiotipo Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Red Idiotipo-Anti-idiotipo RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) específicos. Durante el reordenamiento genético (TCR y Ac), se pueden generar LT y LB que reconocen idiotopos de otros linfocitos. Idiotipo: conjunto de idiotopos

Regulación Idiotípica LB C A B LT Anticuerpo anti-idiotipo A anti-idiotipo C TCR Anti-idiotipo B Péptido idiotópico de Ig procesada MHC Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes

Regulación por “feedback” Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Administración pasiva de Acs puede regular la RI: IgM: Estimula RI. IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes)

Regulación por Complejos inmunes LB Complejo Inmune (Ag-Ac) FcR BCR Regulación por Complejos inmunes Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Inactivación linfocitaria

Regulación de la RI Específica Mecanismos NO Inmunes Red Inmuno-Neuro-Endocrina Glándulas y Órganos Hipotálamo, Hipófisis, Adrenal Órganos linfoides Moléculas Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNFα) Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona, Hormonas tiroídeas) Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas, Endorfinas)

Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune: Receptores y moléculas secretadas Receptores para hormonas y neuropéptidos SISTEMA NEUROENDOCRINO SISTEMA INMUNE para citoquinas Secreción de citoquinas hormonas

Regulación de la RI Específica Mecanismos No Inmunes

Hormona Corticotrófica Citoquinqs inflamatorias Regulación de la RI Específica Mecanismos No Inmunes Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones Hipotálamo Hipófisis Timo Linfocitos periféricos maduros (hormonas tímicas) (+) (±) Hormonas y neuropéptidos (?) Suprarrenales Tiroides Gónadas (-) Hormona secretora de Corticotrofina Hormona Corticotrófica (ACTH) Citoquinqs inflamatorias (IL-1) S. Nervioso Simpático Epinefrina Norepinefrina Glucocorticoides

Regulación de la RI Específica Mecanismos No Inmunes *

Revisión de tema ya tratado. ¿Qué representa este esquema? Péptido Bolsillo peptídico 2m Cadena α de MHC-I Cél. blanco Clase I