Evaluación inicial del Programa de Consejo Genético en Cáncer de la Comunidad Valenciana Ana Beatriz Sánchez Heras1, Dolores Salas Trejo2, Dolores Cuevas Cuerda2 Mercedes Goicochea Sáez2, Ángel Segura Huerta3, Isabel Chirivella González4, Isabel Tena García5, Ignacio Romero Noguera6.1.Unidad Consejo Genético en Cáncer, S. Oncología Médica, HGU Elche, 2. Oficina del Plan del Cáncer de la Comunidad Valenciana, Conselleria de Sanitat, 3.Unidad Consejo Genético en Cáncer, S. Oncología Médica, HU La Fe Valencia,4.Unidad Consejo Genético en Cáncer, S. Oncología Médica, H Clínico Valencia, 5.Unidad Consejo Genético en Cáncer, S. Oncología Médica, H Provincial Castellón, 6. Unidad Consejo Genético en Cáncer, S. Oncología Médica, Instituto Valenciano de Oncología. En representación del grupo de asesoramiento del Programa de Consejo Genético en Cáncer Hereditario de la Comunidad Valenciana Introducción y Objetivos El diagnóstico y Consejo Genético (CG) sirven para identificar una predisposición hereditaria a cáncer, e intervenir evitando la aparición, o diagnosticándolo precozmente. Las estrategias del cáncer del SNS recomendaron desarrollar programas de seguimiento organizado para personas con elevado riesgo de padecer algunos cánceres y promover la evaluación del riesgo individual y familiar de estos tumores. En 2005 la Conselleria de Sanitat en el Plan Oncológico de la Comunidad Valenciana (CV) implantó un programa de cáncer familiar creando una red de 4 unidades de consejo genético en cáncer (UCGC) sectorizadas para ofrecer esta prestación a toda la población (5.094.675 hab). En 2009 se incorporó una quinta unidad. Se ha editado una Guía de Práctica Clínica de Consejo Genético en Cáncer. Las UCGC están estructuradas en Servicios de Oncología Médica donde el paciente y sus familiares obtienen de un equipo multidisciplinario, la información y recomendaciones encaminadas a reducir la incidencia y mortalidad por cáncer. Los objetivos de este trabajo son valorar los resultados del programa. Métodos Se analizan datos de abril/05 a diciembre/09. Las personas fueron remitidas por Atención Primaria (AP) o especializada (AE), según criterios establecidos para cada síndrome (documentos para profesionales sanitarios del Programa de Consejo Genético en Cáncer de la CV). Se ofrece CG a aquellos síndromes en que el diagnóstico genético influye en su manejo clínico: Cáncer de Mama y Ovario Familiar (CMOF), S. Lynch (CCHNP), Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF), S.Neoplasias Endocrinas Múltiples (MEN), Von Hippel-Lindau (VHL), Retinoblastoma Hereditario (RB). Fases: valoración indicación de análisis genético, información de ventajas y limitaciones del estudio, el primer estudio familiar se realiza en individuo con cáncer o con diagnóstico de síndrome (caso índice). Cuando se encontró mutación patógena (MUT), se ofreció estudio a familiares 1º grado. Los análisis se realizaron en laboratorios de genética seleccionados que cumplen con programas de garantía de calidad. Se informaba del resultado y se daban las recomendaciones de prevención y diagnóstico precoz según el riesgo familiar e individual. La evaluación se diseñó para obtener parámetros de valoración de las distintas fases: remisión adecuada (criterios de indicación), % de personas que cumplían criterios, por procedencia; familias por síndromes; aceptabilidad/factibilidad del estudio por los casos índice; familias con MUT identificada; aceptabilidad de estudio por familiares de casos índice portadores MUT; resultados estudios genéticos, por cada síndrome, para casos índice y familiares. El sistema de información diseñado permite la gestión, seguimiento y evaluación de las actividades. Se creó un registro de consultantes y familias (aplicación base de datos relacional Access 2000) incluyendo los datos necesarios para la obtención de indicadores. Resultados Personas valoradas 7963, 795 remitidas por AP y 7168 por AE. 5449 (68 %) cumplían criterios de estudio genético: remitidos por AP 41,1 % , por AE el 71,4 % (tabla 1). La mayoría por CMOF 58,6 %, el 32,3 % CCHNP, y 9,1 % otros síndromes (tabla 2). Se han detectado MUT en 19,5 % de los estudios realizados: en CMOF 17% de mutaciones ( BRCA1 16,1%, BRCA2 17,8%), 20% en CCHNP, 59,6% en PAF, 26% en MYH, 66% en MEN1, 45% en RET, 42,8% en VHL y 20% en RB (tabla 3). Se ha realizado estudio genético en 1167 familiares (5 familiares/caso índice). El diagnostico de MUT en familiares varía del 39,1 al 61,5% (tabla 4).   Tabla 1: Cumplen criterios según procedencia   Personas AP AE Total 7963 795 7168 % 9,98 90,02 Si criterios 5449 327 5122 68,43 41,13 71,46 Tabla 3: Mutaciones detectadas en casos índice Síndrome Gen nº estudios nº MUT % CMOF BRCA 1 BRCA 2 582 598 94 107 16,15 17,89 CCHNP MLH1 MSH2 MSH6 127 96 27 23 14 21,26 23,96 14,58 PAF APC MYH 52 31 6 59,62 26,09 MEN MEN 1 RET 3 11 2 5 66,67 45,45 VHL 7 42,86 RB RB1 1 20.00 TOTAL 1600 313 19,56 Tabla 4: Mutaciones detectadas en familiares Síndrome Gen nº estudios nº MUT % CMOF BRCA 1 BRCA 2 356 446 204 221 52,92 47,41 CCHNP MLH1 MSH2 MSH6 84 105 53 35 58 26 39,13 50,57 45,00 PAF APC MYH 78 6 3 41,67 60,00 MEN MEN 1 RET 13 10 7 5 40,00 VHL 15 61,54 RB RB1 1 TOTAL 1.167 605 51,84 Tabla 2: Cumplen criterios por Síndrome Síndrome Personas % CMOF 2279 58,62 CCHNP 1256 32,30 PAF 227 5,84 MEN 2 68 1,75 VHL 31 0,80 RB 16 0,41 OTROS 11 0,28 Total 3888 Conclusiones El programa ha superado las previsiones de demanda y ha permitido el acceso de las familias con riesgo independientemente de su domicilio. Se han aplicado criterios metodológicos y de evaluación homogéneos y se han abierto líneas de investigación coordinadas en estas materias. La mayoría de personas han sido remitidas por AE, ajustándose a los criterios establecidos. Hay que mejorar la información de los profesionales de AP. La estimación de demanda preveía igual número de consultas por CMOF que por CCFNP, pero ha habido casi el doble de consultas por CMOF, lo que indica una mayor sensibilización y/o los criterios de riesgo son más claros y comprensibles por los profesionales. La aceptación del programa ha sido muy alta: en casi todas las familias con criterios de riesgo se ha localizado caso índice y en > 90% ha sido posible realizar estudio. Guía de Práctica Clínica en Cáncer Hereditario. Generalitat. Consellería de Sanitat, 2ª edición, 2009. Informe de Evaluación de Tecnologías Sanitarias nº53. Madrid. Diciembre de 2007. Guidelines for quality assurance in molecular genetic testing) http://www.oecd.org/dataoecd/43/6/38839788.pdf EuroGen Test NoE: Proyecto de la Comisión Europea (2005-2010) para armonizar los estudios genéticos. http://www.eurogentest.org European Molecular Genetics Network (EMQN). Mueller C, Haworth A,. Draft best practice guidelines for molecular analysis of hereditary breast and ovarian cancer. Amsterdam 2000 (Contract no. SMT4-CT98-7515). Human Genoma Variation Society: Nomenclatura para designar las mutaciones http://HGVS.org/mut-nomen Referencias