PROFÁRMACOS EN EL MERCADO ESPAÑOL 2014 Julio Alvarez-Builla G.

PROFARMACOS

PROFARMACOS MEDICAMENTO Tratamiento hepatitis C 12 semanas 84000$ en USA 25000€ en España 900$ en Egipto 300$ en India D.C.I. Sofosbuvir MEDICAMENTO N. COMERCIAL SOVALDI (Gilead Sciences) (Antivirásico Hepatitis C) En 2012 Gilead compró Pharmasset por 11.200 Mill$ y se hizo con la patente de Sofosbuvir.

PROFARMACOS Profármaco Defective substrate for theNS5B protein (viral RNA polymerase) Inhibitor of viral RNA synthesis. Profármaco mixto, para ser activado en el lugar de acción  Fung, A; Jin, Z; Dyatkina, N; Wang, G; Beigelman, L; Deval, J.  Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2014 58, 3636–45. 

PROFARMACOS Primera generación Segunda generación

PROFARMACOS V. L. Campo; I. Carvalho, Curr. Methods Med. Chem. Biol. Phys. 2008, 2, 187-214.

PROFARMACOS PH PK PD Testa, B. Curr. Opin. Chem. Biol., 2009, 13, 338.

PROF C TRANSPORTADOR 1. MEJORAR SOLUBILIDAD Profármaco Cicatrizante ulceras bucales, periorales y esofágicas Sandeep T.C, Yau J.L, MacLullich A M,  Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 2004,101, 6734–9

PROF C TRANSPORTADOR 1. MEJORAR SOLUBILIDAD Profármaco Analgésico y antiinflamatorio, inhibidor de COX-2, para administrar via inyectable Gajraj NM.[1]Kiehl, S.; Curr Top Med Chem. 2007;7, 235-49.

PROF C TRANSPORTADOR 2. MEJORAR ESTABILIDAD Profármaco Antidiarreico antisecretor intestinal, a través de su efecto inhibidor de la encefalinasa Matheson, AJ; Noble, S. "Racecadotril.". Drugs 2000, 59, 829–35; discussion 836–7

PROF C TRANSPORTADOR 2. MEJORAR ESTABILIDAD Profármaco Inmunosupresor Maltzman, J. S.; Koretzky, G. A. (2003). "Azathioprine: Old drug, new actions". Journal of Clinical Investigation 111 (8): 1122-1124.

PROF C TRANSPORTADOR 5. MEJORAR ABSORCION Y B Profármaco Anticoagulante por via oral Solo se puede administrar por via inyectable van Ryn J, Stangier J, Haertter S, Liesenfeld KH, Wienen W, Feuring M, Clemens A (2010)."Dabigatran etexilate--a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity". Thrombosis and Haemostasis 103 (6): 1116–27. 

PROF C TRANSPORTADOR 5. MEJORAR ABSORCION Y B Profármaco Se utiliza contra la rinitis alérgica. No difunde por vía sistémica Bruni FM, De Luca G, Venturoli V, Boner AL 2009. Neuroimmunomodulation 16(5): 353–62.

PROF C TRANSPORTADOR 7. MEJORAR SEMIVIDA Profármaco Biodisponibilidad: 26% t1/2: 13h Antihipertensivo ant. Angiotensina II  Aulakh GK, Sodhi RK, Singh M (August 2007), "An update on non-peptide angiotensin receptor antagonists and related RAAS modulators", Life Sci. 81 (8): 615–39,

PROF C TRANSPORTADOR 7. MEJORAR SEMIVIDA Profármaco  Nussbaum AM, Stroup TS. (July 2011). “Paliperidone palmitate for schizophrenia”. Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 6: CD008296. doi: 10.1002/14651858.CD008296.pub2.

PROF C TRANSPORTADOR 8. LIBERACION SELECTIVA Profármaco  Fiona Oakley, Muriel Meso, John P. Iredale, Karen Green, Carylyn J. Marek, Xiaoying Zhou, Michael J. May, Harry Millward-Sadler, Matthew C. Wright, Derek A. Mann (Jan 2005). "Inhibition of inhibitor of κB kinases stimulates hepatic stellate cell apoptosis and accelerated recovery from rat liver fibrosis". Gastroenterology 128 (1): 108–120.

PROF C TRANSPORTADOR 10. ACTIVACION SELECTIVA Profármaco  Huttunen KM, Raunio H, Rautio J (2011). "Prodrugs--from serendipity to rational design". Pharmacological Reviews 63 (3): 750–71

PROF C TRANSPORTADOR 11. COFARMACOS Profármaco Murphy JE (1981). "An evaluation of pyrisuccideanol maleate (Nadex) in the treatment of mild to moderate depression in patients aged 55 years and over, presenting in general practice". The Journal of International Medical Research 9 (5): 330–7

PROF BIOPRECURSORES Profármaco

PROF BIOPRECURSORES 10. ACTIVACION SELECTIVA Profármaco Forma activa Omeprazol inhibidor de la H+ATPasa

PROF BIOPRECURSORES 10. ACTIVACION SELECTIVA Profármaco Higado T1/2: 4-5h  Rosenkranz, B.; Winkelmann, B. R.; Parnham, M. J. (1996). "Clinical pharmacokinetics of molsidomine". Clinical pharmacokinetics 30 (5): 372–384

PROF BIOPRECURSORES 10. ACTIVACION SELECTIVA Profármaco Wagstaff, AJ; Faulds, D; Goa, KL (January 1994). "Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy.". Drugs 47(1): 153–205.

PROF BIOPRECURSORES 5. MEJORAR ABSORCION Y B Clog P: -1,55 Clog P: -0,48  Spruance SL, Bodsworth N (2006). "Single-Dose, Patient-Initiated Famciclovir: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial for Episodic Treatment of Herpes Labialis". J. Am. Academ. Dermatol. 55 (1): 47–53.

Valores de CpKa, ClogP han sido calculados con MarvinSketch 5.11.3 Otras constantes fisicoquímicas están en ChemSpider El concepto de PROFÁRMACO permite ajustar el uso de fármacos con poca utilidad practica debido a solubilidad, estabilidad, etc. inadecuadas. El diseño de PROFÁRMACOS se ha realizado de forma empírica. La utilización de técnicas de Química Computacional debe permitir mejorar su diseño y eficacia

PROF BIOPRECURSORES 5. MEJORAR ABSORCION Y B