FISIOLOGÍA DE LAS GLÁNDULAS ADRENALES
ANATOMIA
Tejido esteroidógenico Tejido cromafín
Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprarrenal Ritmo circadiano Respuesta al stress Retrocontrol negativo
- - - CORTISOL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL NPV : estrés,ADH, Angiotensina II :oxitocina CRH - - Corticotropo :estrés, ADH ACTH CORTISOL Corteza
CRH 41 aa Vida media larga:26 min Potencian su secreción:ADH y angiotensina II Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH Neuronas CRH:núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media También es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
ACTH Sintetizada y secretada por corticotropo 39 aa Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción biológica Vida media corta: 7-12 min Secreción episódica
Regulación neuroendocrina de ACTH Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol) Factores que estimulan CRH: estrés físico, emocional y químico (hipoglucemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estrés Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
Regulación neuroendocrina de ACTH Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) Feed back lentonuclear:disminución de síntesis de ACTH Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
Pro-opiomelanocortina
Cortisol, Aldosterona y Andrógenos Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas
Corteza Suprarrenal
Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona Corticosterona 18 hidroxicorticosterona Aldosterona 11hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxilasa (P450 aldo) (P450 aldo) 18 oxidasa
Control de la síntesis y secreción de aldosterona Angiotensina II K ACTH
Efectos de los glucocorticoides Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. conectivo Inhibición de formación ósea Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) Reducción de la absorción intestinal de calcio Aumento de la excreción urinaria de calcio
Otros efectos de los glucocorticoides Acelera desarrollo de órganos fetales Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) Aumenta liberación de PMN Disminuye número de linfocitos, monocitos y eosinófilos circulantes Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
Otros efectos de los glucocorticoides Inhibe PLA2 (síntesis de PG) Inhibe secreción de IL-1 Aumenta gasto cardíaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) Regula la expresión de los receptores adrenérgicos
Circulación del cortisol: 10%: cortisol libre. 75%: unido a globulinas transportadoras de cortisol (CBG). 15%: unido a albúmina CBG: producción hepática
Cortisol: Patrón diario de secreción
¿Qué pasa con este patrón en : Los viajes transmeridianos (jet lag)? Julio Cortázar: "el tiempo entra por los ojos; eso lo sabe cualquiera" "Cuando uno viaja a Europa, el alma tarda tres días más en llegar" Trabajadores con turnos rotativos?
Efectos biológicos de los andrógenos adrenales Precursoes de testosterona y DHT En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T
Médula Suprarrenal
Inervación y control
RECEPTORES. 2º MENSAJEROS
ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS Imitan los efectos de la descarga nerviosa simpática o noradrenérgica. 2 tipos de receptores α y β, con subtipos. Amplia distribución en el organismo. Efectos metabólicos: movilización de reservas energéticas , termogénesis (frío, ingesta).
ACCIONES METABÓLICAS DE LA ADRENALINA
ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS Sistema circulatorio: Aumento de la fecuencia y de la fuerza de contracción (β1) Vasoconstricción NA actuando sobre receptores α1 y vasodilatación (Ad) en receptores β2 (con excepciones). Redistribución del flujo sanguíneo que aumenta en corazón y músculo, desciende en el área esplácnica, piel, riñones.
ESTRES - Alarma - Adaptación - Agotamiento Según la OMS es "el conjunto de reacciones fisiológicas que prepara al organismo frente a la acción" - Alarma - Adaptación - Agotamiento
ESTRES
ESTRES
GRACIAS