MUTACION NATURALEZA

MUTACION Una alteración en la secuencia de bases Púricas y pirimidicas de un gen causada Por un cambio, ya sea por eliminación o Inserción, de una o mas bases puede dar Origen a un producto génico anormal.- esta Alteración en el material genético causa una mutación

MUTACION DNA FUERZAS ROMPEDORAS CAMBIOS PERMANENTES DE LA SECUENCIA DE BASES

MUTACION La tasa de mutación espontánea natural es notablemente constante entre las especies con un valor de 0.1 a 1 mutación por gen por millón de gametos de cada generación La mayoría de las mutaciones son adversas Aproximadamente el 50% de las concepciones se pierden debido a factores genéticos Un humano dispone de 10 a la 14 células nucleadas , cada una con 3 por 10 a la 9 pares de bases de DNA ,ocurren cerca de 10 a la 16 divisiones celulares en toda la vida y 10 a la menos 10 mutaciones por par de bases, pude haber hasta 1 mutación por cada 10 a la 6 pb en el genoma

FACTORES MUTAGENICOS Reacciones hidroliticas espontáneas: diariamente se pierden varios miles de bases de purina del DNA de cada célula, en las reacciones de despurinacion se rompe el enlace N- glucósilo entre la base purina y la desoxirribosa, la protonacion de N-3 y N-7 de la guanina estimula la hidrólisis.- si los mecanismos de reparación no sustituyen el nucleótido de purina se produce una mutación puntual en el ciclo siguiente de replicación del DNA

FACTORES MUTAGENICOS La desviación tautomera: produce una mutación de transición, en el proceso de replicación se incorpora citosina en una posición que debería llevar timina Se sustituye una pirimidina por otra pirimidina, o una purina por otra purina

FACTORES MUTAGENICOS Radiaciones ionizantes : Niveles bajos de radiación pueden producir mutaciones, los niveles elevados pueden ser letales El daño que induce la radiación: Mecanismo de radicales libres Rotura de las cadenas y modificaciones oxidativas de las bases Entrecruzamiento DNA- proteína Apertura de los anillos Modificaciones de las bases

FACTORES MUTAGENICOS Xenobioticos: Análogos de las bases: se incorporan en forma inadvertida al DNA.- La cafeína análogo de la base de timina pudiendo formar apareamiento con la guanina 2. Agentes alquilantes: se añaden grupos alquilo que contienen carbono, todas las bases pueden afectarse, son mas susceptibles la adenina y guanina.- Las bases alquiladas se aparean en forma incorrecta (metilguanina con timina en lugar de citosina)

FACTORES MUTAGENICOS Agentes alquilantes: Mutaciones de transversion: cuando el grupo alquilante es voluminoso; una pirimidina se sustituye por una purina o viceversa Mutaciones de transición: los alquilantes pueden formar tautomeros Dimetisulfato Dimetilnitrosamina Mitomicina c

FACTORES MUTAGENICOS Agentes no alquilantes: forman derivados reactivos que pueden formar aductos de la mayoría de las bases, impidiendo su apareamiento Acido nitroso (HNO2) desamina las bases, convierte la adenina, guanina y citosina en hipoxantina, xantina y uracilo. Hidrocarburos aromáticos policíclicos (benzo(a) pireno.

FACTORES MUTAGENICOS Agentes intercalantes : ( moléculas planas) colorantes de acridina: (quinacrina), se intercalan entre los pares de bases, eliminan o adicionan bases nuevas produciendo mutaciones de desplazamiento de marco.