Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos. Bolilla 5 Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos. - Transporte de lípidos. - Metabolismo del colesterol. Regulación molecular. - Degradación y biosíntesis de los lípidos. Cuerpos cetónicos.

METABOLISMO DE LÍPIDOS Transporte de lípidos LIPOPROTEÍNAS

Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Hígado Estómago Vesícula Sales biliares Páncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicéridos transportados por VLDL Triglicéridos transportados/ Quilomicrones Tejido adiposo Tejido adiposo Ac. grasos/ albúmina Músculo Hígado Corazón

ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA Proteína Fosfolípidos Colesterol Esteres de Colesterol Triacilglicéridos

Clases de Lipoproteínas Tipo Lípido principal transportado Quilomicrones Triglicéridos (intestinales) VLDL Triglicéridos (del hígado) LDL Colesterol esterificado (CE) HDL Colesterol

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas Pared de Cél. endoteliales LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) + CII LIPASA HEPATICA (LH) Sinusoides hepáticos HDL Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) + AI

ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH) H2C-O-C-CH2 -R1 CH H2C-O-C- CH2 -R3 R2-CH2 –C-O- = O H2C-OH CH2 R2-CH2 –C-OH O = + AC-GRASO GLICEROL TRIGLICERIDO T.ADIPOSO, MUSCULAR, MAMARIO HIGADO

Acción de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) Ester de Colesterol Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT) Fosfatidilcolina Lisofosfatidilcolina

Esterificación del colesterol intracelular acil CoA-Colesterol Transferasa (ACAT) Acil-CoA CoA-SH Ester de Colesterol

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON Apolipoproteinas Fosfolípidos Triglicéridos y Esteres de colesterol Colesterol

Metabolismo de Quilomicrones CII B48 TG E B48 TG QM remanentes B48 TG QUILOMICRONES LPL AI CII E HDL CII LRP HIGADO

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Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL Colesterol Esterificado TG VLDL HDL Apo B-100 VLDL Apo B-100 Apo CII VLDL HIGADO Apo CII, E Apo E Lipoproteín Lipasa TEJIDO ADIPOSO TG AG Lipasa Hepática LDL Apo B-100 CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol HDL Apo E Apo C IDL Apo B-100 TEJIDO PERIFERICO

Receptores de lipoproteínas R. relacionados a LDL (LRP) - Remanentes QM, HDL Apo E LDL, VLDL, IDL Apo B100 R. de LDL macrófagos LDL modificadas R. recolectores R. SR-BI (HDL) HDL naciente Transporte inverso del colesterol Apo A Proteína ABC 1 Transportador múltiple

RECEPTORES LDL

Internalización de LDL - Receptores de LDL regulables y saturables por los niveles de colesterol

Captación del Colesterol de las LDL por endocitosis facilitada por receptor

Regulación de los niveles de colesterol intrahepático Inhibición de enzima HMG CoA reductasa (síntesis de colesterol) Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado Inhibición de receptores LDL, con supresión de la transcripción del gen.

Metabolismo de HDL HIGADO HDL3 Col libre CE VLDL IDL QM CETP HDL2 L H A,C,E Intestino HDL discoide L H TG HDL2 HDL3 Col libre TEJIDO EXTRAHEPATICO

ARTERIOESCLEROSIS Enfermedad progresiva con formación de placas calcificadas fibrosas Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático Mutaciones puntuales en receptor

Formación de placa de ateroma Lesión en la capa de células que revisten la luz de la arteria. Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y hay invasión de monocitos y macrófagos. Acción de macrófagos y formación de células espumosas. Factor de crecimiento, células musculares lisas se multiplican y migran a la zona lesionada. Migración de plaquetas. Formación del ateroma que cierra la luz de los vasos sanguíneos. Lesión oxidativa de LDL por radicales libres de las células.

LIPOPROTEINA (a) Lipoproteína similar a LDL en composición lipídica pero diferente en el contenido proteico. Existe relación directa entre nivel de Lp (a) e incidencia de aterosclerosis. El aumento de concentración de Lp (a) tiene valor predictivo de enfermedad coronaria