Inma Castilla de Cortázar Larrea Fisiología endocrina Eje hipotálamo-adenohipófisis Eje GH-IGF-I (hígado) Inma Castilla de Cortázar Larrea iccortazar@ceu.es

(-) RH: péptidos hipotalámicos (GHRH; CRH; TRH;GnRH;…) Vena Vasos porta cortos Neurohipófisis Adenohipófisis III ventrículo Hipotálamo Arteria hipofisaria superior inferior Eminencia media Tallo Vasos porta largos GH ACTH TSH FSH LH PRL Grupos celulares Somatotropo Corticotropo Gonadotropo Lactotropo

Hormonas Hipotalámicas (RH) GHRH CRH TRH GnRH Somatostatina Dopamina 44 ó 40 aa 41 aa 3 aa 10 aa 14 aa catecolamina Estimuladora GH Estimuladora ACTH Estimuladora TSH Estimuladora FSH y LH Inhibidora GH Inhibidora PRL

Hormonas Adenohipofisarias GH o STH ACTH TSH FSH LH PRL 191 aa 9 aa glucoproteína, a y b 198 aa

Eje hipotálamo-hipófisis-hígado: GH-IGF-I

IGF-I GH GHRH SS (STH) (-) III ventrículo Hipotálamo Adenohipófisis Grupo celular somatotropo Vena Vasos porta cortos Neurohipófisis Adenohipófisis III ventrículo Hipotálamo Arteria hipofisaria superior inferior Eminencia media Tallo Vasos porta largos GHRH GH (STH) (-) IGF-I SS

Eje GH-IGF-I GH IGF- I Múltiples órganos y tejidos: Músculo Hueso (-) Múltiples órganos y tejidos: Músculo Hueso Tracto digestivo Testículo Cerebro … etc IGF- I (90% del circulante)

Deficiencia o aumento de GH Exceso de GH: en edad adulta Acromegalia en la infancia Gigantismo Deficiencia de GH Enanismo

Acromegalia Exceso de GH en la edad adulta: Síntomas manifiestos: cfr. 33 y 52 años.

IGF- I IGF- I: Insulin-like growth factor I s-s 21 20 19 18 17 16 15 13 14 12 11 10 9 8 5 6 7 4 3 2 1 C B D A 29 27 26 23 22 28 25 24 Hormona peptídica (70 aa), con efectos anabolizantes, sintetizada por el hígado y por otros órganos, por el estímulo de la GH. El 90% del IGF-I circulante es de origen hepático IGF- I: Insulin-like growth factor I

Condiciones de deficiencia de IGF-I Síndrome de Laron Cirrosis hepática Envejecimiento

Síndrome de Laron Ausencia de receptores para la GH: Condiciones de deficiencia de IGF-I Síndrome de Laron Ausencia de receptores para la GH: incapacidad del parénquima hepático para responder a la GH, sintetizando IGF-I Niños con enanismo y falta de desarrollo, que revierte con la terapia sustitutiva con IGF-I

Síndrome de Laron Condiciones de deficiencia de IGF-I Enanismo y Ausencia de receptores para la GH Déficit de IGF- I Enanismo y falta desarrollo GH normal e incluso alta

IGF- I IGF- I: Insulin-like growth factor I s-s 21 20 19 18 17 16 15 13 14 12 11 10 9 8 5 6 7 4 3 2 1 C B D A 29 27 26 23 22 28 25 24 Hormona peptídica (70 aa), con efectos anabolizantes, sintetizada por el hígado y por otros órganos, por el estímulo de la GH. El 90% del IGF-I circulante es de origen hepático IGF- I: Insulin-like growth factor I

Ins>> IGF-I>IGF-II IGF-I>IGF-II>Ins Receptores IGF-I R-Insulina Ins>> IGF-I>IGF-II Híbrido IGF-Insulina IGF-I>IGF-II>Ins Membrana plasmática b b a a TipoII/M6P Tipo I

Eje GH-IGF-I GH IGF- I Múltiples órganos y tejidos: Músculo Hueso (-) Múltiples órganos y tejidos: Músculo Hueso Tracto digestivo Testículo Cerebro … etc IGF- I (90% del circulante)

¿factor causal del proceso GH (-) IGF- I Desnutrición progresiva ? ¿factor causal del proceso de desnutrición? Cirrosis hepática, condición de “deficiencia de IGF-I”

Cuadro de desnutrición progresiva asociado a la cirrosis hepática avanzada Hipoproteinemia Deplección de proteínas Pérdida de masa magra Malabsorción intestinal (Esteatorrea) Osteopenia Hipogonadismo

Aplicabilidad clínica y repercusión social Tratamiento sustitutivo con dosis bajas de IGF- I Efecto hepatoprotector y antifibrogénico Efectos anabolizantes y antioxidantes en múltiples órganos, mejorando el estado nutricional, la osteopenia y el hipogonadismo Aplicabilidad clínica y repercusión social

GH ? Función de la GH en el organismo adulto GH Efectos anabolizantes IGF- I (-)

Condiciones de deficiencia de IGF-I Tratamiento sustitutivo con IGF-I ¿ EFECTOS BENEFICIOSOS ? Condiciones de deficiencia de IGF-I Síndrome de Laron Cirrosis hepática Envejecimiento