Elsa Morales Vera Z01 F ARMACOLOGÍA DEL S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL

S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL  Encéfalo y médula espinal.  Característica esencial: capacidad ilimitada para comunicación interneuronal.  Comunicación, recepción, integración y expresión de información.

O RGANIZACIÓN DEL ENCÉFALO  Conjunto de sistemas neurales interrelacionados que regulan su propia actividad y la de los demás de una manera dinámica compleja.

 Según la información que procesan.  Según la posición anatómica Áreas de asociación: Reciben y procesan la información.

C OMUNICACIÓN I NTERNEURAL  Mediante transmisión química.  Molécula Transmisora  Molécula Receptora

Molécula Transmisora  Presente en terminación presináptica.  Sintetizada en neurona.  Liberada como actividad específica de la neurona.  Capaz de influir de forma selectiva en neurona postsináptica

El Transmisor interactúa con receptores de membrana Apertura de canales iónicos “excitación” Cierre de canales iónicos “inhibición” Se hiperpolariza o despolariza por Reduce resistencia eléctrica de membrana Aumenta resistencia eléctrica de membrana

Neurona 1er sistema de integración en SNC Recibe señales Incorpora, procesa e integra Expresa y extiende. Botones sinápticos Sustancias hormonales y mediadores celulares

S ISTEMA LÍMBICO Conjunto de regiones del encéfalo al que se le atribuyen funciones emocionales y motivacionales. Ganglios basales -Caudado -Putamen -Pálido -Lenticular

DiencefaloTálamo Compuesto por Núcleos Centro de relevo señales sensitivas. Hipotálamo: región de integración principal del SNA [equilibrio hídrico, ejemplos] Mesencéfalo, protuberancia anular, bulbo raquídeo. Conectan hemisferios cerebrales y a tálamo e hipotálamo con médula espinal. Cerebelo: Parte post protuberancia anular de ambos hemisferios. Función vestibular, tono, visceral, movimientos. BHE: frontera entre periferia y SNC que impide difusión pasiva de sustancias de la sangre hacia este sistema

N EUROMEDIADORES PUEDEN PROVOCAR MODIFICACIONES 1 Síntesis Transporte a receptores o canales 2 Sistema de activación de enzimas. 3 Liberación Recaptación

S ISTEMAS MONOAMÍNICOS Colinérgico Noradrenérgico Adrenérgico Dopaminergico Serotoninérgico Histaminergico

S ISTEMA COLINÉRGICO a) De núcleo telencefálico magnocelular a corteza celular Ppal: Nuc. Basal de Maynert Inerva áreas corticales diferentes, motoras y sensitivas. T: dendrita- neurona piramidal y no piramidal. b) Septohipocámpica O:septum medial y tracto de Broca T: hipocampo c) En el estriado, corteza e hipocampo. Núcleo caudado y putamen (+, muscar) Neurotransmisión que emplea acetilcolina (uniones neuromusculares, neuroefectoras parasimpáticas, sinapsis de ganglios autónomos.)

d) Complejo pontomesencefalo tegmental Proyectan al tectum, pálido, tálamo, locus c., rafé, nuc. Cerebelosos post. En mesencéfalo caudal y tegmento pontino rostral. e) Neu. de núcleos motores craneales y espinlaes que inervan músculos

Complejo ponto- mesencéfalo tegmental

R ECEPTORES C OLINÉRGICOS Muscarínicos  M1: amígdala, hipocampo  M2: localización presináptica, hipocampo  M3: hipotálamo  M4: localización presináptica, médula  M5: escasos (endotelio arterias).  M2+M4 en medula: dolor (transmisión y control) Nicotínicos  RCN son de 3 tipos por su localización: 1) presináptico: favorece liberación Ca 2) postsináptico: excitación rápida neuronal. 3) No sináptica: “derramada”  Predominan:  Alfa7  Alfa 4  Beta 2 M1 70% Alfa4 beta2

P APEL FUNCIONAL DE S ISTEMA C OLINÉRGICO  Estado alerta o vigilia  Facilita la excitabilidad de la corteza  Modula procesamiento sensorial.  Sueño REM  Memoria y aprendizaje

S ISTEMA N ORADRENÉRGICO  En regiones tegmentales de protuberancia y bulbo. (A1-A7)  Proyectan a terminaciones en corteza y médula.  2 vías  Inervan vasos

V ÍAS N ORADRENÉRGICAS Dorsal  Nace en locus ceruleus  asciende a sustancia gris  hipotálamo  septum  penetra al cíngulo Ventral  O: grupos pontinos A5 y A7 y bulbares A1 y A2, en formación reticular.

 Proyecta fibras a:  Tálamo  Corteza  Médula espinal  Cerebelo  Todas con origen en locus ceruleus.

R ECEPTORES N ORADRENÉRGICOS (L OCALIZACIÓN )  Corteza : α1 y α2- adrenoreceptores  α1A: corteza, cerebelo.  α1D: corteza  α2A: locus coeruleus e hipocampo.  α2B: tálamo  α2C: hipocampo y bulbo olfatorio.  β adrenoreceptores: -β1: corteza cerebral e hipotálamo. - β2: cerebelo, hipocampo, corteza cerebral, bulbo olfatorio. - α1 predominan en lamina V. -α2: presinápticos -Liberación noradrenalina

F UNCIÓN

S ISTEMA A DRENÉRGICO C1

C1.

S ISTEMA D OPAMINÉRGICO  Constituido x: a) Sistema nigroestriado o- sustancia negra en A9 y A8 en formación reticular. (Mov. Armoniosos y órdenes voluntarias) b) Sistema mesolímbico o- area tegmental ventral; en sistema límbicoexcepto hipocampo. (Procesos motivacionales)

C) Sistema Mesocortical: O: de A9 y A10  principales áreas sensoriomotoras y de asociación. T: corteza prefrontal, cingular anterior, insular, piriforme. D) Vías cortas: tuberohipofisiarias (inerva hipófisis) incertohipotalámica (núcleo dorsal y posterior con núcleos laterales septales) E) Vías Ultracortas: capa nuclear interna (células amacrinas retina) y neuronas periglomerulares de bulbo olfatorio.

F UNCIÓN  Función: - Nigroestriado: Movimiento armonioso y voluntario. - Mesolímibico: Movim. Conductuales - Mesocortical y mesolímbico: atención, ideación, motivación…

R ECEPTORES  D1 predominan en SNC, y e cerebro.  D2: vía nigroestriada y mesolimbica.  D3: núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, cerebelo.  D4: corteza frontal, hipotálamo, tálamo, mesencéfalo, núcleo accumbens, amígdala.  D5: en hipotálamo, hipocampo y núcleo parafascicular del tálamo.

S ISTEMA SEROTONÉRGICO  O: Núcleos en región media y paramedia de mesencéfalo, bulbo y protuberancia. (Núcleos del Rafé)  B1 a B9

V ÍAS - Ascendente ventral (B6 y 8): núcleo interpeduncular, sustancia negra, en hipotálamo se divide y va a sistema límbico. - Ascendente dorsal: O: B3 T: sust gris mesencef / área hipotalam post - De B5 y B6: proyecta a corteza cerebelosa y núcleos profundos de cerebelo.  - Descendente propiobulbar: O: B6 a B8 y B3 a B5. Proy: a núcleo coeruleus, formación reticular y complejo olivar. - Descendente bulboespinal. O: B1 a B3 Desc. Por cordones laterales y anteriores de médula.

R ECEPTORES  5HT1A: más abundante en regiones corticales y límbicas. [Hipocampo]  5HT1B: presinapticos: ganglios basales [pálido, sustancia negra, corteza prefrontal] postsinapticos: en arterias cerebrales.  5HT1D: ganglios basales, rafé dorsal y locus coeruleus.  5HT2A: postsinápticos, en corteza frontal y claustro.  5HT2B: cerebelo, corteza cerebral, amígdala, ganglios basales, tálamo, hipotálamo, retina.  5HT2C: en células epiteliales de plexos coroideos.  5HT3: SNA y entérico, amígdala, núcleos tallo, sustancia gelatinosa hasta posterior médula.  5HT4: pálido, caudado, sustancia negra  5HT6: estriado, hipocampo y corteza cerebral.  5HT7: poco, en corteza, septum, tálamo, hipotálamo, amígdala, hipocampo.

F UNCIONES  Mantenimiento de tono interno afectivo y tono vital.  Secreción hipotálamo-hipofisiaria.  Ingesta de alimentos  Regulación vómito  Transmisión nociceptiva  Ritmo circadiano

S ISTEMA H ISTAMINÉRGICO  Cuerpos celulares desatarán en el hipotálamo. (Nuc tuberomamilar)  Neuronas proyectan a todo el SNC, desde la corteza cerebral a médula.  H1 a H4.  Terminaciones histaminérgicas se localizan el hipotálamo, septum y tálamo, corteza, ganglios basales, tubérculos cuadrigéminos, bulbo olfatorio, hipocampo, tegmentum, bulbo, cerebelo y médula.

S ISTEMAS POR A MINOÁCIDOS GABA Glutamato

T RANSMISIÓN GABA De largo alcance Corteza cerebelosa, globo pálido, sustancia negra y núcleo reticular del tálamo. Corto alcance  Interneuronas de axón corto que actúa sobre neuronas próximas. 2 tipos de proyecciones gabaérgicas: Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a que ejercen función inhibidora en el SNC.

 Es liberado en la terminación nerviosa por un mecanismo exocítico dependiente de Calcio iónico.  Puede ser presináptica y postsináptica  Se recapta en la membrana.

Tamaño muy variable: micro, neuronas espinosas medianas, neuronas gigantes. Morfología variable: Bipolares, fusiformes, espinosas, Sin espinas, multipolares. Localización: estriado, globo pálido, sustancia negra, células d e Purkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral, Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta dorsal y ventral, ME e hipotálamo.

Inhibición por GABA Presináptica PostsinápticaApertura del canal de cloro en membrana pos sináptica provocando hiperpolarización de la célula Despolarización por la salida del ion Cloro

Receptores GABA A B CAsociado a canales Cl Heterodímero asociado a proteínas G que inhibe adenil ciclasa. Es el predominante. Asociado a canales Cl

FUNCIONES  Estado de vigilia  Diversas manifestaciones de conducta.  Funciones neuroendocrinas y vegetativas.  Modualción de función vestibular  Analgesia.

G LUTAMATO  Ampliamente distribuido  De corteza a médula espinal  Sinapsis excitadoras  Es sintetizado a partir de α-cetoglutarato por transaminación, y también a partir de glutamina.  Liberado por un mecanismo dependiente de calcio  3 transportadores diferentes: GLAST-1, GLT-1 Y EAAC-1

V ÍAS G LUTAMATO a) Vías descendentes largas que se orginan en células piramidales de corteza  estriado, sistema límbico, diencéfalo, tronco cerebral. b) Vías sensoriales aferentes: Auditivas  hacia ganglio coclear Periféricas  penetran por asta posterior ME c) Vías de proyección del hipocampo al septo, intrahipocámpicas, de células granulares a las de Purkinje. d) Interneuronas de ME.

R ECEPTORES G LUTAMATO AMPA Es heteromérico Permeable a sodio y potasio NMDA Permeable a sodio, potasio y calcio Metabo- tropo Causan activación de cinasas y de segundos mensajeros.

F UNCIÓN GLUTAMATO  Desde activación mínima, a excitación persistente.  Potenciales excitadores  Potenciación a largo plazo.  Patológicas: exceso de facilitación sináptica y exceso de penetración neuronal de calcio iónico.

B IBLIOGRAFÍA  Farmacología Humana, Quinta edición. Autor: Jesus Florez, editorial: Elsevier Masson, año: 2008, pgs  Las Bases Farmacológicas de la Terapeutica, décima edición. Autor: Joel Hardman, Lee Limbird, Alfred Goodman Gilman. Editorial Mac Graw Hill  Atlas de Anatomía en línea para consulta de imágenes.