BALANCE Y REGULACIÓN

BALANCE ENERGÉTICO 1 ACETIL-CoA  2CO2 + 4H2 + 1 ATP 4H2 : 3NADH+H+ 1 FADH2 1 ACETIL-CoA  2CO2 + H2O + 12 ATP 3NADH+3H+  3 X 3 = 9 ATP 1 FADH2  1X2 = 2 ATP 1 F.N.S.  1X1 = 1 ATP 6/22/2008

6/22/2008

REGULACIÓN

REGULACION DEL CICLO DE KREBS Disponibilidad de sustratos y coenzimas. Estado energético de la célula (ATP/ADP) Estado Redox intramitocondrial (NAD/NADH+H+) Control respiratorio

REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULAR ENZIMAS REGULADORAS: PIR DHASA CITRATO SINTASA ISOCITRATO DHASA KG DHASA MECANISMOS REGULATORIOS: MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA MODIFICACIÓN COVALENTE 6/22/2008

MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA

MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA 6/22/2008

Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 2007-08 MODELOS ALOSTÉRICOS Concertado Secuencial 6/22/2008 Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 2007-08

REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULAR ENZIMAS REGULADORAS: PIR DHASA CITRATO SINTASA ISOCITRATO DHASA KG DHASA MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA: + ADP/AMP - ATP 6/22/2008

REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS NAD NADH+H CICLO DE KREBS + + ADP ATP

ATP, ACETIL-CoA, NADH, ÁCIDOS GRASOS ENZIMA REGULADORA EFECTORES POSITIVOS EFECTORES NEGATIVOS PIR DHASA AMP, CoA, NAD+ PIRUVATO, Ca2+ ATP, ACETIL-CoA, NADH, ÁCIDOS GRASOS ISOCITRATO DHASA ADP, NAD+, Ca2+ ATP, NADH CITRATO SINTASA ADP ATP, NADH, CITRATO, SUCCINIL-CoA KG DHASA Ca2+ NADH, 6/22/2008

MODIFICACIÓN COVALENTE

REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULAR ENZIMAS REGULADORAS: PIR DHASA CITRATO SINTASA ISOCITRATO DHASA KG DHASA MODIFICACIÓN COVALENTE: FOSFORILACIÓN DESFOSFORILACIÓN 6/22/2008

MODIFICACIÓN COVALENTE PIR DHASA FOSFORILADA  INACTIVA NO FOSFORILADA  ACTIVA PIR DHASA QUINASA  LO FOSFORILA PIR DHASA FOSFATASA  LO DESFOSFORILA 6/22/2008

+ + Insulina

INHIBIDORES DEL CICLO DE KBREBS. EFECTOS DE INHIBIDORES: Interrupción de la secuencia. Acumulación de los sustratos. Disminución del flujo de metabolitos posteriores al bloqueo. Fluoroacetato, arsénico, malonato

ARSENICO. FLUOROACETATO Sustancia tóxica utilizada para matar ratones, coyotes, conejos. Es metabolito de pesticidas y compuestos fluorinados. Inhibe la Cis aconitasa ARSENICO. Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico, insecticidas, herbicidas). Fuentes alimentarias (agua, mariscos) Inhibe al comp mult. A.C.glut dhasa MALONATO Análogo de el succinato. Inhibidor competitivo de la succinato Deshidrogenasa

FLUOROACETATO Sustancia tóxica utilizada para matar ratones, coyotes, conejos. Es metabolito de pesticidas y compuestos fluorinados. Se forma en ciertas plantas y se encuentra en agua contaminadas con fluorocarbonos. Intoxicación es frecuente en agricultores y ganaderos. Inhalación o ingestión. Es metabolizado por la citrato sintasa (Fluorocitrato) Inhibe la Cis aconitasa

ARSENICO Metal presente en tierra, agua y aire. Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico, insecticidas, herbicidas) Fuentes alimentarias (agua, mariscos) Medicamentos (compuestos pentavalentes del arsenico) Via digestiva, respiratoria y cutanea Eliminación renal. Dosis letal: 120 mg.

Intoxicación por Arsénico Interactúa con los grupos SH (lipoamida): Piruvato Deshidrogenasa y Alfacetoglutarato Deshidrogenasa. Intoxicación Aguda: Erupciones cutáneas Vómitos y diarrea Dolor abdominal Parestesias Edema párpados, manos y pies.

Intoxicación crónica Debilidad muscular y mialgias Hiperpigmentación de la piel Líneas transversas en uñas. Cefalea Confusión TRATAMIENTO: Agentes quelantes: dimercaprol, succímer, penicilamina.

MALONATO Análogo de el succinato. Inhibidor competitivo de la succinato Deshidrogenasa.