PARTE III CAPÍTULO 26 BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES BASES MOLECULARES DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

Figura 26-1. Historia natural de la infección Figura 26-1. Historia natural de la infección. La infección primaria se caracteriza por los niveles altos de ARN viral, los recuentos de células T CD4+ bajos y la ausencia de anticuerpos específicos contra el VIH. Durante la latencia clínica, la viremia baja y los linfocitos se restablecen, para descender con el transcurso del tiempo acompañado de un aumento moderado pero continuo de la carga viral y conducir a un colapso del sistema inmune asociado a la progresión a sida. La diversidad genética viral aumenta en función del transcurso de la enfermedad. CAPÍTULO 26. BASES MOLECULARES DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados. PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES

Figura 26-2. Relación filogenética del VIH y VIS (virus de la inmunodeficiencia de los simios). Se construyó el árbol filogenético con las secuencias consenso del gen pol del VIH y VIS. Para mayor claridad las FRC se excluyeron del análisis. Las secuencias se analizaron con Clustal W y el árbol se construyó con el programa Mega con el método Neighbor-Joining con bootstrap 1000 replicados. CAPÍTULO 26. BASES MOLECULARES DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados. PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES

Figura 26-3. Representación esquemática de la formación de FRC Figura 26-3. Representación esquemática de la formación de FRC. Estructuras de mosaico del genoma de las formas recombinantes circulantes del VIH. Las letras y los colores representan los diferentes subtipos del VIH-1 que lo componen. Se muestra la FRC03-AB. CAPÍTULO 26. BASES MOLECULARES DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados. PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES

Figura 26-4. Genoma del VIH. Formado por tres genes estructurales (gag, pol y env) y dos genes reguladores (tat y rev), junto con cuatro genes accesorios, tres de éstos son comunes para ambos tipos de virus (vif, vpr, nef ) y el cuarto es específi co, vpu para el VIH-1 y vpx para el VIH-2. CAPÍTULO 26. BASES MOLECULARES DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados. PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES

Figura 26-5. Estructura del VIH Figura 26-5. Estructura del VIH. La nucleocápside de la parte central contiene dos copias del genoma viral, proteínas del núcleo y las enzimas. La envoltura que la rodea está compuesta de lípidos que son derivados de la célula huésped y glicoproteínas virales (gp120 y gp41). CAPÍTULO 26. BASES MOLECULARES DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados. PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES

Figura 26-6. Ciclo de replicación del VIH y sus blancos terapéuticos Figura 26-6. Ciclo de replicación del VIH y sus blancos terapéuticos. Después de la unión y fusión en la superfi cie de la membrana celular, la cápside central entra en el citoplasma. La transcriptasa inversa sintetiza una doble cadena de ADN que es transportada al núcleo, donde ocurre su integración, seguida de la expresión de los ARN virales y síntesis de las proteínas virales. Se ensamblan y liberan las nuevas partículas virales de la membrana celular. Los blancos terapéuticos virales son cuatro: 1) inhibidores de entrada (antagonistas del CCR5 e inhibidores de fusión); 2) inhibidores de la transcriptasa inversa (análogos de los nucleósidos/nucleótidos y no-análogos de los nucleósidos); 3) inhibidores de la integrasa, y 4) inhibidores de la proteasa. CAPÍTULO 26. BASES MOLECULARES DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados. PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES