El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias
Características Generales Granulocitos derivados de médula ósea Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina 0 – 6% de leucocitos Residen en tejidos submucosales (TR, GI, GU) Vida media circulantes es corta Sobreviven semanas en tejidos
Especies con Eosinófilos identificados
Eosinofilia Leve: 7-15% Moderada: 16 – 30% Severa: > 30%
Morfología 8-10 um diámetro Núcleo bilobulado Gránulos primarios: Gránulos secundarios: centro cristaloide y matriz Gránulos pequeños: sólo en los tejidos Cuerpos lipídicos
Contenido de los gránulos
Gránulos Secundarios Proteína Básica Mayor Peroxidasa del Eosinófilo Proteína Catiónica del Eosinófilo Neurotoxina derivada del Eosinófilo Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα
Proteína Básica Mayor Constituyente principal del core cristalino de los G2rios Implicada en daño epitelial directo en asma. Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina. 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%). Acción bloqueada por heparina Helmintotóxica, citotóxica y bactericida Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales. Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.
Peroxidasa del Eosinófilo (EPO) Miembro de la familia de haloperoxidadas Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros En matriz de G2 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem 70% homología con Mieloperoxidasa de neutrófilos Bactericida, inactiva Leucotrienos
Acción de la EPO
Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP) En la matriz de los G2rios Toxicidad contra helmintos, hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero. Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa. 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10. Forma canales en forma similar al complemento.
Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN) Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos 18,5 kDa, pI 8.9 Función fisiológica desconocida Induce fenómeno de Gordon en conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo Pobre helmintotóxica y citotóxica La actividad ribonucleasa A es esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas
Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos 10% de proteínas totales Cristales pipiramidales hexagonales, 20 – 40 um Marcador de eosinofilia o inflamación asociada a eosinófilos Lisofosfolipasa Rol no definido Posee un dominio de unión a glúcidos tipo galectina y también tríada catalítica de las lipasas.
Marcadores de Superficie
Migración de la MO a la circulación: 3.5 días Maduración Migración de la MO a la circulación: 3.5 días
Vida media en sangre: 18 hs Migración Vida media en sangre: 18 hs
Eosinófilo- IL-5 IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T. IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4. IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos
Quemoactractantes de Eosinófilos
Interacciones
Rol de eosinófilos en la protección contra helmintos
Rol de eosinófilos en la patología de helmintiasis
Estudios de resistencia a nematodes basados en IL-5
Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata
Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa