Colinérgicos Ph.D. Randolph Alonso

1. Sistema nervioso central Recordemos … Sistema nervioso 1. Sistema nervioso central Encéfalo Médula espinal 2. Sistema nervioso periférico Rama aferente Rama eferente Sistema nervioso somático Sistema nervioso autónomo o vegetativo - Sistema nervioso simpático - Sistema nervioso parasimpático

Tipos de neurotrasmisores Acetilcolina Dopamina Serotonina Histamina Ácido Gammaaminobutírico

El sistema nervioso vegetativo se divide funcionalmente Sistema simpático: usa noradrenalina como neurotransmisor y lo constituye una cadena de ganglios. 2. Sistema parasimpático: Lo forman los gánglios aislados y usa la acetilcolina

Neurotransmisión Colinérgica

Neurotransmisión Receptores acoplados a canales de iones R. Nicotínico Colinérgicos R. GABA Receptores acoplados a ciclasas de adenilo (ATP AMPC) R. Adenoreceptores Alfa y Beta Receptores acoplados a Diacilglicerol y trifosfato de Inositol R. Adenoreceptores alfa-1 R. Muscarínicos colinergicos

Modelo de transducción de señales por el receptor acoplado a PG.

Modelo de transducción de señales por el receptor acoplado a Fosfolipasa C.

Receptor Muscarínicos Receptor Nicotínico Colinérgicos Receptor Muscarínicos Receptor Nicotínico

Receptores muscarínicos M1 Tejido neuronal, cerebral y glándulas exocrinas M2 Membrana postganglionar, sistema nervioso autónomo M3 Cerebro, músculo liso, glándulas secretoras M4 Músculo liso, glándulas secretoras, inhibidores de canales de Ca+2 M5 Cerebro, tejido periférico RM

Receptores muscarínicos. Pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G. El RM tiene 7 dominios transmembrana, 3 intracelulares, 3 extracelulares M1, M3 y M5 activan a la proteína G  α Sub-unidad  fosfolipasa C M2 y M4 se acoplan a proteína G e inhiben la adenilato ciclasa.

Receptor muscarínico.

Receptores nicotínicos. Receptores nicotínicos  canales ionicos K, Na y Ca Poseen cuatro subunidades αβγδ En el músculo tenemos pentámeros 2αβγδ o 2αβγε En el SNC tenemos pentámeros α y β Existen dos sitios de unión para la ACh, uno en cada α subunidad α γ y αδ

Receptor Colinérgico Nicotínico

Relación entre la estructura y la actividad biológica (SAR). Agonistas Muscarínicos que mimetizan a la ACh.

Receptor Muscarínico y la ACh.

Agonista Muscarínico SAR la molécula posee 3 componentes

Modificación del amonio cuaternario As, P, S ↓ no activo Modificaciones Modificación del amonio cuaternario As, P, S ↓ no activo Largas cadenas ↓ no activo Amina 1ria, 2 ria o 3 ria ↓ no activo (Et)3-N+- Antagonista

Modificación del grupo Etileno No más de 5 átomos ↓ no activo Modificaciones Modificación del grupo Etileno No más de 5 átomos ↓ no activo α-Me mantiene la actividad = ACh β-Me ↓ actividad ACh, nicotínico > muscarínico

Modificaciones del grupo acilo Estercarbámico agonista muscarínico y nicotínico, ejemplo el carbacol o carbamilcolina resiste la hidrólisis de la acetilcolinesterasa Ocasiona MIOSIS presión, la estimulación ganglionar afecta a corazón e intestino carbacol Betanecol estimula los receptores muscarínicos aumentando la motilidad intestinal

Drogas que afectan la neurotransmisión colinérgica Clasificación: Agonista Muscarínico Inhibidores de la Acetil Colinesterasa: reversible e irreversibles, antídotos Antagonistas Muscarínicos Antagonistas Nicotínicos: agentes que bloquean la transmisión neuro-muscular cirugía abdominal Agonistas y antagonistas nicotínico-cerebro sistema nervioso mesolímbico.

Agonista muscarínico El alcaloide pilocarpina obtenido del Pilocarpus jaborandi (1876), solución oftálmica Es un imidazol bastante estable, a nivel ocular causa Miosis, muy útil en glaucoma de ángulo abierto, en el SNC induce sudación y salivación

Inhibidores reversibles de la acetil colinesterasa Fisostigmine  SNC  miosis en casos de glaucoma 1-methylpyrrolidine Rivastigmine  Alzheimer

Inhibidores irreversibles de la acetil colinesterasa Paratión o 2,4-dichloro-1-(4-nitrophenoxy)benzeno Methyl parathion Qué ocurre en los insectos?

Antagonistas Muscarínicos de la ACh Atropina Escopolamina

Antagonistas Muscarínicos de la ACh Telenzepina, M1 Duodenal úlceras AFDX-116 M2 cardíaco, antiulceroso

Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la transmisión neuromuscular.

Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la transmisión neuromuscular. Para mantener AB 10-C entre los N+, los sustituyentes sobre el N deben ser grupos alquilos, no mas de 3-C.

Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la transmisión neuromuscular. Esteroide pancuronium ritmo cardíaco, presión arterial (relajante muscular)

Horas de estudio independiente para este tema 10 horas

INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Inhibidores reversibles: Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, edrofonio. Inhibidores irreversibles: Ecotiofato e insecticidas organofosforados.