Dr. Arturo Villena Pacheco UPCH SISTEMA ENDOCRINO Dr. Arturo Villena Pacheco UPCH

ENDOCRINOLOGIA ENDO: Dentro KRINEIN: Secretar HORMEIN: Yo excito HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO: Sistema nervioso Sistema endocrino

Funciones del sistema endocrino Crecimiento y desarrollo Control del metabolismo intermediario Homeostasis Reproducción Maduración del SNC

Organos endocrinos clásicos Hipotálamo Hipófisis Tiroides Páncreas endocrino Suprarrenales Gónadas

Organos endocrinos no clásicos Cerebro Pulmón Corazón Hígado Riñón Tracto gastrointestinal

Elementos del sistema endocrino Célula endocrina Hormona Proteina transportadora Receptor Célula diana Mensajeros celulares

GLANDULA ENDOCRINA: DEFINICION ACTUAL Toda estructura que secreta hormonas: Hipotálamo Corazón Pulmón Riñón Higado Tejido adiposo

HORMONAS Bayliss y Starling (1902): Secretina Duodeno  Jugo pancreático. “Cualquier sustancia producida normalmente en las células de una región del organismo y llevada por el torrente sanguíneo a otras partes sobre las cuales actúa con efecto favorable para el organismo en conjunto”

HORMONAS: Definición actual “Compuestos químicos secretados en mínimas concentraciones al torrente sanguíneo por glándulas de secreción interna, y que actúan en células distantes al lugar de origen, donde se unen a receptores específicos, y producen una respuesta biológica” 19/09/2018

Componentes de la función endocrina Estímulo o inhibición Síntesis hormonal Almacenamiento hormonal Secreción hormonal Transporte hormonal Acción hormonal

RESPUESTA HORMONAL Función: propósito o utilidad de la hormona: Ej. Testosterona: masculinización del cerebro. Mecanismo de acción: interacción hormona-receptor y eventos intracelulares: Transcripción, translación, sintesis proteíca. Efecto biológico: Respuesta medible. Ej.activa Da 19/09/2018

SISTEMA DE RETROALIMENTACION Negativo Positivo 19/09/2018

Síntesis de hormonas peptídicas y catecolaminas Traslocación del mRNA en los ribosomas Formación de NAC(nascent chain associated complex) y SRP(signal recognition particle) Unión de SRP al receptor del RE Translocación en el RE Transporte proteico al aparato de Golgi y Lisosomas Transporte proteico a los gránulos secretorios

Síntesis de hormonas esteroideas Secreción depende de síntesis de novo Sustrato común: colesterol plasmático o intracelular No se almacenan en el citosol (excepto la vitamina D) Conjunto enzimático (P450) dependiente de Calcio iónico Secreción por difusión de gradientes

Precursores químicos de las hormonas Proteinas (GH) Péptidos (ACTH) Acoplamiento de aminoácidos (T4 y T3) Colesterol (esteroides y calcitriol) Aminoácidos modificados (catecolaminas) Acidos grasos (Prostaglandinas)

Clasificación funcional de las hormonas Tipo de acción Efecto Hormonas Mecánica/motora Contracción muscular CA, oxitocina Utilización/almacenamiento de energía Metab. Intermediario In, Glucagon, Glucocorticoides, epinefrina Mantenimiento del medio interno Metab. Agua y electrolitos, Eq Ac-bas ADH,aldosterona, calcitonina, PTH Regulación de la secreción de ptras hormonas Secreción hipofisatia NT,h. Hipotalámicas, esteroides, T3 Crecimiento y diferenciación celular Crecimiento, desarrollo, diferenciación sexual, maduración del SNC GH, In, FSH, LH, esteroides

Clasificación bioquímica de las hormonas

CLASIFICACION DE HORMONAS Polipéptidos Proteínas Glicoproteínas Esteroides Aminas Aminas modificadas 19/09/2018

HORMONAS CON ACTIVIDAD METABOLICA Y REPRODUCTIVA LEPTINA: Hormona del T. Adiposo. Regula el peso corporal Regula eritropoyesis Aumenta testosterona TESTOSTERONA Espermatogenesis Erección Deseo sexual Eritropoyesis Anabólico Diferenciación sexual

Secreción hormonal Vesicular (hormonas polipeptídicas y catecolaminas) No vesicular (esteroides, hormonas tiroideas) Calcio intracelular

Patrones de secreción hormonal Circadiano (días): ACTH, GH, testosterona Ultradiano (minutos, horas): GnRH, PRL Semanal: Estradiol, progesterona Estacional (T4, melatonina, testosterona)

Proteinas trasportadoras Intracelulares (GLUT, neurofisinas, ABP) Extracelulares (globulinas, prealbúmina, albúmina)

Mecanismos de control hormonal Endocrino Paracrino Intracrino Neuroendocrino Autocrino Feromonal

Mecanismos de acción hormonal Receptor (membrana o nuclear) Señales intracelulares Transcripción nuclear (acción genómica) Síntesis de proteina (acción genómica) Acción no genómica

Requisitos del receptor Alta especificidad y afinidad Saturable Fijación rápida y reversible Fijación debe producir efecto biológico

Receptores de membrana Siete dominios trasmembrana (proteinas G):  adrenérgicos, PTH, LH, FSH, TSH, GRH, 2 adrenérgicos,somatostatina, TRH, ACTH, MSH, glucagon y dopamina Un dominio transmembrana:insulina, IGF. EGF, PDGF Receptores citoquina: GH, PRL, EPO Receptores ligados a guanilato cliclasa (ANP)

RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA NH2 Dominio ligante Dominio transmembranoso PTH,LH,TSH,GRH TRH,ACTH,MSH,Glucagon ,DA,SRIF COOH

Receptor con dominio de tirosinkinasa Dominio ligante Dominio tirosinkinasa INSULINA IGF,EGF,PDGF

Receptor citoquina Dominio ligante Proteina accesoria con dominio tirosinkinasa GH, PRL, EPO

Receptor guanilatoclicasa Dominio ligante Dominio kinasa like PAN Oxido Nítrico Guanilato ciclasa

Clasificación de las proteinas G

ACCION HORMONAL PARA HORMONAS CON RECEPTOR DE MEMBRANA SEGUNDOS MESANJEROS: AMP cíclico GMP cíclico Calcio Fosfoinositoles 19/09/2018

Sistema de adenilciclasa Complejo hormona-receptor Acoplamiento a proteínas Gs o Gi Recambio de GDP por GTP Liberación de subunidades s o i Unión a la AC Estimulación o inhibición de AMPc GTPasa intrínsecade subunidades hidroliza GTP Activación de la PKA Fijación de AMPc a las subunidades reguladoras de PKA y liberación de las subunidades catalíticas Subunidades catalíticas:fosforilación proteica

AMP CÍCLICO Adenil ciclasa: ATP-AMPc Fosfodiesterasa: AMPc-5`AMP Proteína Kinasa AMPC-subunidad regulatoria Subunidad catalítica: activa Fosforila: CREB y CREM CREM y CREB fosforilados se unen a CRE: Modula transcripción del gen. 19/09/2018

Respuestas aclopadas a AC Hormona AC Célula diana Respuesta Epinefrina (receptor ) + Músculo glucogenólisis Epinefrina (receptor ) _ Adipocito Lipólisis ACTH z. Fascicular Esteroidogénesis Calcitonina Osteoclasto Inhibe resorción ósea DA(receptor D2) Lactotropo Secreción de PRL FSH Granulosa Glucagon Hepatocito Glucogenolisis GHRH Somatotropo Secreción de GH PGE1 Plaquetas Agregación Somatostatina ADH Tubulos distal y colector Reabsorción de agua

Sistema del calcio Despolarización de la membrana Apertura de los canales de calcio (Prteinas G, IP4 o AMPC) Interacción H-R:hidroliza receptores de membrana Genarción de DAG e IP3 Liberación de calcio al citoplasma Activación de la PKC

CALCIO Calcio libre intracitoplasmático Calcio-Calmodulina Hormona-Receptor: Abren canales de calcio Aumentan influjo de calcio Inositol Trifosfato: Libera Ca de: Retículo endoplásmico Mitocondria. Función: Exocitosis y activación de sistemas enzimáticos para formar otros mensajeros 19/09/2018

Proteinas reguladas por calcio-calmodulina Directamente Indirectamente AC PK A PDE de AMPC Factor de elmgación 2 Ca de ATPasa Glucógeno fosforilasa PK III Glucógeno sintetasa Fosforilasa kinasa Tiroxina hidroxilasa Miosina kinasa

Sistema de los fasfatidilinositoles Hormona-receptro: activa PLC Generación de DAG e IP3 DAG activa PKC (fosforilación proteica) IP3 moviliza calcio de RE Activación del sistema calcio-calmodulina

FOSFOINOSITOLES Fosfatidil-inositol 4,5- bifosfato Fosfodiesterasa: DAG e ITP ITP: Cai DAG: Activa PKC Libera AA: 19/09/2018

ACIDO ARAQUIDONICO Activa formación de GMPc Lipooxigenesa: Hidroxiperóxidos, leucotrienos Ciclooxigenasa: Prostaglandinas, tromboxano y leucotrienos 19/09/2018

Hormonas reguladas por hidrólisis de fosfatidilinositol Célula diana Respuesta Angiotensina II Glomerulosa Secreción de aldosterona GnRH Gonadotropo Secreción de LH y FSH TRH Lactotropo Secreción de PRL Vasopresina(V1) Hepatocito Glucogenolisis

Receptores nucleares Dominio NH2 Dominio DNA Dominio LBD

ACCION HORMONAL PARA HORMONAS CON RECEPTORES INTRACELULARES Esteroides: reguladores de la transcripción de genes por ligazón a RE: Transcripción: RNA mensajero Translación: Síntesis proteica

Receptor esteroideo ESPECIFICIDAD INMUNOLOGICA NH2 UNION AL DNA (DEDOS DE Zn) DBD UNION A LA HORMONA LBD