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Transcripción de la presentación:

Los conocimientos de los fenómenos moleculares que rigen la angiogénesis del tumor han permitido plantear estrategias terapéuticas para bloquear la formación de vasos sanguíneos en su interior. En el texto se han descrito los buenos resultados del destino de fármacos hacia VEGF. Otras vías de tirosincinasa con citoespecificidad del receptor en células endoteliales (como angiopoyetina/Tie2 y efrina/EPH) quizá sean sitios de acción de fármacos en el futuro. Para la sobrevida de EC se necesita la ligadura de αvβ3 integrina. Las integrinas también son necesarias para la migración de EC y son reguladoras importantes de la actividad de metaloproteinasa de la matriz (MMP) que modula el desplazamiento de EC a través de la ECM y también la liberación de factores de crecimiento relacionados. La acción preferencial hacia las integrinas incluye el desarrollo de anticuerpos de bloqueo, inhibidores de péptidos pequeños de las señales provenientes de integrina y péptidos que contienen arg-gly-asp que evitan la unión de integrina:ECM. Los péptidos provenientes de proteínas normales, obtenidos por separación protealítica, incluidas la endostatina y la tumstatina, inhiben la angiogénesis por mecanismos que incluyen la interferencia con la función de integrinas. Las vías de transducción de señales disreguladas por células tumorales regulan de manera indirecta la función de EC. La inhibición de receptores de la familia de EGF, cuya actividad de señales es plusregulada en diversos cánceres de humanos (como los de mama, colon y pulmón) originan menor regulación de VEGF e IL-8 en tanto que aumenta la expresión de la trombospondina 1, proteína antiangiógena. Las vías de cinasa de Ras/MAPK, PI3K/Akt y Src constituyen objetivos antineoplásicos importantes que también regulan la proliferación y la sobrevida de EC de origen tumoral. El descubrimiento de que la EC de tejidos normales expresa “adresinas vasculares” histoespecíficas en su superficie sugiere que sería posible orientarse preferentemente a subgrupos específicos de células endoteliales. De: Biología de la célula cancerosa, Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e Citación: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e; 2016 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1717/harrison_ch102e_fig-102-12.png&sec=147729523&BookID=1717&ChapterSecID=114914497&imagename= Recuperado: November 12, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved