I. Inespecífica I. Específica Especificidad frente a estructuras comunes a grupos de microorganismos relacionados. Primera línea de defensa. No tiene memoria. Genera siempre respuestas de la misma intensidad Especificidad determinante antigénico Diversidad Memoria Especialización Autolimitación Tolerancia
Fases de la Respuesta Inmune Reconocimiento del antígeno. Activación de los linfocitos. Fase efectora”, eliminación del antígeno.” Homeostasis, disminución de la respuesta inmune. (Mantenimiento de la memoria)
Sistema Inmune Tejidos Órganos Células
Sistema linfoide Constituido por los tejidos y órganos en los que las células del sistema inmune se organizan.
Función del sistema linfático Capturar antígenos de los líquidos intersticiales de los tejidos y llevarlos a órganos linfoides secundarios, donde quedan interactúan con células del sistema inmune. El antígeno queda retenido en ganglios interpuestos a lo largo del sistema de vasos, si no es capturado entra en circulación sanguínea, donde puede ser captado por el bazo
función órganos linfoides Primarios: proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos , donde adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno. “ nacen, se reordenan ,seleccionan” Secundarios: Interacción entre las células del sistema inmune, produciéndose la activación de los linfocitos vírgenes por los antígenos. “diferencian a efectores van a los tejidos a destruir”
M.OSEA Proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos , donde adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno.
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS Los linfocitos maduros vírgenes que salen de los órganos linfoides primarios emigran a los órganos y tejidos linfoides periféricos: Capsulados: Ganglios Bazo Órganos no capsulados asociados a mucosas o MALT. Acúmulos no capsulados dispersos por el cuerpo.
Ganglios linfáticos Intercalados en la red de vasos linfáticos, en la confluencia de ramificaciones de vasos. Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y estratégicamente situados en: cuello (ganglios cervicales) axilas (axilares) ingles (inguinales) cavidad mediastínica abdominal Estos ganglios drenan regiones superficiales piel y profundas del cuerpo
Proceso El antígeno llega solo o transportado por células de Langerhans o similares. En la paracorteza las células de Langerhans se convierten en células dendríticas interdigitantes, que procesan el Ag y lo presentan en sus MHC-II a los linfocitos, provocando la activación de las células TH, las cuales activan a células B. Al cabo de 3 o 4 días, algunas células B se diferencian a células plasmáticas secretoras de IgM e IgG.
Bazo Órgano linfoide secundario grande. Forma ovoide. Ubicado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen. Especializado en capturar antígenos transportados por la sangre. Carece de vasos linfáticos.
Proceso El antígeno llega a través de la arteria esplénica, entra al órgano por el hilio. La arteria se divide en arteriolas, que conducen a capilares, que se abren y vacían su contenido en la zona marginal de la pulpa blanca. En ausencia de estímulo, la zona marginal posee folículos linfoides primarios, parecidos a los de los ganglios, ricos en células B vírgenes.
Tejido linfoide asociado a mucosa o MALT Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital constituyen posibles sitios de entrada de patógenos. Histológicamente consisten en tejidos que van desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cápsula. Por esto reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas no capsulado o MALT
Células linfoides de la piel Órgano del sistema inmune, posee: Células de Langerhans: tipo de célula dendrítica, capta antígenos por endocitosis o fagocitosis, emigra por los linfáticos a la paracorteza de los ganglios regionales, donde diferencia a células dendrítica interdigitante, funcionando como presentadoras de antígeno activando linfocitos TH. Linfocitos intraepidérmicos: especializados en patógenos que pueden entrar por la piel. Los queratinocitos: secretan citoquinas, inductoras de reacción inflamatoria local. Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrófagos y células B y T activadas o de memoria
Órganos no capsulados asociados a mucosas Secretan inmunoglobulina A secretora (sIgA), que recubre la superficie de la mucosa epitelial. Protegen del antígeno que entra directamente a través de mucosas gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria.
Tráfico leucocitario Los linfocitos llegan a un órgano linfoide periférico, no se quedan permanentemente, se mueven de un órgano linfoide a otro a través de la sangre y de la linfa. Cada hora del 1 al 2% del "pool" de linfocitos recircula por el circuito. Esto aumentan las probabilidades que células específicas para cada Ag puedan entrar en contacto con éste en los órganos periféricos.
Célula Madre
Hematopoyesis Es la formación y desarrollo de células sanguíneas a partir de célula madre totipotencial o ”Stem Cell”.
STEM CELL Células capaces de autorregenerarse. Todas las células sanguíneas proceden de esta célula pluripotencial. En médula ósea hay 1/10.000células. A mayor demanda de células sanguíneas aumenta la capacidad proliferativa.
Célula madre hematopoyética CD34+, CD38-, c-kit+ Alta capacidad regenerativa Criopreservable Regenera (trasplante): eritrocitos, plaquetas, leucocitos, macrófagos tisulares, osteoclastos, células de Langerhans de la piel
Diferenciación El linaje Linfoide como el Mieloide esta dado por que sus progenitores son comprometidos a seguir una determinada línea de diferenciación. Esto se produce por la capacidad de responder a determinados factores de crecimiento ”citoquinas”.
FACTORES DE CRECIMINETO HEMATOPOYETICO Las citoquinas son proteínas secretadas por células de la inmunidad innata y adaptativa, que estimulan el crecimiento y la diferenciación de células progenitoras de la médula ósea.
Tipos de factores Factor de células pluripotenciales, ligando de c-kit. IL-7 Factores estimuladores de colonias: IL3 o multi CSF. GM-CSF. M-CSF. G-CSF. Eritropoyetina.
Inmunidad Innata
Respuesta inicial a microorganismos Evita infección Elimina los agentes infecciosos Estimula a la r.i.adaptativa
Características del Reconocimiento Reconoce estructuras propias de MO patógenos. Reconoce productos microbianos ej LPS. Codificación de los receptores celulares en su línea germinal.
Características del Reconocimiento Respuesta a estructuras compartidas por Clases de microorganismos “Patrones Moleculares”… Los receptores de reconocimiento molecular distinguen un repertorio limitado de especificidades…103
Componentes de S. I. Innato Barreras Físicas Células efectoras Proteínas Circulantes
Barreras Físicas Piel Mucosa Digestiva Mucosa Respiratoria
características Continuidad epitelial impide entrada MO Producción de sustancias como: Péptidos ej. “Defensinas” antibióticos de amplio espectro para bacterias y hongos. Citocinas, IL-1 y TNF. Presencia de linfocitos T y subpoblación linfocitos B-1, centinelas que responden ante la presencia de microorganismos y mastocitos mediadores de la inflamación.
Células Polimorfonucleares neutrófilos. Monocitos y Macrófago Linfocitos NK. “Su función es identificar , ingerir, y destruir los microrganismos”. Fagocitos
Natural Killer Destruye células infectadas con microorganismos intracelulares, eliminación de reservorios de la infección. Activación de macrófagos para la eliminación de microorganismos fagocitados.
Respuesta funcional de Fagocitos Atracción activa y migración de las células al foco inflamatorio . “Quimiotaxis” Reconocimiento de microorganismos a través de “Receptores”. “Fagocitosis” ingestión de microorganismos formando vesículas “Fagosomas”. Destrucción del microorganismo en el fagolisosoma por moléculas microbicidas.
Proteínas efectora de la R. I. Innata “Sistema del Complemento”, Proteínas plasmáticas activadas por los microorganismos y que favorecen su destrucción y el proceso inflamatorio. Lectina Fijadora de Manosa MBL, activa el complemento y es un receptor soluble de reconocimiento de patrones de microorganismos. Proteína C reactiva es una opsonina, activador del complemento.
Citocinas producidas por las células del S. Innato. IFN- e IFN-. TNF IL-1 IL-6 IL-10 IL-12 IL-15 IL-18 INF-γ