Dra. Ana Olivia Cañas Urbina UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS Facultad de Ciencias Químicas, Campus IV Lic. En Químico Farmacobiologo CUARTO SEMESTRE bioquímica Dra. Ana Olivia Cañas Urbina INHIBIDORES Y ACTIVADORES DEL CICLO DE KREBS Y GLUCOLISIS Gómez Guzmán Francisco López López Roger Armando Reyes Angulo Itzel Olivia Vázquez Hernández Víctor Leonardo

COENZIMA: Las coenzimas son cofactores orgánicos no proteicos, termoestables, que unidos a una apoenzima constituyen la holoenzima o forma catalíticamente activa de la enzima. Tienen en general baja masa molecular (al menos comparada con la apoenzima) y son claves en el mecanismo de catálisis, por ejemplo, aceptando o donando electrones o grupos funcionales, que transportan de una enzima a otra. ENZIMA: Las enzimas son proteínas de alto peso molecular, actúan como catalizadores y controlan los procesos metabólicos de la célula, determinando el inicio y la marcha de algunas reacciones.

INHIBIDOR: Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un organismo patógeno o corregir un desequilibrio metabólico, muchos medicamentos actúan como inhibidores enzimáticos. ACTIVADOR: son moleculas que se unen a las enzimas e incrementan su actividad, formulados digidos a la eliminiacion de todo tipo de residuos orgánicos con enzimas naturales seleccionadas como materia activa

CICLO DE KREBS

Etapas enzimáticas del ciclo de krebs

Producción de atp 12 ATP

regulación del ciclo del ácido cítrico

El ciclo del ácido cítrico se regula principalmente en cuatro pasos , incluyendo la reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa . Los círculos verdes representan los sitios de activación por iones Ca2 + y por ADP . Los octógonos rojos representan los sitios de inhibición por NADH y diversos intermedios

Reacción 0

Piruvato----acetil cOa Al entrar al ciclo del ácido cítrico, el piruvato es convertido en acetil - CoA por la enzima piruvato deshidrogenasa. Esta reacción requiere CoASH y la coenzima NAD + . Una etiqueta isotópica en C1 de la acetil -CoA (t ) se convierte en C5 de alfa- cetoglutarato y está codificado en la reacción 5 entre C1 y C4 de succinato ACTIVADOR: CoASH, NAD+ INHIBIDOR: CO2, NADH

Producción de atp Primeros 3 ATP

El primer sitio de la regulacion es el de la sintesis de acetil-CoA de la piruvato deshidrogenasa. Esta reaccion es activada por iones Ca2+, pero es inhibido por los productos de NADH y acetil CoA

Reacción 1

ACETILCOA----CITRATO INHIBIDORES: Citrato NADH Succinil-CoA Acetil -CoA entra en el ciclo del ácido cítrico al reaccionar con oxalacetato para formar citrato. Esta reacción es catalizada por la citrato sintasa y libera CoASH Una etiqueta isotópica en C4 de oxaloacetato se convierte en C1 del alfa- cetoglutarato y se libera en forma de CO2 en la reacción 4

El segundo sitio de regulación es la reacción de la acetil -CoA y oxaloacetato para formar citrato, como catalizada por citrato, como catalizada por la citrato sintasa . Esta reacción se inhibe por la competively - sustrato análogo de succinil -CoA reductasa, y por citrato de producto. También es inhibida por NADH , que no es un producto

Isocitrato----alfa-cetoglutarato El Isocitrato se convierte en alfa- cetoglutarato por la enzima isocitrato deshidrogenasa. Esta reacción requiere de la coenzima NAD + y libera CO2

Producción de atp

el tercer sitio de la regulación es la reacción catalizada por la isocitrato deshidrogenasa en el que isocitrato y NAD + reaccionan para producir alfa- cetoglutarato y NADH. Esta reacción es estimulada por Ca2 + iones , y se activa alostéricamente por ADP . Se inhibe por su NADH producto , y es inhibida alostéricamente por ATP

Alfa-cetoglutarato----succinil-coa El alfa-Cetoglutarato se convierte a succinil - CoA por la enzima alfa- cetoglutarato deshidrogenasa , con la liberación de CO2 . Esta reacción requiere la coenzima NAD + y también CoASH

Reacción 5

El cuarto sitio de la regulación es la reacción catalizada por alfa- cetoglutarato , NAD + y CoASH reaccionan para formar succinil -CoA , NADH, y el CO2 . Esta reacción es estimulada por Ca2 + iones , y es inhibida por sus Productos NADH y succinil -CoA

glicolisis

REACCIÓN 1 La hexoquinasa es un punto de regulación poco importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en músculo

REACCIÓN 2 La fosfofructoquinasa-1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis, actúa como una llave de agua, si está activa cataliza muchas reacciones y se obtiene más fructosa- 1,6-bisfosfato, lo que permitirá a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si está inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato.

REACCIÓN 10 La piruvatoquinasa se regula distintamente según el tejido en el que trabaje, pero en hígado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (Acetil- CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-1,6-BP y la concentración de fosfoenolpiruvato.

“La ciencia siempre vale la pena porque sus descubrimientos, tarde o temprano, siempre se aplican”. -Ochoa de Albornoz