TOXICOLOGÍA LABORAL Conociendo los Riesgos Fuente:Dr. Guillermo Lombardo Médico Toxicólogo Médico Laboral

Hidrocarburos

HIDROCARBUROS Son derivados del petróleo y se utilizan como combustibles, lubricantes y solventes Propiedades generales: Son solubles en lípidos Penetran al organismo por todas las vías Son depresores del Sistema Nervioso Central  Notas

Diagrama esquemático de flujo de una refinería

Diagrama esquemático de flujo de una refinería

HIDROCARBUROS ALIFATICOS (o de cadena abierta) Clasificación de acuerdo a la cantidad de carbonos: C1 a C4 Son gases (Ej. gas natural) C5 a C8 Líquidos volátiles (Ej. nafta) C9 a C16 Líquidos poco volátiles (Ej. kerosene) + C16 Sólidos (aceites, parafinas, vaselina)  Notas

n-HEXANO: Características Se trata de un hidrocarburo alifático saturado volátil, que ha sido muy utilizado en la industria del calzado y de marroquinería. C.M.P.: 50 ppm

Polineuropatía Sensitivomotora. n-HEXANO: Toxicidad Intoxicación aguda: se comporta como depresor del SNC. Intoxicación crónica: el target o blanco es el Sistema Nervioso Periférico es causa de: Polineuropatía Sensitivomotora.

n-HEXANO: Examen Periódico (Vigilancia Biológica) Semestralmente: 2,5-Hexanodiona en orina: Dosar en 20 ml de orina emitida espontáneamente y refrigerada, si no puede ser analizada el mismo día de la recolección. La muestra se recogerá media hora después de cesada la exposición del día, es decir al fin de la jornada laboral. Método sugerido Cromatografía Gaseosa. Indice Biológico de Exposición: 5 mg / g de creatinina

n-HEXANO: Examen Periódico (Vigilancia Médica) Examen clínica con orientación neurológica: Existen manifestaciones precoces que pueden ser pesquisadas mediante la historia clínica. Dichas manifestaciones son: Parestesias. Sensación de hormigueo y de frío. Dolores musculares y calambres. Fatiga rápida y pérdida de la fuerza muscular. Polineuritis sensitivomotriz. Dichas manifestaciones predominan en miembros inferiores.

HIDROCARBUROS AROMATICOS (o de cadena cerrada) Son hidrocarburos de cadena cerrada con las siguientes características: Son depresores del Sistema Nervioso Provocan lesiones cerebrales Son irritantes de piel y mucosas BENCENO Es un solvente que se absorbe principalmente por vía inhalatoria. Intoxicación aguda: mareos, debilidad, cefalea, náuseas y vómitos. Intoxicación crónica: anemia, aplasia medular, polineuropatías, lesiones cerebrales, irritante de piel y mucosas, leucemia.  Notas 11

BENCENO: Características Se trata de un hidrocarburo no sustituido cíclico aromático. Se presenta como líquido volátil. Sus vapores son más densos que el aire. Excelente disolvente de las grasas. Se produce por destilación de la brea o a partir del petróleo.

BENCENO: Características Su exposición ocurre por: Ser componentes de los supercarburantes. En la limpieza de depósitos. Al intervenir en la síntesis de numerosos productos químicos. Como disolvente su uso debe estar meticulosamente reglamentado

BENCENO: Toxicidad Intoxicación aguda: se comporta como depresor del SNC. Exposición crónica: el target del benceno es la médula ósea: Puede producir: Aplasia medular Leucemia

BENCENO: Toxicidad El Benceno esta listado por la IARC en el Grupo I. Carcinógeno para el hombre.

BENCENO: Examen periódico (Vigilancia Biológica) Semestralmente: Acido t,t-Mucónico en orina: Medir en 20 ml de orina emitida espontáneamente. La muestra refrigerada debe ser recolectada inmediatamente de terminada la jornada laboral. La orina debe ser recogida en envase de polietileno sin tratamiento previo. El metabolito a medir se mantiene estable a temperatura ambiente por una semana, permitiendo su traslado al laboratorio. Método sugerido HPLC. Indice Biológico de Exposición: 500 mcg / g de creat.

BENCENO: Examen periódico (Vigilancia Médica) Semestralmente: Hemograma Recuento de plaquetas.

BENCENO: Examen periódico (Vigilancia Médica) Examen clínico con orientación: Dermatológica: Dermatitis irritativa. Hematológica: astenia, palidez, fiebre, gingivorragia, epistaxis. Oftalmológica: irritación conjuntival. Otorrinolaringológica: irritación de vías aéreas superiores. Neumonológica: traqueobronquitis. Neurológica: polineuropatía.

Tolueno Aspectos laborales

TOLUENO Y XILENO Uso como solventes de pinturas, barnices, lacas y esmaltes Intoxicación aguda: ataxia, vómitos, cefalea, convulsiones, trastornos respiratorios, arritmias. Intoxicación crónica: fatiga, cefalea, dolor abdominal, lesiones del Sistema Nervioso, bronquitis. Se metabolizan a ácido hipúrico y metilhipúrico

Las industrias que más utilizan solventes orgánicos son: ü      Fábricas de calzado: pegamentos Producción de pinturas: utilizados como solventes. ü      Imprentas: para limpiar máquinas o constituyente de las tintas. ü      Colocación de alfombras: pegamentos. ü      Mantenimiento y reparación de maquinaria y vehículos. ü   Diversas actividades de manufactura, como por ejemplo: limpieza de piezas metálicas o máquinas y el pintado de elementos industriales.

HIDROCARBUROS AROMATICOS Son hidrocarburos de cadena cerrada con las siguientes características: Son solubles en lípidos Son depresores del Sistema Nervioso Provocan lesiones cerebrales Son irritantes de piel y mucosas  Notas

Tolueno: Sitio de acción tóxica en Sistema Nervioso Leucoencefalopatía, NEJM, Filley and Kleinschmidt-DeMasters 345 (6) 425

Un patrón de: pérdida de atención, trastornos de la memoria disminución de la velocidad psicomotriz alteración de la habilidad visuoespacial sugieren afección de la sustancia blanca cerebral en personas con exposición ocupacional al tolueno Leucoencefalopatía – NEJM, Filley and Kleinschmidt-DeMasters 345 (6) 425

Mecanismo de acción del tolueno en el Sistema Nervioso Receptor GABAA

INTOXICACIÓN POR TOLUENO CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR TOLUENO Intoxicación aguda: ataxia, vómitos, cefalea, convulsiones, trastornos respiratorios, arritmias. Intoxicación crónica: fatiga, cefalea, dolor abdominal, lesiones del Sistema Nervioso, bronquitis.

El tolueno y la mujer trabajadora Es importante señalar que, en la industria del calzado, las mujeres constituyen gran parte de la mano de obra. Las mujeres expuestas laboralmente al tolueno tienen una mayor incidencia de abortos espontáneos Hersh JH; J Med Genet 26 (5): 333-7 (1989)

se caracteriza por: La embriopatía por tolueno Microcefalia, disfunción del SNC, déficit de atención e hiperactividad, déficit de lenguaje con retardo en el desarrollo, anomalías craneofaciales, deficiencia en el crecimiento.

Trabajadora embarazada expuesta a solventes Deformación de techo por acción del solvente

Elevación del ácido hipúrico en orina en trabajadores por sexo Número total de trabajadores:94 En publicaciones internacionales, hasta el 20% son mujeres trabajadoras Fuente: Evaluación de la exposición laboral al Tolueno:Una intervención toxicológica Autor: Dr. Guillermo Lombardo, Dr. Carlos Semik, Dr. Roque Rositano y Dra. Florencia Ferrando.

Neurotoxicidad del tolueno En estudios a 30 mujeres expuestas laboralmente al tolueno, se demostraron diferencias en: tests de destreza manual, test visuales y memoria verbal. Foo SC et al; BR J Ind Med 47 (7): 480-4 (1990)

Resonancia magnética de cerebro de un abusador de tolueno con dilatación de ventrículos y aumento de la intensidad de la sustancia blanca.

TOLUENO TOXICOCINÉTICA Amplia distribución en hígado, riñón, corazón y cerebro Biotransformación: Se metaboliza en el hígado.

Aumento de ácido hipúrico Metabolismo del tolueno Influencia de la dieta Ingreso de ácido benzoico por bebidas dietéticas, verduras, café, mate Aumento de ácido hipúrico

El ortocresol en orina puede ser usado cuando hay dudas acerca del origen del ácido hipúrico (dieta o exposición al tolueno). El aumento de la eliminación de ortocresol puede dar una magnitud de toxicidad, porque el precursor es un derivado epoxidado potencialmente tóxico. Lawerys, Toxicología industrial e intoxicaciones profesionales.1994. Edit Masson

XILENO: Características Se trata de un hidrocarburo no sustituido cíclico aromático. Líquido volátil de olor dulce “aromático”. Derivado del petróleo crudo y en menor medida del alquitrán de hulla. Presenta tres isómeros: orto, meta, para, de acuerdo a la ubicación del segundo grupo metilo.

XILENO: Características Exposición: Fabricación de insecticidas Resinas sintéticas Explosivos Perfumes artificiales Plásticos, etc.

XILENO: Toxicidad Intoxicación aguda: depresor del SNC Exposición crónica: puede ser causa de Dermatitis que se manifiesta por piel seca, agrietada y eritematosa Disfunción neuroconductual:cefaleas, labilidad emocional, fatiga, pérdida de la memoria, dificultad en la concentración, disminución del período de atención, etc.

HIDROCARBUROS HALOGENADOS Ej. Tetracloruro de carbono, tricloroetileno,fluorocarbonados, cloroformo, etc. Absorción por vía inhalatoria. Intoxicación aguda: Irritación, náuseas, vómitos, lesiones renales y hepáticas, cefaleas, mareos. Intoxicación crónica: Lesiones renales, hepáticas y neurológicas. Percloroetileno Descripción: Líquido incoloro, volátil, no inflamable, prácticamente insoluble en agua y más pesado que ella. Su olor recuerda al del cloroformo o el éter. Es sensible a la luz, que lo descompone al paso del tiempo, así como a la radiación ultravioleta. Es miscible en gran parte de los disolventes orgánicos (alcohol etílico, éter, cloroformo, benceno, etc.). A su vez, es un excelente disolvente de aceites, grasas, resinas, etc. El vapor es más pesado que el aire y no visible, propagándose a ras del suelo. Sinónimos Tetracloroetileno, etileno petraclorado, etilina, per. Propiedades Físicas   Peso molecular: 165,85 Punto de ebullición: 121ºC Punto de Fusión: -22,4ºC Densidad Relativa (agua=1): 1,62 Densidad de Vapor (aire=1): 5,83 Presión de vapor en milibar 18 (a 20º C) Solubilidad en agua (gr/100ml) 0,04 Características Químicas El percloroetileno se oxida muy lentamente en frío y no ataca a los metales corrientes. Se utiliza para el desengrase de metales como el aluminio o el magnesio, porque los cloruros que se forman de estos metales no tienen acción catalítica sobre el producto. No obstante, si estos metales están finamente divididos el percloroetileno reacciona violentamente con ellos; así como el zinc y metales activos tales como el bario, litio y berilio. Con agentes oxidantes tales como el ozono, se descompone y también bajo la acción de la luz, de la radiación ultravioleta y del color (por encima de los 140ºC), dando vapores tóxicos tales como fosgeno, ácido clorhídrico y monóxido de carbono. El líquido ataca a algunas clases de plásticos y goma. TLV-TWA: 50 ppm 335 mgr/m3 TLV- TWA: 75 ppm 500 mgr/m3 Evaluación Ambiental Toma de muestra haciendo pasar aire a caudal constante sobre un lecho de carbón activado; posterior desorción con sulfuro de carbono y determinación por cromatografía de gases (método recomendado por las normas NIOSH). Existen también tubos detectores colorimétricos de respuesta instantánea, aunque presentan menos exactitud. Riesgos Toxicológicos Inhalación: Los vapores son irritantes del tracto respiratorio superior y tienen efectos narcóticos. Puede causar afecciones del sistema nervioso, tales como neuropatías, neuritis, etc. Y también trastornos hepáticos y renales. Los síntomas más característicos son: dolor de cabeza, vértigos, náuseas, confusión mental y descoordinación, pudiendo llegar a la inconsciencia. Los trastornos hepáticos pueden manifestarse algún tiempo después de la exposición; advirtiéndose una ligera ictericia y una coloración oscura de la orina  Piel: El líquido actúa desengrasando la piel e irritándola; por lo que el contacto repetido puede causar dermitis eczematiformes; y además, convirtiéndose en una segunda vía de penetración al interior del organismo. Los síntomas son enrojecimiento de la piel, acompañado con una sensación ligera de quemadura.  Ojos: Los vapores irritan las mucosas oculares, causando conjuntivitis, acompañadas de dolor, enrojecimiento y sensación de quemadura. Estos síntomas son más manifiestos en el caso de tratarse de salpicaduras del líquido. No obstante, las lesiones son pasajeras, recuperándose totalmente al cabo de dos o tres días. No se han consignado lesiones permanentes. Ingestión: El producto prácticamente no se absorbe por vía digestiva. No causa más que trastornos pasajeros, excepto en los casos que presentan enfermedades del hígado. Los síntomas son: dolores abdominales, náuseas, mareos, diarrea y dolor de cabeza. Prevención Inhalación: Se usarán sistemas de ventilación general o localizada en las operaciones en las que se utilice el producto. La utilización en caliente se hará siempre por debajo de 140ºC, para evitar productos tóxicos de descomposición; y además en aparatos concebidos de forma que se evite el desprendimiento de vapores (p.e con serpentines de refrigeración en la parte superior y campanas o rendijas de aspiración) . En el caso de baños de desengrase, no se utilizarán sosa o potasa cáusticas para la neutralización, sino cal viva desmenuzada para prevenir la acidificación del baño. Las instalaciones donde se maneje estarán alejadas de partes calientes (quemadores, hornos, etc.) No se debe fumar. En caso necesario, usar protección respiratoria adecuada (mascarillas autónomas, semiautónomas o con filtros) Piel: Se evitará en lo posible el contacto del producto con la epidermis, debiéndose prohibir la aplicación del mismo mediante trapos, algodones, esponjas, cepillos, etc. Se usarán cremas protectoras, o guantes y ropa de protección adecuada. Los guantes deberán ser impermeables al líquido. No deben lavarse las manos con el producto Ojos: Se usarán gafas o pantallas que aseguren la protección del ojo contra vapores y salpicaduras, pudiéndose usar combinadas con la protección respiratoria, si fuera necesario.    Ingestión: Es un riesgo bastante improbable. No obstante, se recomienda no fumar, comer o beber durante el trabajo con el percloroetileno. Primeros Auxilios Inhalación: Retirar de la zona contaminada, llevar al aire libre y requerir auxilio médico rápidamente. Aplicar respiración artificial, si fuera necesario.  Piel: Quitar las ropas impregnadas y lavar las partes afectadas con agua en abundancia o una ducha. Ojos: Lavarlos con agua en abundancia, procurando que llegue debajo de los párpados; y llevar a examen médico si fuera necesario. Ingestión: Enjuagar la boca con agua, dar a beber agua en abundancia y provocar el vómito, si el paciente está consciente, y llevar a continuación a un hospital. Riesgo de Incendio y de Explosión El producto no es inflamable en condiciones normales de uso. No debe calentarse por encima de 140ºC, ni exponerse a focos de calor, por el riesgo de descomposición, emitiendo entonces vapores tóxicos (fosgeno, ácido clorhídrico, etc.). El calor puede provocar un aumento de presión de los vapores, con riesgo de explosión del recipiente. Se prohibirá fumar durante su manejo. Agentes Extintores Usar agua pulverizada para mantener fríos los recipientes expuestos al fuego. 1.897 Derrames Obturar la fuga, si puede hacerse sin riesgo. Si no, recoger el líquido que fuga en recipientes estancos; y absorbente inerte llevándolo luego a lugar seguro. Procurar que el derrame no penetre en sótanos, zanjas o alcantarillas, pues los vapores pueden crear atmósferas peligrosas. Si el producto ha contaminado el alcantarillado, cursos de agua, suelo o vegetación, dar aviso a las autoridades. Señalizar la zona de peligro y mantenerse del lado del viento. Usar ropa de protectora, guantes y protección respiratoria autónoma. Almacenamiento Se hará en recipientes de hierro galvanizado, o en bombas de vidrio negro u oscuro, para evitar la acción de la luz, que descompone el producto. Los recipientes de vidrio estarán protegidos contra golpes por una envoltura metálica. No se usarán nunca botellas que hayan contenido líquidos para beber. Los recipientes se etiquetarán en forma visible. Los locales de almacenaje estarán alejados de fuentes de calor y no contendrán zinc ni metales que puedan reaccionar con el producto. El suelo será impermeable y formará cubeta estanca a fin de recoger todo un posible derrame. Se dotarán de ventilación a ras del suelo. Embalaje y Etiquetado Para transporte, según TPC Clase 6.1, marginal 2.601 Panel Naranja Observaciones: El límite de olor perceptible está alrededor de las 30 ppm. El consumo de debidas alcohólicas puede agravar los efectos tóxicos.

Cloruro de metileno Características Es un líquido incoloro y volátil. Usos: a) Como disolvente b) Como propelente de aerosoles C.M.P.: 50 ppm (175 mg/m3) TLV-TWA: 50 ppm (ACGIH) Toxicidad Intoxicación aguda Es depresor del S.N.C. a) Embriaguez b) Incoordinación En su metabolización produce MONÓXIDO DE CARBONO.

Cloruro de metileno Listado por IARC en el Grupo 2B. Posible carcinógeno para el hombre. Detección de los efectos tóxicos (Vigilancia médica) ANUALMENTE: 􀂉 EXAMEN CLÍNICO con orientación: a) Cardiológica b) Dermatológica c) Hepatológica d) Nefrológica e) Neumonológica f) Neurológica aguda g) Neurológica h) Oftalmológica SEMESTRALMENTE: 􀂉 HEPATOGRAMA 􀂉 ORINA COMPLETA Examen periódico (Vigilancia biológica) SEMESTRALMENTE CARBOXIHEMOGLOBINA Indice Biológico de Exposición: 5% de la hemoglobina total. Cloruro de metileno