HORMONAS Y TRANSDUCCION DE SEÑALES METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS CADENA RESPIRATORIA TOMAS A. DIEZ-GONZALEZ PhD PROFESOR TITULAR

REGULACION METABOLICA CONCEPTO DE HOMEOSTASIS RUTAS METABOLICAS DEBEN SER REGULADAS PARA MANTENER EL MEDIO INTRACELULAR CONSTANTE.

REGULACION METABOLICA EL METABOLISMO SE REGULA MEDIANTE EL CONTROL DE: La concentración de cada enzima Su actividad catalítica La disponibilidad de sustrato

REGULACION METABOLICA CARGA ENERGETICA CELULAR CEC = 2ATP] + ADP] ATP] + ADP] + ATP]

REGULACION METABOLICA PODER REDUCTOR CELULAR PRC = CoERED] CoERED] + CoEOX]

REGULACION METABOLICA VELOCIDAD RELATIVA CEC o PRC VIAS ANABOLICAS CATABOLICAS

CLASIFICACION DE HORMONAS ESTRUCTURA QUIMICA ESTEROIDALES POLIPEPTIDICAS DERIVADAS DE AMINOACIDOS EICOSANOIDES ORGANO O GLANDULA SECRETORA HIPOFISIARIA HIPOTALAMICA PANCREATICA ADIPOSA

CLASIFICACION DE HORMONAS SOLUBILIDAD EN AGUA HIDROFILAS HIDROFOBICAS Catecolaminas Esteroideas Oligopeptídicas Tiroideas Polipeptídicas Calcitriol (Vit. D) Glicoproteínas Retinoides (Vit. A) Eicosanoides

CARACTERISTICAS DE HORMONAS HIDROFILAS HIDROFOBICAS Proteína transportadora No Sí Vida media plasmática Corta (minutos) Larga (horas a días) Receptor Membrana plasmática Intracelular (núcleo o cit.) Mediador Señales intracelulares Complejo HR

TIPOS DE ACCION HORMONAL ENDOCRINA La hormona es sintetizada en un órgano o glándula y es vertida al plasma, para luego unirse a receptores específicos. NEUROENDOCRINA La hormona se sintetiza en una terminación nervio- sa y sale al espacio extracelular en donde interactúa con receptores de otras células. NEUROCRINA La hormona es sintetizada en neuronas, es liberada al espa- cio extracelular y se une a receptores en células cercanas. PARACRINA La hormona se sintetiza en células endocrinas, liberada al espacio extracelular y se une a receptores específicos en células cercanas. AUTOCRINA Igual que la anterior, pero ejerce su acción sobre el mismo tipo de células, inclusive sobre la misma célula. EXOCRINA La hormona es sintetizada en células endocrinas y liberada al lumen intestinal, se une a receptores en células distantes.

DE RECEPTORES HORMONALES LOCALIZACION Y TIPOS DE RECEPTORES HORMONALES (Algunos poseen actividad catalítica)

MECANISMO DE ACCION DE HORMONAS ESTEROIDALES

RECEPTOR TIPICO DE UNA HORMONA ESTEROIDAL

SUPERFAMILIA GENICA DE RECEPTORES ESTEROIDALES

DOMINIO DE UNION AL ADN TIPO DEDO DE ZINC DE UN RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDE

DOMINIO DE UNION AL ADN TIPO ZIPPER DE LEUCINA

RECEPTORES TRANSMEMBRANALES

Source: After J. S. Gutkind, J. Biol. Chem. 273(1998):1839.   Carcinogenesis   Viral infection   Development   Cell growth and differentiation   Embryogenesis   Control of blood pressure   Exocytosis   Chemotaxis   Hormone secretion Neurotransmission Vision Taste Smell FUNCIONES BIOLOGICAS DE RECEPTORES 7TM

INTERACCION HORMONA-RECEPTOR

SISTEMA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES

SISTEMA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES

RECEPTORES CON ACTIVIDAD CATALITICA

RECEPTOR DE INSULINA

SEGUNDOS MENSAJEROS

SEGUNDOS MENSAJEROS GMP CICLICO

SEGUNDOS MENSAJEROS

SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA

SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA

SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA

SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA

CICLO DE LA PROTEINA G

FAMILIAS DE PROTEINA G Y SUS FUNCIONES Downstream signal Initiating signal Ga class Source: Z. Farfel, H. R. Bourne, and T. Iiri. N. Engl. J. Med. 340(1999):1012. Stimulates Na+ and H+ exchange Thrombin, other agonists Ga13 Increases IP3 and intracellular calcium Acetylcholine, a-adrenergic amines, many neurotransmitters Gaq Stimulates cGMP phosphodiesterase Photons Gat Inhibits adenylate cyclase Gai Stimulates adenylate cyclase b-Adrenergic amines, glucagon, parathyroid hormone, many others Gas

MECANISMO DE ACCION DE LA TOXINA DEL COLERA Pertussis toxin

SISTEMA DE TRANSDUCCION DE LA PLC H2O PLC

SISTEMA DE TRANSDUCCION DE LA PLC

ENDOCITOSIS Y RECICLAMIENTO DE RECEPTORES