VELCADITO Una modificación del protocolo VISTA, con dosis muy bajas de bortezomib, para el tratamiento de pacientes frágiles con Mieloma Múltiple. Jhonatan Wong MIR-2 Hematología HUA - Txagorritxu

INTRODUCCIÓN La mediana de edad al diagnóstico del MM es de 70-73 años. La distribución por edades: ·Entre 50-70% de no candidatos a AUTO >75 años <65 1/3 65-75 >75 ~ 50% candidatos a AUTO Kristinsson, JCO 07 Phekoo, BJH 04 Brenner, Blood 08

Ensayo Dosis >75 años PFS OS p GIMEMA MP MPT 25% 14 22 47 45 0,79 M: 4mg/m2/7d. P: 40mg/m2/7d. T: 100mg/d. 25% 14 22 47 45 0,79 IFM 99-06 M: 0.25mg/kg/4d P: 2mg/kg/4d T: Variable 0% 17,8 27,5 33 51 0.001 IFM 01-01 M: 0.2mg/kg/4d. P: 2mg/kg/4d. 100% 18,5 24 29 44 0.028 NORDIC M: 0.25mg/kg/4d. P: 100mg/4d. T: 200mg-400mg/d. 15 32 0,16 HOVON 49 M: 0.25mg/kg/5d. P: 1mg/kg/5d. T: 200mg/d. 33% 21 31 40 0,05 VISTA VMP M: 9mg/m2/4d. P: 60mg/m2/4d. V: 1.3mg/m2 31% 16 NA 43 0,008 MRC Myeloma CTD C: 500mg/sem. T: 50–200mg/d. D: 20 mg/d. M: 7mg/m2/4d P: 40mg/4d 73** 13 12 30 0,15 **Mediana de edad.

Toxicidad Neurológica Ensayo Toxicidad Neurológica GIMEMA MP MPT 1% 10% IFM 99-06 0% 6% IFM 01-11 2 2% NORDIC 7 27% HOVON 49 12 47% VISTA VMP 5 44% MRC Myeloma CTD 5,9 23%

Objetivo Evaluar la eficacia y seguridad de un esquema con dosis bajas de bortezomib asociado a melfalán y prednisona en pacientes frágiles.

Revisión retrospectiva (2008-2012) de pacientes tratados con VELCADITO: Velcade 1,3mg/m2 Ciclo 1 Melfalan (9 mg/m2) Prednisona (60 mg/m2) Días 1 4 8 11 28 Velcade 1mg/m2 Ciclo 2 y posteriores Melfalan (9 mg/m2) Prednisona (60 mg/m2) Días 1 4 8 11 28

Características de la serie N: 19 Edad (intervalo) 77a (71-91) Sexo M/F 12/7 Estadío IIIA 9 (45%) IgA/IgG/Otros 3/12/4 Número de líneas 0 (0-3) 1era línea 74% Número de ciclos recibidos 9 (2-16) Tiempo hasta inicio de tratamiento (sólo segunda línea) 68m (35-92m)

Toxicidad neurológica (cualquier grado) RESULTADOS % RG 79 RC 26 MBRP 11 RP 42 EE 21 Progresión Toxicidad neurológica (cualquier grado) 3 (16%) Grado III-IV 1 (5%)

RESULTADOS Supervivencia global y SLP Seguimiento 11 meses SG 11 (5-57) SLP 10 (5-54) SG SLP Mediana 11 meses Mediana 10 meses

Comparación con otros estudios ORR CR NP grado 3-4 (%) GIMEMA MPT 51 16 10 IFM 99-06 76 13 6 IFM 01-11 62 7 2 NORDIC 71 HOVON 49 66 -- 23 VISTA VMP 30 VELCADITO VMP 79 26 5

Impacto económico VISTA: 52 dosis a 1.3 mg/m2  52 x 440.4 = 22900 VELCADITO: 16 dosis a 1.0 mg/m2 + 4 dosis a 1.3 mg/m2 16 x 338.8 = 5420 +  4 x 440.4 = 1760 = 7180

CONCLUSIONES Los pacientes >75 a se encuentran infrarrepresentados en los estudios. En nuestro estudio la eficacia de Velcadito es equiparable a la de los estudios publicados. Velcadito presenta bajas tasas de toxicidad neurológica. Velcadito es 3 veces más barato que ensayo Vista.