EXCIPIENTES EN TERAPIA TOPICA 3er. Curso de Perfeccionamiento Dermatológico Continuo Sociedad de Dermatología del Uruguay EXCIPIENTES EN TERAPIA TOPICA Acad. Dr. Q.F. Cosme de los Santos – Carvallido Montevideo - Uruguay 16 de Octubre 2009

VEHICULOS DE MEDICAMENTOS CON ACCION TERAPEUTICA SISTEMICA (vías: oral, parenteral, inhalación, transdermal, etc.) SON CONSIDERADOS EN GENERAL SIN SIGNIFICATIVA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA CON SIGNIFICATIVA IMPORTANCIA EN EL BALANCE PK/PD VEHICULOS DE MEDICAMENTOS TOPICOS CON ACCION LOCAL, PRODUCTOS COSMIATRICOS Y COSMETICOS, PUEDEN PRESENTAR MODERADA A SIGNIFICATIVA ACCION FARMACOLOGICA protección de la piel calidad de la emulsión epicutánea (E O/W; E W/O) pH cutáneo y gradiente intraepitelial hidratación de las capas superficiales del estrato córneo integridad de la barrera epicutánea hidratación no menor 10% SC ultraestructura laminar intercorneocítica acción antiinflamatoria y modulación epidermopoiesis

↓ disrupción ultraestructura laminar intercorneocítica EN LA FORMULACION DE LOS VEHICULOS PARA MEDICAMENTOS DE APLICACION TOPICA, SEAN DE ACCION LOCAL COMO SISTEMICA (piel; mucosas: oral, ocular, inhalatoria; etc.), LOS COMPONENTES ELEGIDOS, COMO LA RELACION ENTRE ELLOS, SON DE SIGNIFICATIVA IMPORTANCIA BIOFARMACEUTICA EFICACIA biodisponibilidad J [g/cm2 h], flujo en equlibrio de estado difusional actividad termodin’amica del principio activo facilitadores de la permeación atenuación de la resistencia a la permeación [R=1/J] hiperqueratósicos localizadas neocompartimentos hiperqueratósicos superpuestos sobre lesiones cutáneas TOLERANCIA ↓ acción irritante (reacciones inmunológicas innatas) ↓ reacciones de sensibilización (reacciones inmunológicas adquiridas) ↓ disrupción ultraestructura laminar intercorneocítica

ES A TRAVES DEL VEHICULO QUE PODEMOS OPTIMIZAR LA ACTIVIDAD TERMODINAMICA DEL FARMACO, ES DECIR, LA ENERGIA QUE LE PERMITE ESCAPAR DEL VEHICULO PARTICIONAR CON LAS CAPAS SUPERFICIALES DEL ESTRATO CORNEO DIFUNDIR A TRAVES DE LA BARRERA EPICUTANEA A TRAVES DE UNA UNA DOBLE PARTICION estructura laminar intracorneocítica/vehiculo de aplicación epidermis viva/estructura laminar intercorneocitica estructura laminar: hidrofobicidad equivalente al heptanol epidermis viva: hidrofilicidad equivalente a buffer de PO4HNa2 0,1 M FACILITADORES DE LA PERMEACION (enhancer penetration)

ungüentos  cremas W/O  cremas O/W  geles LAS FORMAS FARMACEUTICAS, Y POR LO TANTO SUS VEHICULOS, CLASICAMENTE SE HAN RELACIONADO A LA FORMA CLINICA EN QUE SE PRESENTA LA PATOLOGIA CUTANEA ANTES SE CONSIDERABA QUE LA BIODIAPNIBILIDADE STABA RELACIONADA CON EL TIPO DE FORMA FARMACEUTICA Y POR LO TANTO, CON LA EFICACIA TERAPEUTICA ungüentos  cremas W/O  cremas O/W  geles LA TECNOLOGIA FARMACEUTICA, HA PERMITIDO EN MEDICAMENTOS TOPICOS EXIGENTES , COMO LOS CORTICOIDES TOPICOS, LOGRAR EN FORMAS FARMACEUTICAS DIFERENTES, IGUAL POTENCIA ANTIINFLAMATORIA, según el test de vasoconstricción de Stoughton el 1º en lograrlo fue un científico uruguayo, Dr. Alejandro Zafaroni (Xintec, Alza) con ungüento, crema y gel de fluocinonide 0,1% (……..) otro ejemplo significativo: propionato de clobetasol 0,1% ungüento y crema 0,1% optimizada en nuestra experiencia: gel diflorasona diacetato 0,05%, retinol 500.000 U.I.%, dexpantenol 2%, con propionato de clobetasol 0,1% (Dermovate, GlaxoSmithKlein), en pruebas doble ciego randomizadas