Johnny E. Aguilar Manufacturing Science & Technology Manager Qualification of HHP Johnny E. Aguilar Manufacturing Science & Technology Manager

INTRODUCCIÓN & CONSIDERACIONES GENERALES Tertulias Dr. Salazar High Containment Process INTRODUCCIÓN & CONSIDERACIONES GENERALES Johnny E. Aguilar Manufacturing Science & Technology Manager

GMP EQUIPOS , INSTALACIONES La distribucion de los equipos y su diseño debe: Minimizar el riesgo de error Permitir la efectividad de la limpieza Permitir la efectividad del mantenimiento Y evitar: Contaminaciones cruzadas Acumulacion de polvo y suciedad Efectos adverso sobre la calidad. Los equipos e instalaciones deben ser instalados para: Minimizar el riesgo de contaminacion Las Gmp atraves de su apartado de equipos busca A traves de la calificación y los procesos de validación verificamos 3 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Emplazamiento Legal Metodologías: Legislacion: Naumann (5 categories) RD 374/2001 Health and safety workers protection against chemical risk. RD 363/95 Products classification NTP 721/2007: API in Pharmaceutical industries: exposure and health risk NTP 722/2007: API in Pharmaceutical industries: exposure control by categories. NTP 723/2007: API in Pharmaceutical industries: API risk evaluation NTP 724/2007: API in Pharmaceutical industries: Occupational exposure limits Metodologías: Naumann (5 categories) SafeBridge (4 categories) 4 | Estrategia HSE | Johnny Aguilar | High Containment

5 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Estrategias para asegurar el Confinamiento Diseño de Instalaciones y Máquinas Análisis de riesgos de Proceso Acciones Verificación Integrada Performance qualification OEL Test Liberación de Instalaciones y Maquinaria Sin desviaciones Críticas. 6 | Estrategia HSE | Johnny Aguilar | High Containment

Principales Estrategias de Confinamiento Concepto de doble barrera para el Medio Ambiente: Asegurar que las partículas no salen del área confinada. Evitar tener efectos sobrer el medio ambiente y proteger al personal que se encuentra fuera del área confinada. Instalaciones: protección colectiva Concepto de doble barrera para el personal: Dobles barreras dentro del área confinada: Máquinas y PPE,´s (external air supply). Maquinas: Protección colectiva. 7 | Estrategia HSE | Johnny Aguilar | High Containment

El Proceso de Calificación Tertulias Dr. Salazar High Containment Process El Proceso de Calificación Johnny E. Aguilar Manufacturing Science & Technology Manager

LOCALES Y EQUIPOS LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACIÓN, EN SU CAPÍTULO 3 “LOCALES Y EQUIPOS”, ESTABLECEN: “ Los locales y equipos deben emplazarse, construirse, adaptarse y mantenerse de forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposición y diseño deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos para evitar la contaminación cruzada , la acumulación de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto negativo sobre la calidad de los productos .” Deberán reunir condiciones adecuadas en cuanto a: Tamaño construcción ubicación 9 | High Containment | Johnny E. Aguilar | Nov-2009 |

LOCALES Y EQUIPOS Aspectos críticos , con efecto directo sobre la calidad del producto: Diseño de locales y equipos Su ubicación e instalación Monitorización y mantenimiento de los mismos Considerando el CICLO DE VIDA del sistema como concepto básico, que se inicia en el desarrollo, en su instalación, y llega incluso hasta la retirada del sistema. 10 | High Containment | Johnny E. Aguilar | Nov-2009 |

LOCALES Y EQUIPOS LOCALES: Deberán existir áreas específicamente diseñadas y separadas entre sí, En su diseño, y de acuerdo a su actividad, tipo de producto y organización, deberán contemplarse aspectos como: materiales de construcción/acabado capacidad flujos de personal y producto condiciones ambientales High Containment 11 | High Containment | Johnny E. Aguilar | Nov-2009 |

LOCALES Y EQUIPOS EQUIPOS: Deberán existir equipos diseñados , emplazados y mantenidos de forma adecuada a su uso previsto, ya sea : Fabricación (elaboración, dosificación , envasado, lavado,…) Control (laboratorios de análisis y zonas de fabricación) Servicios generales (agua, aire comprimido, vapor limpio, aire acondicionado,…) 12 | High Containment | Johnny E. Aguilar | Nov-2009 |

LOCALES Y EQUIPOS En el diseño de los equipos deberán contemplarse aspectos críticos como: tipo de materiales: por su posible interacción con el producto Operaciones facilidad de limpieza Capacidad y precisión de instrumentos etc. 13 | High Containment | Johnny E. Aguilar | Nov-2009 |

Estrategia de Calificación GxP Facilities/Utilities OQ F.R.A. 14 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Strategy Qualification for no GxP Facilities/Utilities F.R.A. 15 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Strategy Qualification of Rooms IQ 16 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

QA and HSE Qualification ZHA Check lists+OEL Test 17 | Estrategia HSE | Johnny Aguilar | High Containment

High Level Risk Assessment Project Level Documents Es la evidencia documenta de evaluar impacto GxP Se debe evaluar teniendo en cuenta los distintos aspectos de las GMP. 18 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

User Requirement Specification (URS) 4.4 System Level Documents User Requirement Specification (URS) Mandatorio para todos los proyectos, nuevos sistemas y equipos Para Proyectos complejos, se deben definir distitnos niveles de URSs. Los requerimientos GMP deben ser trazados en las URS Proyectos complejos y pequeños. 19 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

User Requirement Specification (URS) System Level Documents User Requirement Specification (URS) System URS IS/DOES: Developed Internally in conjunction with User High level (10 pages or less) Defines “What” Tested at PQ Contain uniquely numbered requirements Specify critical from non-critical requirements Define desirable features System URS DOES/IS NOT: Tell “How” Used as the basis for Purchase Order (but can be used for RFQ) Use separate Tech Spec for Procurement that includes schedule, warranty, internal specific standards, etc. 20 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

User Requirement Specification (URS) System Level Documents User Requirement Specification (URS) Each requirement Uniquely numbered GMP Relevance Yes/No 21 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

GMP/Functional Risk Assessment (GMP/FRA) System Level Documents Se evalua los pasos o procesos definidos como críticos (considerando procesos, productos, ingredientes, equipos & staff) Links GMP-critical User Requirement, Risk Assessment, & Testing Provee trazabilidad entre GMP-critical User Requirements & IQ, OQ, PQ Test Specifications, así como otras acciones (e.g. SOP, calibration) Asegura que se verifiquen GMP-critical User Requirements durante IQ, OQ, and PQ 22 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

GMP/Functional Risk Assessment (FRA) 4.7 GMP/Functional Risk Assessment (FRA) Initial Risk Assessment Final Risk Assessment (con- sidering defined measures) Process Step and Equipment Group Reference to specific OQ Test Number/chapter and other measures Unique URS-Id Critical Process Parameter(s) Traceability Measures to mitigate risks 23 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Functional Specification System Level Documents Functional Specification Tipicamente creado por OEM* Define como el sistema cumplirá con las URS Describe las funciones del equipo Describe el funcionamiento Verificado en “OQ *OEM = Original Equipment Manufacturer 24 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Design Specification (Machine) System Level Documents Design Specification (Machine) Opcional. HDS, SDS Necesarias si el detalle de FS es insuficiente Sistemas Complejos. HDS can be based on the vendor documentation HDS could be a equipment data sheet Typicamente incluye diagramas eléctricos, flow charts, loop control, etc. 25 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Design Specification (F&U) System Level Documents Design Specification (F&U) Criterio de Diseño High Containment Layout y Criterio de Presiones Diseño HVAC Seleccion de Materiales EPI’s: Aire Respirable Servicios (AC, TW,PW) Sistema de Control 26 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Qualification / Validation Plan 4.9 Qualification / Validation Plan System Level Documents Define la estrategía de Calificación: Mandatorio Calificación Commissioning Listado de procedimientos / documentosrequeridos Debe ser aprobado: DQ Release & starting Commissioning 27 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Design Qualification (DQ) System Level Documents Design Qualification (DQ) Objetivo: Asegura que el diseño del proceso esta claramente identificado Asegura que la fase de diseño cumple con los estandares internos y externos. Asegura que todos los pasos del diseño se han desarrollado y documentado adecuadamente. y Provee evidencia documentada que las URS han sido implementado de manera correcta y satisfactoria. Documentos Mínimos Requeridos: P&ID URS FS Wiring Loop Diagrams asociados con instrumentación crítica identificado en el proceso de RA. 28 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Documentation Characteristics System Level Documents Documentation Characteristics Item GEP / Commissioning GMP / DQ,IQ,OQ Doc. Type Acceptance of checklists (tick box no formal recording of results) Formal recording of test results Test Signature Only single sign off (except statutory requirements) Author/Executor, Approver, QA for release Templates Changes on templates accepted (QA date, signature not required) Acceptance of standard vendor documentation Formal approval and revision control required. Formal QA review required. Good Documentation Practices Acceptance of gaps and reduced documentation standards. (e.g. blanks, pencil, etc) Full documentation according to GMP requirements Sequence Execution sequence considered as non critical, no formal releases Given sequence (DQ,IQ,OQ,PQ). Formal QA release from one phase to the other. Change Management Change Management procedure for scope changes to manage cost and schedule In addition formal GxP CC procedure to approve changes prior to implementation Responsible Engineering QA Approval Required 29 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Installation Qualification (IQ) System Level Documents Installation Qualification (IQ) IQ Requirements: Test de IQ para instrumentación crítica, sensores, motores, etc. asociados con parametros críticos (installation specifications, Wiring diagrams including electric cabinets if applicable, calibration, full documented loop check, Piping installation specifications) Certificados de materiales IQ Tests specifications List of deficiencies and/or test deviations Change Management Documentation Deviation log Release for OQ 30 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

System Level Documents Liberación de IQ Qualification Coordinator (o persona asociada con este rol) verifica los documentos de IQ Sumario de esta fase: Example: All required documents were successfully verified and all testing was performed as specified with no deficiencies or test deviations noted. Evaluación individual de los puntos abiertos identificando los críticos y no críticos (deviation log / deficiency list). Test de Commissioning deben ser referenciados y revisados. Formal Release form cumplimentado (deficiency list attached if applicable) 31 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Operational Qualification (OQ) System Level Documents Operational Qualification (OQ) OQ Test specifications OQ Test Reports (critical tests) Registros de formación, PMs, SOPs Verificación de alarmas, 21CFR part 11 Deficiencias de OQ Change management Documentacion Release for PQ or production including open items 32 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

PQ: Performance Qualification Mixer Silo Fluid Bed Drier Integración con el resto sistemas Verificación de los URS CPK OEL test 33 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Estrategia del OEL Tests OBJETIVO: Controlar que el sistema de confinamiento funciona correctamente. Asegurar la protección colectiva y la protección Individual: Evaluación de la contaminación en Superficie. Evaluación de la contaminación en Aire. Evaluación de la exposición del Personal. Collective 34 | Estrategia HSE | Johnny Aguilar | High Containment

Intervenciones Posteriores 35 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

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Gracias Qualification High Containment Os invito a visitar mis blogs: Johnny Aguilar. MST Manager (NOVARTIS) johnny.aguilar@novartis.com or Linkedin Os invito a visitar mis blogs: http://www.farmaciaaguilar.blogspot.com/ http://www.asesoriaindustriafarmaceutica.blogspot.com

BACKUP 38 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

NCF HVAC HSE LOCALES: Calidad Calidad del aire evitar contaminación cruzada física y química mantener la contaminación microbiana dentro de límites manipular el producto en condiciones de temperatura y humedad adecuadas evitar que el medicamento perjudique la salud del manipulador conseguir las condiciones ambientales óptimas para el trabajo Emisiones NCF HVAC HSE 39 | High Containment | Johnny E. Aguilar | Nov-2009 |

21 CFR Part 11 Compliance Assessment System Level Documents 21 CFR Part 11 Compliance Assessment Determines if a system falls within scope of Part 11 If assessment demonstrates system is within scope, ask vendor to complete “21 CFR Part 11 Vendor Checklist Automation System” Project Team reviews completed checklist Project Team determines if any technical/administrative measures must be implemented to resolve issues. Note: If System is Part 11 applicable, include this critical requirement in the GMP/FRA for traceability. 40 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

21 CFR Part 11 Compliance Assessment System Level Documents 21 CFR Part 11 Compliance Assessment Attachment 1 41 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

21 CFR Part 11 Compliance Assessment System Level Documents Attachment 2 42 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Hardware Design Specification (HDS) 4.8.2 System Level Documents Hardware Design Specification (HDS) Optional: Needed if FS detail insufficient for complex system For small and simple systems acceptable to document architecture in the FS. Defines architecture of the electrical hardware: PAS, Controller, instrumentation, interfaces, etc. HDS can be based on the vendor documentation HDS could be a equipment data sheet 43 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Software Design Specification (SDS) 4.8.3 System Level Documents Software Design Specification (SDS) Optional: Needed if FS detail insufficient for complex system For small and simple systems acceptable to document architecture in the FS Defines how the software implements the requirements in the FS Should address all specific System/Vendor coding aspects not covered in the FS Typically includes block diagrams, flow charts, truth tables, state transition diagrams, loop control calculations, and should contain a diagram showing the values of the phase signals during the machine cycle (if not already in FS) SDS should address requirements in the FS May not be provided if considered proprietary by vendor (packaged units). Should assess during vendor audit/evaluation 44 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only