IMPLEMENTACIÓN DE LA REGULACIÓN DE MEDICAMENTOS BIOEQUIVALENTES ARGENTINA 5-7 de Septiembre de 2013 Bioq. Ivana S. Abalos Programa de Biodisponibilidad y Bioequivalencia. Instituto Nacional de Medicamentos -ANMAT

2 1.Escenario del mercado farmacéutico antes de la normativa de BE 2.Implementación 3.Obstáculos para su implementación 4.Resultados positivos y negativos 5.Conclusiones Desarrollo

3 Escenario del mercado farmacéutico antes de la normativa de BE ¿CÓMO HA ENFOCADO ANMAT EL TEMA DE LA BIOEQUIVALENCIA? Productos innovadores Similares con DCA Similares con nombre de fantasía Algunos datos relevantes - Actualmente se comercializan 3500 EM con certificado vigente en diferentes presentaciones - Listado Oficial de Medicamentos Actualmente Comercializados (LOMAC) Producción nacional del 60 % Escenario del mercado farmacéutico luego de la normativa de BE Productos innovadores Similares con DCA Similares con nombre de fantasía Multifuentes con DCA

4 Objetivos del Programa de Biodisponibilidad/Bioequivalencia 1.- Objetivo General Consolidar la garantía de la eficacia, seguridad y calidad de las especialidades medicinales dentro del Sistema Fiscalizador 2.- Objetivos Específicos 2.1. Adoptar lineamientos técnicos acordes con los estándares internacionales sobre la temática de Bioequivalencia Adaptar los estándares internacionales científicamente validados a las características propias y a los recursos disponibles en el país. Implementación del Programa de BD/BE

1999 – Cronograma para exigencias de estudios de equivalencia entre medicamentos de riesgo sanitario significativo al 2012 – Incorporación de nuevos ingredientes farmacéuticos activos al Cronograma para la exigencia de estudios de equivalencia. Selección del Producto de referencia – Normativa aplicable a la etapa analítica para la realización de Estudios de BD/ BE – Régimen de Buenas Prácticas para la Realización de Estudios de BD/ BE 2009 – Guía para aplicar en los cambios de escala y cambios posteriores al registro de medicamentos sujetos a demostración de BE. Normas SUPAC – Criterios de bioexención de estudios de BE para medicamentos sólidos orales liberación inmediata 2012 – Nuevos requisitos para la realización del estudio de BE o equivalencia “in vitro” – Exigencia de demostración de BE, a todas las concentraciones comercializadas y/o a comercializarse de una especialidad medicinal, de forma farmacéutica sólida oral, que contenga alguno de los IFA’s incluidos en la normativa nacional. MARCO REGULATORIO

– Ampliación de los criterios de riesgo sanitario 2012 – Presentación de resultados de estudios de BE que se hallen comprendidos dentro del Intervalo de Confianza 90% de 0,80-1,25, tanto para Cmax como para ABC – Incorporación de nuevos ingredientes farmacéuticos activos al Cronograma para la exigencia de estudios de equivalencia. Selección del Producto de referencia – Criterios para la selección de una especialidad medicinal como producto de referencia para los estudios de Bioequivalencia y Equivalencia In-Vitro – Requisitos para la aprobación de resultados de estudios de Bioequivalencia realizados en el exterior – Normativa de Buenas Prácticas de Laboratorio Aplicable a los Centros Bioanalíticos para Estudios de Biodisponibilidad / Bioequivalencia. Actualización Normativa = Experiencia adquirida +Documento fuente (WHO, 2006)

7 ETAPAS OPERATIVAS Nuevo Paradigma Etapas del Programa de Biodisponibilidad/Bioequivalencia Implementación del Programa de BD/BE Gradualidad - Concepto de Riesgo Sanitario - Requisitos de exigencias en países de Alta Vigilancia Sanitaria

Disp. ANMAT Nº 3185/99  ALTO RIESGO SANITARIO Disp. ANMAT Nº 3311/01  ANTIRRETROVIRALES Disp. ANMAT Nº 2446/07  INMUNOSUPRESORES Disp. ANMAT Nº 3113/10  ANTIEPILEPTICOS Disp. ANMAT Nº 4788/12  Diversos IFA´s: ANTIPSICOTICOS 8 IFA’s que requieren Bioequivalencia Carbamazepina Ciclosporina Digoxina Fenitoína Valproato Warfarina Piridostigmina Isotretinoína Agosto 2013 Didanosina Efavirenz Nelfinavir Ritonavir Abacavir Estavudina Lamivudina Zalcitavina Serolimus Everolimus Tacrolimus Micofenolato Lamotrigina Topiramato Clozapina Haloperidol Olanzapina Quetiapina Risperidona Acenocumarol Azatioprina Ejemplos

9 ¿Cómo se asocian los conceptos de Bioequivalencia y Riesgo Sanitario? Qué puede ocurrir cuando la droga está fuera de la Ventana Terapéutica Disposición ANMAT Nº 3185/99 Riesgo Sanitario Modelo Ponderado incluyendo Riesgo Sanitario y Exigencias Nuevo Paradigma Recategorización de los criterios de Riesgo Sanitario Disposición ANMAT Nº 4326/12 Riesgo Sanitario Alto: Ventana terapeutica + Aspectos Farmacocinéticos

10 ¿Obstáculos para la implementación? 1.Producto de Referencia 2.Centros donde realizar los estudios 3.Incumplimiento de BPM 4.Resistencia de la Industria Implementación del Programa de BD/BE

1.Producto Innovador consumido y comercializado en el país; o 2.Producto no consumido ni comercializado en el país, que: 2.1. Se encuentra incluido como producto comparador para estudios de bioequivalencia en el Informe Técnico de la OMS, Nº 902, del año 2002 y posteriores; o 2.2. Producto Innovador consumido y proveniente de un país ICH (International Conference on Harmonisation) o país asociado; o 3. Producto designado por esta ANMAT de acuerdo a su perfil de seguridad, eficacia y/o estudio/s de su comportamiento farmacocinético y toda otra información que esta autoridad sanitaria estime correspondiente, ejemplo: antecedentes de farmacovigilancia registrados a lo largo de su comercialización. Selección Producto de Referencia Disposición ANMAT N° 1918/13 Implementación del Programa de BD/BE Disposición ANMAT Nº 3185/99

12 ¿Obstáculos para la implementación? 1.Producto de Referencia 2.Centros donde realizar los estudios 3.Incumplimiento de BPM 4.Resistencia de la Industria Implementación del Programa de BD/BE

13 Productos aprobados: 190 ARV: 103 (54%) ARS: 72 (38%) IS: 12 (6%) BRS/IRS: 3 (2%) Productos con demostración de Biodisponibilidad/Bioequivalencia Productos con demostración de Biodisponibilidad/Bioequivalencia Resultados del Programa de BD/BE Período 1999 a Agosto 2013 Productos en estudio: 86 ARV: 30 (35%) ARS: 28 (33%) IS: 10 (12%) BRS/IRS: 5 (6%) Disp. Nº 4788/12: 13 (15%)

14 1- ¿Desabastecimiento de Productos Multifuentes? Resultados del Programa de BD/BEIMPACTOIMPACTO Evaluar el impacto de la decisión sobre el sistema de salud y la población 2- Impacto Positivo Bioequivalencia o Equivalencia in vitro como requisito de calidad 3- Sin influencia sobre los precios en el mercado privado

15 1.Normatización y guía de inspecciones de centros clínicos. 2.Guía de inspecciones de centros bioanalíticos. Actualización de Guía de Validación de Métodos Bianalíticos. 3.Normatización y guía de inspecciones de centros que realicen estudios in-vitro para bioexenciones. PERSPECTIVASPERSPECTIVAS

16 MUCHAS GRACIAS Av. de Mayo 869 (C1084AAD), Buenos Aires - Argentina (+54-11) / Bioq. Ivana S. Abalos INAME Av. Caseros 2161 (C1264AAD), Buenos Aires - Argentina