Rodrigo Montoya

 Mecanismos del ciclo celular y la apoptosis implicados en las resistencias a los fármacos de uso intravesical en el cáncer superficial de vejiga.  La utilidad de la quimioterapia puede verse limitada por la existencia de mecanismos de resistencia multicelular a varios fármacos.  Es importante el conocimiento de estos mecanismos para actuar y optimizar la eficacia de la quimio terapia.

 En condiciones normales existe un equilibrio entre proliferación celular y apoptosis.  Pero en el cáncer se da lugar la activación de oncogenes y la inactivación de genes supresores.  El cáncer surge por la “inmortalización de las células” y la capacidad invasora local.

 El ciclo es un mecanismo fundamental que regula la división celular tanto para el desarrollo embrionario como para reemplazar células dañadas.

 G° Fase de reposo, las células permanecen sin dividirse.  G¹ Fase Presíntesis, Las células producen ARN y proteínas.  S síntesis en esta fase se replica el ADN.  G² Fase Postsíntesis, el núcleo se organiza para la división celular.  M Mitosis

Fase Reposo Mitosis Se reduce la activación de las caspasas Fase Presíntesis Fase síntesis Fase postsíntesis

 El ciclo completo dura desde 12 horas hasta meses o años.  En G° las células pueden permanecer en estas fase durante años.  La mitosis tiene una duración constante de 1 hora.

Distintas proteína ejercen el control en la entrada y en la progresión a lo largo del ciclo.  Ciclinas: Se unen a las CDK para la fosforilación.  Complejo promotor: Inicia la separación de la cromátide en la anafase.  Proteína del retinoblastoma (pRb) y factor de transcripción E2F: Induce el paso de G¹ a S al activar la síntesis de ADN.  Factor de maduración-promoción: Interviene en la transición de G² a M

 La apoptosis es el mecanismo para la eliminación de células que se han producido en exceso, desarrollado impropiamente y/o con daños genéticos.  Se diferencia de la necrosis, es por un proceso dependiente de energía y síntesis de energía, mientras en la necrosis falla el aporte de energía y la síntesis de proteína se interrumpe.

 D1 se producen los mecanismos moleculares para iniciar el fenómeno.  F se fragmenta el ADN.  D2 se produce la destrucción del núcleo y citoplasma. El resto es fagocitado por macrófagos.

 Activadores de muerte extracelulares: la supervivencia depende de las señales extracelulares adecuadas, en su ausencia la célula se suicida.  Activadores de muerte intracelulares: Activación de las caspasas por fragmentación del ADN, ruptura de membrana nuclear  Vía del receptor de muerte celular: Se forma un complejo de receptores que activan las caspasas reguladoras.  Vía mitocondrial: El citocromo C se libera e induce a la apoptosis

 Se sabe que se presentan diversas resistencias a la quimioterapia.  Existe unos genes que codifican una proteína que hace de canal y desvía al fármaco de su acción. Y otras proteína que inhiben la apoptosis.  Sobre expresión de la Glucoproteina-P.