Vacuna y Antivirales contra Influenza en embarazadas Jeannette Dabanch Sociedad Chilena de Infectología Minsal 2012

Contenidos Impacto de la influenza en la embarazada y feto Rol de antivirales – Eficacia – Seguridad Vacuna en embarazadas – Seguridad – Eficacia

Cambios fisiológicos durante el embarazo Embarazo induce: – Cambios inmunológicos – Aumento de la demanda ventilatoria – Cambios cardiovasculares – Cambios en la presión oncótica

Impacto de la influenza en el embarazo La mujer embarazada sana tiene un riesgo mayor de morbilidad y mortalidad – durante influenza estacional y en pandemias Embarazadas con comorbilidad presentan riesgo aún mayor (OR 3,2) The Lancet,2008;8:44-52

Influenza durante el embarazo Compromiso transplacentario del feto (malformaciones) por infección materna es muy bajo La infección materna está asociada a mayor riesgo de: – Abortos – Mortinatos – Partos prematuros The Lancet,2008;8:44-52

Influenza A H1N1 en embarazo y puerperio 1088 hospitalizados por influenza A H1N – 10% fueron embarazadas 94 embarazadas (Abril – Agosto 2009, California USA) – 95% de los casos en 2º o 3 er trimestre – 50% inició antivirales oportunamente – 59% con neumonía o distress – 19,1% requirió UCI ₋11 partos prematuros – 4,3% exceso de mortalidad NEJM 2010;362:27-35

Características y evolución clínicas de embarazadas en UCI BMJ,2010;340

Influenza A H1N1 en embarazadas en Chile (PUC) embarazadas hospitalizadas: – 77,4 % en 2º y 3 er trimestre – 10,7% (9) requirieron hospitalización 2/9 en UCI – 77% recibió terapia antiviral: 65 con oseltamivir, 11 zanamivir – 2,4% (2/84) complicaciones perinatales aborto y muerte fetal XXVI Congreso Chileno Infectología 2009

Influenza A H1N1 en embarazo y puerperio Hospitalizaciones por Influenza A H1N (Mayo –Junio 2009, NY USA) En embarazadas: – 7,2 veces mayor riesgo de hospitalización – 4,3 veces mayor de riesgo de requerir UCI – 75% sin factores de riesgo MMWR, 2010;vol 59:11

Embarazo e influenza MMRW 2010

Antivirales contra influenza Antivirales disponibles: – Inhibidores de NA – Inhibidores del canal M2 (amadantanos) Para profilaxis y tratamiento

Antivirales Inhibidores de Neuraminidasa Oseltamivir 75mg cada 12 horas Vía oral Zanamivir 5mg cada 12 horas Vía inhalatoria Activos frente a Influenza A y B NA Liberación

Seguridad de antivirales en embarazo Los datos disponibles han demostrado que los inhibidores de neuraminidasa no tendrían efecto teratogénico (FDA: clasificación C) CMAJ,2009;181

Eficacia de la terapia antiviral en embarazadas Terapia antiviral oportuna en ILI y embarazo – 84% de reducción del riesgo de ingreso a unidad de cuidado crítico (OR 0,16) Beneficio superior al riesgo Health Technology Assessment 2010; Vol. 14: No. 34, 109–182 DOI: /hta

Updated Recommendations for Obstetric Health Care Providers Related to Use of Antiviral Medications in the Treatment and Prevention of Influenza for the Season Tratamiento antiviral precoz frente a caso sospechoso o confirmado de influenza en embarazada

Guía para el diagnóstico y manejo clínico de influenza 2012 Embarazo incluido en grupo de riesgo de IRAG – Tratamiento precoz frente a sospecha o caso confirmado de influenza – Profilaxis en exposición de riesgo

Efectos adversos de antivirales Inhibidores de NA – Alteraciones GI nauseas, vómitos, diarrea – Alergias – Broncoespasmo (ZMV)

Desarrollo de resistencia antiviral Poco frecuente en cepa A(H1N1) 2009 – Presencia de mutación H275Y en la NA del virus Influenza A(H1N1) 2009 – Descrita en USA, China, Vietnam, Canadá, Reino Unido – 313 cepas resistentes en las 5 regiones de la OMS – Susceptible a Zanamivir El 2010 se describe cepa multiresistente (H275Y I223R) NEJM, Sept 2010

Vacunas contra influenza Vacuna virus inactivado sin adyuvante – Trivalente ( 2 cepas Influenza A y 1 cepa Influenza B) Vacuna virus inactivado con adyuvante – MF59 – ASO3 Vacuna a virus vivo atenuado – Contraindicada en embarazo

Vacuna contra virus influenza Medida con mayor efectividad en reducir el riesgo de infección Ac dirigidos primariamente contra las glicoproteínas de la envoltura Induce respuesta inmune similar a la infección natural – Reduce la infección un 63% hasta los 6 meses en el niño N Engl J Med 2008;359:

Eficacia de vacuna contra influenza en embarazo Estrategia efectiva de protección de la madre y el hijo – Traspaso activo de Ac al feto y tb durante la lactancia (vacuna en puerperio) – Vacuna no licenciada para el menor de 6 meses) N Engl J Med 2008;359:

Efectos adversos vacuna contra influenza en embarazo Efectos adversos menores CMAJ 2012.DOI:

Conclusiones El embarazo es una condición de riesgo para desarrollar influenza severa La mejor medida de prevención es la vacuna – trivalente inactivada contra influenza – protección para la madre y el hijo El inicio oportuno de antivirales frente a sospecha o confirmación de influenza en embarazadas disminuye el riesgo de enfermedad severa