Práctica # 4 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X VISIÓN DEFECTUOSA DE LOS COLORES

RESEÑA HISTÓRICA En la tradición occidental prevaleció hasta bien entrado el siglo XVII la creencia aristotélica de que todos los colores se crean mezclando el negro y el blanco ISAAC NEWTON (1666): físico, matemático y astrónomo inglés descompuso accidentalmente en 7 colores un rayo de luz al interponerlo con un prisma, para él existían 7 colores primarios. Para LEONARDO DA VINCI existían 4 colores primarios. EDME MARIOTTE (1681): primero en proponer tres colores primarios (rojo, amarillo y azul) además del blanco y el negro.

CONT… MICHAEL LOMONOSOV (1757): especuló sobre la existencia de tres mecanismos en la retina, sustentado por tres tipos de corpúsculos, los que respondían a vibraciones diferentes de las partículas del fluido vital. PALMER (1777): explicó el mecanismo de LA VISIÓN DEFECTUOSA DE LOS COLORES. THOMAS YOUNG (1801): Postuló la existencia de TRES COLORES PRINCIPALES.

TEORÍA TRICROMÁTICA MARIOTTE (1681) y NEWTON (1704) sugirieron que todos los colores podían ser discriminados por la combinación de otros tres, por lo que a ésta teoría se le llamo TEORÍA TRICROMÁTICA. THOMAS YOUNG fue el primero en sugerir que la tricromacia era una propiedad del ojo (retina). VON HELMOTZ (1866): sugirió que esta tricromacia era propiedad específica de los conos, por esto la teoría tricromática es conocida también como TEORÍA YOUNG-HELMOTZ

VISIÓN NORMAL DEL COLOR. La percepción del color se debe a unas células situadas en la retina ocular: los conos. Existen tres tipos de conos, encargados de percibir cada uno de los tres colores primarios de la luz (el azul, el verde y el rojo). En una persona normal, la combinación de estos tres colores le permite discernir una muy amplia gama de tonalidades intermedias.

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fotorreceptores: células capaces de captar la luz y generar impulsos eléctricos. Hay 2 tipos bastones retinianos: rodopsina (luz) conos retinianos: opsoninas (color) ROJO VERDE AZUL visión tricromática Daltonismo es la ceguera para el rojo y verde Afecta a 8/100 varones (raza blanca) 4/10.000 mujeres Varios tipos de daltonismo monocromáticos: visión en blanco y negro dicromáticos: visión de dos colores tricromáticos: visión de los colores alterada rojo verde

“Si comparamos el ojo con    una cámara  de fotos, la    retina sería la película de    la cámara.”

DEFECTOS DE LA VISIÓN DE LOS COLORES El 8% de hombres y el 0.4% de mujeres tienen dificultad para discriminar los matices en ciertas regiones del espectro. Estas personas tienen VISIÓN COLOREADA DEFECTUOSA O DEFECTOS EN LA VISIÓN DE LOS COLORES.

TIPOS DE DEFECTOS EN LA VISIÓN DE LOS COLORES CONGÉNITOS ADQUIRIDOS DISCROMATOPSIA HEREDITARIOS ACROMATOPSIA

DISCROMATOPSIA PROTANOPIA: son insensibles a la luz roja. Combinan con el VERDE y AZUL. Protanomalía: combinan con tres colores, pero las proporciones son anormales. DEUTERANOPIA: son insensibles a la luz verde. Combinan con el ROJO y AZUL. Deuteranomalía: requieren mayor cantidad de verde que los tricromáticos normales. TRITANOPIA: son insensibles a la luz azul. Combinan con el ROJO y VERDE.

VISIÓN NORMAL PROTANOPE

CONSIDERACIONES GENÉTICAS Genotipos Fenotipos DD Homocigoto Dominante Sano Dd Heterocigoto Sano Portador dd Homocigoto Recesivo Enfermo (afectado) Mujer: XDXD Homocigota Dominante Sana XDXd Heterocigota Sana Portadora XdXd Homocigota Recesivo Enferma (afectada)

Hombre: XDY Hemicigoto Dominante Sano XdY Hemicigoto Recesivo Enfermo HEMICIGOTO: (hemi- mitad, Cigosis- pareja). Se usa para hacer notar que el hombre solo posee la mitad de la dotación genética ligada al X con relación a la mujer, que tiene el doble.

CÁLCULO DE PROBABILIDADES Genotipos de los padres: XDXD x XdY Xd Y Genotipos Fenotipos % XD XDXd heterocigota Portadoras 100 XD XDY hemicigoto Sanos 100 Dominante XDXd XDY

CÁLCULO DE PROBABILIDADES Genotipos de los padres: XDXd x XDY XD Y Genotipos Fenotipos % XD XDXd heterocigota portadoras 50 XDXD homo. Dom. Sana 50 Xd XDY hemicigoto Sanos 50 Dominante XdY hemicigoto Enfermo 50 Recesivo XDXD XDY XDXd XdY

CÁLCULO DE PROBABILIDADES Genotipos de los padres: XDXd x XdY Xd Y Genotipos Fenotipos % XD XDXd heterocigota Portadoras 50 XdXd homo. Rec. Enferma 50 Xd XDY hemicigoto Sanos 50 Dominante XdY hemicigoto Enfermo 50 Recesivo XDXd XDY XdXd XdY

En la HRLX hay salto de generación. En la HRLX un varón afectado no transmitirá el gen a ninguno de sus hijos varones pero si al 100 % de las hijas haciéndolas portadoras obligatorias. En la HLX (Dom o Rec) no hay transmisión directa de varón a varón. En esta herencia el gen patológico es transmitido por un hombre afectado solamente a sus hijas y por intermedio de éstas, afectará el 50% de sus nietos varones. En la HRLX, la consanguineidad aumenta el riesgo de afectados.

En la HRLX el sexo que mayormente está afectado es el masculino En la HRLX el sexo que mayormente está afectado es el masculino. Rara vez se afectarán mujeres. Se verán mujeres afectadas en las siguientes condiciones: Por Homocigosis: cuando el padre esté afectado y la madre sea portadora. Por Hemicigosis: A) Síndrome de Turner (45X). B) Sind. De Feminización Testicular. C) Por Lyonización o inactivación del x normal en una mujer portadora.

Enfermedades ligadas a X recesivas Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo 22

Enfermedades ligadas a X recesivas Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo 23

Hemofilia A (HEMA) Xq28 Afecta a 1/5.000-10.000 varones. Patrón de herencia descrito en el Talmud. Famosos: Reina Victoria portadora, Alejandro de Rusia afectado Fenotipo: falta de coagulación de la sangre. Hemorragias en heridas, articulaciones y músculos. Hemorragias intracraneales como la mayor causa de muerte. Producto génico: el factor VIII de coagulación Mecanismo: altera la cascada de sucesos en la formación de fibrina, lo que conlleva a un déficit de coagulación Mutación: el 45% de los casos se debe a la inversión de una zona estructural del gen. La gravedad de la hemofilia está relacionada con los niveles de factor VIII: <1% grave/1-5% moderada/5-25% leve. En los 60’s letal antes de los 20 años En los 70’s aumento hasta los 68 años, al ser administrado a partir del plasma de donantes En los 80’s bajó a los 49, murieron al ser infectados por virus A partir de los 90’s la clonación del gen y la producción in vitro ha eliminado el riesgo de contagio vírico y ha vuelto a aumenta la esperanza de vida. Hemofilia B: déficit del factor IX de coagulación. Más leve. 25

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Xp21.2 Afecta a 1/3000 varones. El gen de mayor tamaño: 2500kb!! Fenotipo: degeneración muscular progresiva acabando en silla de ruedas antes de 5 años. Muerte frecuente por parada cardio-respiratoria Las mujeres portadoras presentan cierto grado de debilidad muscular Producto génico: la distrofina Mecanismo: la distrofina se une a la actina y al complejo glucoprotéico de la membrana manteniendo la integridad estructural de la célula frente a una tensión. Mutaciones: debido a su gran tamaño tiene una elevada tasa de mutación (10-4) siendo las deleciones las más frecuentes. El gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento, generando distintas isoformas tejido-específias. Las células musculares son las más afectadas, pero también neuronas y células de Purkinje. Presenta heterogeneidad alélica: diferentes mutaciones en el mismo gen presentan fenotipos diferentes. Distrofia Muscular de Becker (DMB). Mutación en posición o de naturaleza diferente dentro del mismo gen. Menos frecuente y más leve. 26

Síndrome del X-frágil (FMR1) Xq27.3 Afecta a 1/4000 varones. Fenotipo: es la causa más frecuente de retraso mental Producto génico: FMRP (fragil X mental retardation protein) Patrón de herencia muy complicado: ligado a X dominante con expresión variable y penetrancia incompleta. Mecanismo: la FMRP es ubicua, pero se expresa en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas. La fragilidad podría estar causada por la formación de estructuras secundarias durante la replicación. 27

LÁMINAS DE ISHIHARA