Glándulas suprarrenales Corteza suprarrenal: Glucocorticoides: cortisol, mecanismo de acción, funciones,regulación de su secreción. Stress y síndrome general de adaptación -2015-

Glándulas suprarrenales Corteza: corticosteroides: células mesodérmicas localizadas en la vecindad del polo superior del riñón en desarrollo forman cordones de células endocrinas epiteliales y se convierten en las células esteroidogénicas Médula: adrenalina y noradrenalina: células derivadas de la cresta neural y asociadas a los ganglios simpáticos (células cromafines)

Hormonas corticosuprarrenales La corteza suprarrenal se diferencia hacia la octava semana de la gestación y es responsable de la producción de esteroides suprarrenales fetales durante la vida intrauterina Angiotensina II colesterol ACTH 17α hidroxilasa

ACTH Andrógenos Mineralocorticoides Glucocorticoides La proteína reguladora aguda esteroidogénica (proteína StAR), resulta indispensable en el proceso de transporte de colesterol hacia el interior de la mitocondria Andrógenos Mineralocorticoides Glucocorticoides

La hormona activa es libre – v1/2 : 70 min Transporte: Transcortina o proteína ligadora de corticosteroides (corticosteroid binding globulin; CBG) Albúmina ( débil) La hormona activa es libre – v1/2 : 70 min Son metabolizados en el hígado, donde se conjugan y se eliminan por orina

A los glucocorticoides suelen atribuírseles dos mecanismos: uno genómico, lento, con latencia y persistencia del efecto por horas-meses y otro no genómico, rápido, de inicio y persistencia fugaces. Mecanismos genómicos: Los receptores clásicos son el glucocorticoide (GR) y el mineralocorticoide (MR), Receptor: se localiza dentro del citoplasma en forma de un complejo estable con chaperonas moleculares ( proteínas del shock térmico y las ciclofilinas) Al unirse el GR corticoide se disocian del complejo, se dimerizan y se translocan al núcleo. Se unen a secuencias consenso sobre el ADN Tal unión provoca Inducción y represión de genes Se estima, que los glucocorticoides son capaces de modificar la actividad de más de 2500 genes en células de estirpe hepática y linfocitaria

Mecanismos no genómicos: -En tejido nervioso se ha descripto una glicoproteína ácida receptora citosólica que modularía la velocidad de descarga neuronal (proteína G) o modificaría la recaptación extraneuronal de neurotransmisores (transportador de cationes). - En tejido linfocitario y hepático, un GR monomérico de membrana interactuaría con la maquinaria apoptótica y según la línea celular promovería muerte (linfocitos) o sobrevida (hepatocitos y neuronas injuriadas).

Efectos de los glucocorticoides

Efectos de los glucocorticoides El cortisol mantiene la glucemia, la función del SNC y la función cardiovascular durante el ayuno, Aumenta la glucemia mediante la estimulación de la gluconeogénesis Reduce la captación de glucosa mediada por Glut4 en el músculo esquelético y el tejido adiposo. Durante la fase interdigestiva (ahorro de la glucosa) potencia los efectos de las catecolaminas sobre la lipólisis (disponer de los AGL como fuentes de energía) . El cortisol inhibe la síntesis de proteínas y aumenta la proteólisis, sobre todo en el músculo esquelético, lo que aporta hidratos de carbonos para la gluconeogénesis hepática.

Efectos de los glucocorticoides Efectos estimulantes - Deposito de glucógeno en hígado Gluconeogénesis en hígado Captación hepática de aminoácidos circulantes Transaminasas hepáticas Biosíntesis de proteínas hepáticas Lipólisis en tejido adiposo Formación de cuerpos cetónicos Filtración glomerular renal Eritropoyesis y leucopoyesis: estim eritropoyetina Secreción estomacal (HCl y pepsina) Elevación de la presión arterial Propiedades cardiotónicas Resistencia al stress Crecimiento y maduración del pulmón fetal Efectos inhibitorios Captación de glucosa por células periféricas Metabolismo proteico en músculo, hueso, tejido linfoideo Lipogénesis en tejido adiposo Reabsorción renal de agua:inh ADH Número de eosinófilos, basófilos y linfocitos Crecimiento del tejido linfático normal y patológico Síntesis de matriz ósea Respuesta inmunitaria Respuesta antinflamatoria y antialérgica

Efectos antiinflamatorio, antialérgico e inmunosupresor - Producción y secreción de citokinas proinflamatorias como interleukina (IL)-1, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), interferón gamma (IFN-g) y factor estimulante de colonias granulocíticas y macrofágicas (GM-CSF), por interferencia directa sobre las cascadas y mecanismos genómicos. - Acumulación de macrófagos y neutrófilos en focos inflamatorios, por reprimir la expresión de las moléculas de adhesión endoteliales y la síntesis del activador de plasminógeno. - Síntesis y liberación de autacoides y de enzimas lisosomales en las reacciones de fase aguda. - Degranulación y respuesta de los mastocitos a la IgE. - Expansión clonal y citotoxicidad espontánea mediada por células T.

Regulación Hipotálamo -- Hipófisis anterior Stres Hipoglucemia Hemorragia Horm. Adrenocortic. corticoliberina

Ciclo circadiano La palabra “circadiano ́”proviene del latín circa—aproximadamente—y diem—día, y representa una respuesta pasiva eterna al ciclo solar día/noche. La retina contiene ´células ganglionares especializadas´ que son fotosensibles y se proyectan directamente mediante el tracto retinohipotalámico al núcleo supraquiasmático (NSQ) en el hipotálamo anterior: el reloj maestro

Organo / Sistema Efectos Músculos - El cortisol inhibe la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos y aumenta su degradación para proporcionar aminoácidos, sobre todo alanina, para la utilización por parte del hígado. - Por estos efectos catabólicos hay pérdida de la masa muscular y desarrollo de debilidad. Hueso - Inhiben la función de las células óseas y el depósito de la matriz de colágeno; también inhiben la absorción gastrointestinal de calcio de modo que se altera la calcificación de la matriz. - Hay osteoporosis y tendencia a las fracturas. - Inhibe el crecimiento lineal y la maduración esquelética en los niños. Estómago - Puede interferir con la síntesis gástrica de prostaglandinas, que son necesarias para mantener la barrera protectora normal contra el acido gástrico y la pepsina. Hematológico - La fragilidad capilar aumenta y son frecuentes los hematomas con traumatismos pequeños. - Producen un incremento de la concentración de Hemoglobina y el número de eritrocitos en la sangre. Además retardan la eritrofagocitosis - Hay linfocitopenia y una disminución de la masa de tejido linfoideo Piel - Hay adelgazamiento y separación de los tejidos subcutáneos que provoca la formación de estrías. Glicemia / Tejido Graso - Bloquea la captación de glucosa y aminoácidos en la periferia aumentando aún mas la gluconeogénesis y el nivel de glucosa sanguínea. - Aumenta la lipólisis y los efectos de otros estímulos lipofílicos como las catecolaminas - Puede producir hiperglucemia. - Estimula el apetito, de modo que es frecuente el aumento de peso. - La insulina aumenta en respuesta a la hiperglucemia y puede acentuar un peculiar depósito central de grasa en la cara, el cuello y el abdomen.

La corteza suprarrenal del feto es importante para la síntesis de estrógenos a partir de progesterona procedentes de la placenta. La concentración de cortisol en el plasma materno es unas 4 veces superior al nivel plasmático fetal. Esta baja concentración de cortisol en el feto puede deberse en parte a la baja concentración de transcortina plasmática . Las afinidades de unión del cortisol para la transcortina fetal y materna son las mismas. Se ha propuesto que el trabajo de parto se inicia por medio de una señal que proviene del feto, y que esta señal bioquímica consiste en un aumento de la secreción suprarrenal fetal de cortisol.

stress La vida es estres y el estres es vida

stress Hacia los años 30 el investigador Hans Hugo Bruno Selye (Viena 1907-1982 ) le dió el nombre a un síndrome definido como “toda reacción a cualquiera de los estímulos que causan disturbio o interfieren con el equilibrio normal fisiológico del organismo” “es el estado que se manifiesta por un síndrome específico, consistente en todos los cambios inespecíficos inducidos dentro de un sistema biológico”. Es la suma de todos los efectos inespecíficos (es decir sobre muchos órganos, sin selectividad) de factores (actividad normal, agentes productores de enfermedades, drogas, etc.) que pueden actuar sobre el organismo. A estos agentes que pueden producir stress se los denominó alarmógenos (stressor agents), para diferenciarlos del resultado de su accionar: stress El stress en el ser humano se manifiesta mediante una serie de alteraciones que juntas conforman un síndrome Síndrome General de Adaptación (SGA)

FASES: Fase de Alarma: Detección de un evento desestabilizador. Habitualmente se trata de situaciones negativas vividas como riesgosas, pero que en otras oportunidades sólo implican ansiedad o dudas sobre el desempeño futuro (eventos sociales, profesionales, etc.).En esta situación se produce una reacción de aviso, durante la que baja la resistencia por debajo de o normal. Es la primera instancia para producir las reacciones encaminadas a preparar el organismo para la acción de afrontar una tarea o esfuerzo. Fase de resistencia o adaptación: Evaluación de las estrategias de afrontamiento. El individuo de acuerdo a sus recursos, experiencias previas, historia evolutiva, apoyo social, estado emocional, etc., ajusta sus posibilidades como un intento superar o neutralizar el evento desestabilizador que percibe como amenaza. Este es un proceso exclusivamente subjetivo que puede no coincidir con la realidad objetiva. El organismo hace frente al estresor. Denominado stress agudo. 3. Fase de desgaste o agotamiento: La persistencia, y/o la intensidad del estímulo estresor, sumado a la imposibilidad del organismo para hacer frente a esos requerimientos de afrontamiento, llevan a una instancia de evaluación negativa. Se inhibe la acción y se entra en un estado caracterizado por desarrollar múltiples patologías, pudiendo llegar a poner en riesgo la vida: stress crónico.

Fisiología del stress Cambio fisiológico beneficio Aumento de la frecuencia cardiaca Una cantidad mayor de sangre es bombeada hacia el cerebro, los brazos y las piernas, lo que permite transportar mayor cantidad de carburante y oxigeno Aumento de la frecuencia respiratoria Respiración mas profunda y rápida, llevando mayor cantidad de oxigeno a los músculos Tensión muscular Aumenta preparándose para la acción Aumento de la transpiración Refresca los músculos sobrecalentados Liberación de azúcares y grasas al torrente circulatorio Provee carbohidratos pata obtención de energía Liberación de factores de coagulación sanguínea La sangre coagula mas rápidamente en caso de heridas lo cual reduce la pérdida de sangre Disminución del ritmo digestivo Mayor aporte sanguíneo al cerebro y músculos

La curva del stress Aumento del rendimiento y la salud Disminución del rendimiento y la salud

VIAS DE RESPUESTA AL STRESS: Vía nerviosa: Sistema nervioso autónomo El sistema simpático: Permite la liberación de energía y nos prepara para la lucha y la huida El sistema parasimpático: Mantiene un estado corporal de descanso o relajación tras un esfuerzo o para realizar funciones importantes como es la digestión, micción o el acto sexual. B. Vía hormonal o neuroendócrina: su función es lenta pero potente, es la responsable de los efectos tardíos del stress. ↑ ADH Aldosterona Cortisol Glucagon Cambios conductuales y autonómicos Renina ↓ Insulina Gonadotrofinas GH