El rimonabant es moderadamente eficaz para el tratamiento de la obesidad Van Gaal LF, Rissanen AM, Scheen AJ, Ziegler O, Rössner S, for the RIO-Europe.

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2 El rimonabant es moderadamente eficaz para el tratamiento de la obesidad Van Gaal LF, Rissanen AM, Scheen AJ, Ziegler O, Rössner S, for the RIO-Europe Study Group. Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker rimonabant on weight reduction and cardiovascular risk factors in overweight patients: 1-year experience from the RIO-Europe study. Lancet 2005; 365: 1389-1397. AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ]

3 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Antecedentes En estudios en animales de experimentación se ha comprobado que el sistema de endocannabinoides contribuye a la regulación fisiológica del balance energético, la ingesta de alimentos y el metabolismo lipídico y glucídico. El rimonabant es un bloqueador de los receptores CB 1 que produce pérdidas de peso y mejorías metabólicas en animales de experimentación.

4 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Objetivos Estudiar la eficacia y seguridad del rimonabant en la reducción de peso y en la mejoría de los factores de riesgo cardiovasculares en pacientes con obesidad.

5 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Diseño (1) Ensayo clínico controlado con placebo (estudio RIO- Europe [Rimonabant in Obesity]. Multicéntrico: 60 centros europeos y 20 americanos. Seguimiento: 1 año. Análisis por intención de tratar. Criterios de inclusión: –≥18 años –IMC ≥30 kg/m 2 o ≥27 kg/m 2 con HTA o dislipemia –que habían tenido una variación inferior a 5 kg en los 3 meses previos al inicio del estudio.

6 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –enfermedades crónicas (incluyendo la diabetes y la depresión grave) –tomar fármacos que afectaban al apetito o al peso –consumir marihuana –haber recibido tratamiento quirúrgico para la obesidad.

7 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Diseño (3) Distribuidos aleatoriamente en un esquema (1:2:2) a recibir: –Placebo –Ribonavant 5 mg/d. –Ribonavant 20 mg/d. Antes de la fase de doble ciego los pacientes pasaban por una fase de simple ciego de 4 semanas en la que recibían un placebo. A todos se les recomendaba una dieta hipocalórica que contenía 600 kcal. menos que las que le corresponderían por su metabolismo basal.

8 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Diseño (4) Variables de resultado principales: –cambio absoluto en el peso corporal –porcentaje de pacientes que había reducido al menos el 5 o el 10% de su peso corporal. Variables secundarias: –circunferencia de la cintura –glucemia e insulina séricas en ayunas –colesterol HDL –triglicéridos –prevalencia de síndrome metabólico (según la definición del National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III).

9 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Resultados (1)

10 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Resultados (2) Los pacientes de los tres grupos fueron comparables. Edad media: 45 años Varones 79% Raza: 94% blancos. IMC medio 36 kg/m 2 Circunferencia de la cintura media: 108 cm. El 40% eran hipertensos, el 61% dislipémicos y el 41% cumplían criterios de síndrome metabólico.

11 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Resultados (3) VariablePlaceboRimonabant 5 mg/d Rimonabant 20 mg/d P versus placebo 5 mg/d20 mg/d Peso (kg)–1,8–3,4–6,60,002<0,001 Pérdida de peso >5% (%)19,233,250,9<0,001 Pérdida de peso >10% (%)7,310,127,4NS<0,001 Cintura (cm)–2,4–3,9–6,50,002<0,001 Glucemia en ayunas (mmol/L)0,03–0,05–0,09NS0,026 Insulina en ayunas (mmol/L)1,80,3–1,0NS0,001 Colesterol HDL (mmol/L)0,150,190,260,0480,001 Triglicéridos (mmol/L)–0,01–0,02–0,20NS0,001 Síndrome metabólico (%)–23,1–30,6–53,6NS<0,001

12 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Resultados (4) Efectos adversos más frecuentes: vértigo, náuseas y diarrea, la mayor parte de las veces transitorias. Hubo más cefaleas, infecciones respiratorias altas y astenia en el grupo placebo. Tasa de abandonos fue similar en los tres grupos: –en el grupo placebo hubo más abandonos por ineficacia –en los grupos de rimonabant, más por efectos adversos 2 muertes: una en el grupo placebo y otra en el grupo rimonabant 20 mg/d.

13 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Resultados (5) No se apreciaron diferencias significativas en: –puntuaciones de ansiedad ni depresión –presión arterial –parámetros hematológicos y bioquímicos.

14 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Conclusiones Los autores concluyen que el tratamiento con rimonabant a dosis de 20 mg/d durante un año reduce el peso y la circunferencia de la cintura y mejora el perfil de riesgo cardiovascular.

15 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Comentario (1) El aislamiento del principal principio activo de la Cannabis sativa y posteriormente de su primer receptor celular ha permitido el descubrimiento del sistema de endocannabinoides. Parece jugar un papel importante en varias funciones del sistema nervioso central y periférico, como: –la regulación de los apetitos, entre ellos la alimentación y las drogodependencias –proceso de las emociones El efecto estimulador del apetito de la marihuana es conocido desde hace tiempo y se ha confirmado en modelos animales.

16 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=84 ] Comentario (2) En este trabajo se demuestra que el rimonabant es eficaz para producir una pérdida de peso. De cara a su posible aplicación clínica hay que tener en cuenta varios aspectos: –La pérdida de peso conseguida es modesta (en pacientes que tenían una media de más de 100 kg, la pérdida conseguida al cabo de un año fue de 5 kg). –El seguimiento es corto. No se dispone de suficiente experiencia como para poder recomendar un tratamiento a largo plazo, y se desconoce qué pasa cuando se suspende el tratamiento. –La tasa de abandonos fue alta (hasta un 40%). –Sería interesante disponer de estudios a largo plazo que confirmasen en términos de morbimortalidad los posibles efectos beneficiosos sobre el riesgo cardiovascular.