UNION NEUROMUSCULAR.

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1 UNION NEUROMUSCULAR

2 Motoneurona Fibras musculares Fibra nerviosa Axón Unión Neuromucular
Zona activa Espacio sináptico Receptor Invaginciones sinápticas Terminales presinápticos Placa motora

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4 Unión neuromuscular. Sinapsis colinérgica formada por los terminales del axón motor con la membrana de la fibra muscular esquelética. La zona de la membrana de la fibra muscular donde se realiza el contacto sináptico presenta una modificación consistente en pliegues e invaginaciones conocida como la placa motora. En las crestas de los pliegues se ubican los receptores para la Ach, que en este caso del tipo nicotínico que presenta un canal para el Na+ y el K+.

5 La unión de la Ach a los receptores nicotínicos, permite la apertura del canal produciéndose influjos de Na+ que despolariza a la membrana postsináptica y eflujo de K+ que la repolariza. La despolarización que se produce se conoce como Potencial de Placa Motora (PPM) el cual puede tener unos 20 mV de amplitud, dependiendo de la cantidad de Ach que se libere.esta despolarización abre canales de Na+ voltaje dependientes en cantidad suficiente para alcanzar el umbral de descarga y generar los potenciales de acción en la fibra muscular, los que se propagan a lo largo de cada fibra y a nivel de la triada producen la liberación de Ca++ para que se desencadene la contracción muscular.

6 Modelo tridimensional del receptor nicotínico de la Ach
Modelo tridimensional del receptor nicotínico de la Ach. Esta formado por 5 subunidades que contribuyen a formar el canal: 2 alfa , una beta, una gamma y una delta. La Ach se une a la subunidad alfa por lo que se requiere dos moléculas de Ach para abrir el canal. El curare antagoniza la acción de la Ach a nivel de este receptor.

7 Secuencia de eventos sinapsis neuromuscular
Neurona motora somática Axón terminal Canal cerrado Canal abierto Ach se une a receptor nicotínico Canal de Ca2+ voltaje-depend. Fibra muscular esquelética Acetilcolinoesterasa Placa Motora Receptor nicotínico

8 FISIOLOGIA DEL MUSCULO ESQUELETICO

9 Núcleo Núcleo Núcleo Fibra muscular (célula) Estriaciones Estriaciones
Disco intercalar Núcleo Fibra muscular Núcleo

10 Músculo esquelético

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12 Zona H y banda I se acortan
Banda A Miosina Actina Músculo relajado Línea Z Banda A Banda I Mitad de Banda I Mitad de Banda I Zona H Sarcómero se acorta con la contracción Línea M Línea Z Banda A constante Músculo contraido Zona H y banda I se acortan

13 Filamento delgado Sarcolema Túbulo T Filamento grueso Cisterna terminal Retículo sarcoplásmico Triada

14 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Relajación
Túbulo T + + + + + + + + + - Sarcolema - - + Triada + + + Relajación - - + + ATP ADP - - Ca2+ + + Ca M Z Banda A Z - - - - - - - - - - - - - + + + + + + + + + + + + + - - + + Contracción - + - ATP ADP + - Ca2+ + Ca M Z Banda A Z

15 Transmisión de señal desde Túbulo T al Retículo Sarcoplásmico (RS).
Sarcolema Sarcoplasma (Baja concentración de Ca+2) PA Membrana Túbulo T Puente de unión Membrana RS Receptor Dihidropiridina PDE Cisterna (alta concentración de Ca+2 ) PIP2 IP3 Ca+2 (Receptor de Rianodina) DAG Ca+2 La despolarización del Túbulo T activa un Receptor de Dihidropiridina sensible a voltaje que sería una fosfodiesterasa (PDE) de membrana del Túbulo, que forma IP3 y DAG a partir de la hidrólisis de fosfatidilinositol difosfato, un fosfo- lípido de la membrana. IP3 difunde a la cisterna terminal, donde actúa sobre receptores, reacción que permite la aper- tura de canales de Ca2+ en la membrana del RS, que se consideran Receptores de Rianodina. Esto aumenta la concentra- ción de Ca2+ en el sarcoplasma y se activa la contracción.

16 - - - - - - - - - - + + + + + + + + + + + + + + RS + + + + + + + + Z Z
Fibra nerviosa + + + + + - - - - + + + + + - - Túbulos T + + + + RS - - + + + + - - + + + + Z Ca M Z Z Ca M Z Ca M El sistema T y el retículo sarcoplásmico (RS), en el músculo relajado Un potencial de acción depolariza los túbulos T, liberando calcio del RS. Su unión a la troponina del filamento delgado, deja libre el sitio activo de la actina e interacciona la miosina con la actina y el músculo se contrae Se restaura la polaridad inicial, y el calcio es transportado activamente hacia el RS y se produce la relajación del sarcómero (músculo)

17 Interacción Miosina-Actina
Tropomiosina TpT TpC Ca2+ Sitio activo TPI Actina Relajación Actina Contracción - Ca2+ + Ca2+ Sitio de unión de miosina Filamento Delgado Troponina Tropomiosina

18 -Ca2+ +Ca2+ Sitio de unión de Miosina Relajación Contracción Actina TM
Cabeza de miosina +Ca2+ Troponina Tropomiosina bloquea sitio de unión de actina G Actina G Sitio de unión de Miosina Contracción Actina TM

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21 FISIOLOGIA DEL MUSCULO LISO

22 Aparato Contráctil Sin sarcómeros (de ahí el nombre de liso).
miosina (filamento grueso). Actina (filamento delgado) Sin la formación hexagonal de la actina y miosina. Relación actina/miosina: mayor en músculo liso (10:1) que en músculo esquelético(2:1).

23 Músculo Liso Arquitectura
Filamento Delgado Intermedio Grueso Cuerpo Denso Mecanismo de acoplamiento Gap Junction Sección Longitudinal transversal

24 Cuerpos densos Sirven como enganche de los filamentos proteicos delgados de actina. Análogo a la línea Z del músculo estriado. Contiene la proteína actinina Zonas Densas. Uniones mecánicas que también unen células musculares lisas adyacentes.

25 Sin túbulos T y sin cisternas terminales..
Gap Junctions Permiten la comunicación eléctrica directa entre células musculares lisas adyacentes. La densidad de las Gap junction varía de tejido a tejido. Sin túbulos T y sin cisternas terminales.. Pequeño tamaño del músculo liso. El músculo liso no requiere de potencial de acción para contraerse.

26 Pobre desarrollo del retículo sarcoplásmico.
Necesita Ca++ extracelular como fuente para la contracción Comparar: músculo cardíaco (dependencia-parcial) músculo esquelético (sin dependencia). Complejo Tropomiosina-Troponina Tropomiosina está presente en el músculo liso pero : El rol funcional exacto, aún no está claro. Troponina no está presente

27 La Estructura de la Miosina.
COO- Cadenas Livianas de Miosina Cadenas Pesadas de Miosina Cola de la molécula de Miosina En el musculo liso se necesita la fosforilación previa.

28 CLASIFICACION DEL MUSCULO LISO

29 Inervación del Músculo Liso
Inervado por el Sistema Nervioso Autónomo Varicosidades nerviosas están generalmente a alguna distancia del músculo. Sin unión neuromuscular especializada.

30 Espectro de los Tipos de Músculo Liso
“Unitario” y “Multiunitario” representan extremos de un espectro.

31 Músculo Liso Unitario. También llamado músculo liso unitario o visceral. Se comporta de una manera sincicial. Músculo Liso Unitario: Tiende a tener muchas gap junctions entre las células. Escasa inervacion Ejemplos: Intestino delgado, Vejiga urinaria, Colon Ureteres, Utero (miometrio).

32 Músculo Liso Unitario

33 Características Eléctricas: Músculo Liso Unitario
Potenciales de Onda Lenta: Algunas veces causa contracción; algunas veces no. Potenciales de Acción (todo o nada) impulsos. Casi siempre asociados a una contracción.

34 Características Mecánicas: Músculo Liso Unitario
Plasticidad. (También llamada “relajación al estiramiento”) Estiramiento lento --> alargamiento ejem. Vejiga Utero Estiramiento induce contracción. Estiramiento rápido causa depolarizacion y produce contracción Sensacion de urgencia Molestia Primer deseo de orinar Hay dos tipos de estiramiento, Plasticidad es el musculo musculo liso capaz de estirarse sin que pase nada hasta que a cierto volumen se relaja el esfinter involuntario y despues el voluntario y pis. En el utero no hay reflejos solo que a medida que se avanza en el embarazo aumenta las gap Junction con este aumento enorme al desencadenarse el parto el potencial es mas efectivo.

35 Organos con Músculo Liso Multiunitario.
Cada fibra muscular actua independientemente (como músculo esquelético). Menos gap junctions entre las células Mayor relación de innervacion que el músculo liso visceral Ejemplos : Esfinteres GI, Vasos sanguineos, Musculo bronquial, Musc. ciliar

36 Músculo Liso Multiunitario

37 Características Eléctricas: Músculo Liso Multiunitario
Potencial de membrana del músculo liso multiunitario es estable. Típicamente, no genera potenciales de acción cuando se estimula la contracción.

38 Características Mecánicas: Músculo Liso Multiunitario
Tono: Contraction constante y de bajo nivel. Ejemplos. Vasos sanguíneos y esfínteres GI. Tono es una propiedad intrínseca -- no depende de nervios Tono puede modificado por: nervios - hormonas- drogas

39 Interacciones Actina-Miosina son Controladas en Forma Diferente en Músculo Liso que en Músculo Estriado

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41 Control Músculo Liso Representa una fibra, para que se contraiga la fibra se necesita que interactuen las cadenas livianas de miosina con actina es condicion previa que la cadena liviana de miosina este fosforilada y además necesita Ca sacado de afuera ( no acumula en el reticulo sarcoplasmico) entra por gradiente de concentración contra Entra por 4 tipos de canales( arriba), mediador la Ach por ejem. Los receptores por estiramiento explican el peristaltismo intestinal. Par eliminar el Ca, hay transporte activo secundario dependiente de la bomba Na/K, al sacar el Na genera uan gradiente de Na que hace que entre Na y salga Ca( mecanismo de los digitales para la bomba e impide que salga Ca, aumneta la contracción) El complejo Ca Calmodulina se une a una KCLM ( quinasa de cadena liviana de miosina) pasando de inactiva a activa, fosforila la miosina que se junta con la actina y se contrae. Receptor Beta adrenergico en este caso un Beta 2 ( el 1 esta en el corazón), este cuando se activa actua sobre una proteína G, que se une a una adenilciclasa que activa un ampC, el que activa una quinasa que fosforila a otra quinasa, inactivandola así se relaja por esta vía( tipico de asma bronquial)

42 Resumen del Control de Músculo Liso
Alto [Ca++]i desencadena la contraccion Ca-calmodulina-KMLC fosforila la miosina Bajo calcio intracelular está asociado con relajación Control se diferencia del Músculo Estriado: Basado en la miosina, no basado en el complejo Actina-tropomiosina-troponina.

43 Relajacion del Músculo Liso
Bajo [Ca++] intracelular. Salida de Ca++ desde la célula Intercambiador 3Na+/Ca++ Ca++ATPase del Sarcolema Recaptación por el retículo sarcoplásmico Ca++ ATPase de SR.

44 Vasoconstrictores Ca ++ CONTRACCION , A, IP3 DAG + Ca ++ Ca ++ KCLM - Ca ++ CM P Miosina Miosina RS Actina CONTRACCION RELAJACION RELAJACION La entrada de Ca puede ser a través de canales o por receptores vía 2dos mensajeros que activan IP3 y liveran Ca del reticulo, sale por donde vimos RELAJACION RELAJACION