Receptores Asociados a Proteínas G

Presentación del tema: "Receptores Asociados a Proteínas G"— Transcripción de la presentación:

1 Receptores Asociados a Proteínas G
Receptores con 7 regiones transmembrana sitio extracelular para hormona (ligando) sitio intracelular para interactuar con proteína G Proteínas G heterotriméricas: a, b, g Unen GDP (inactivas) o GTP (activas) Proteínas efectoras: Fosfolipasas, canales, adenilato ciclasa, guanilato ciclasa Típicos: Receptores adrenérgicos Desensibilización por fosforilación: bARK o PKA

2

3 GTP

4 Señalización mediante G
Lista parcial Canales de potasio Fosfolipasa A2 Protein quinasa Ste20 de levaduras (apareamiento) Adenilato ciclasa Fosfolipasa C Canales de calcio Quinasas receptoras

5

6

7 Región que determina especificidad para unión con proteína G (comparar quimeras 1 y 2)

8 La subunidad a inactiva se reasocia con las subunidades b y g (4)
(2) Contacto de Gs con hormona-receptor- causa desplazamiento GDP por GTP (3) Gs con GTP unido se disocia en subunidades a y bg. Gsa-GTP se enciende; puede acti- var adenilato ciclasa (1) Gs con GDP está apagada; no puede activar adenilato ciclasa (5) La subunidad a inactiva se reasocia con las subunidades b y g (4) GTP unido a Gsa es hidrolizado por la actividad intrínseca de GTPasa de la proteína Gsa se apaga sola.

9 hacia adenilato ciclasa y la activa
Epinefrina de une a su receptor 4. Adenilato ciclasa cataliza formación de cAMP 2. El receptor ocupado causa reemplazo de GDP por GTP activando a Gs 3. Subunidad alfa va hacia adenilato ciclasa y la activa 5. PKA activada por cAMP 7. cAMP degradado Revirtiendo activación De PKA 6. Pi-lación de proteínas celulares por PKA causa respuesta celular a epinefrina

10 Segundos mensajeros cAMP cGMP Diacilglicerol Inositol trisfosfato C R
PKA INACTIVA Subunidad regulatoria: Sitios para cAMP están vacíos Subunidad catalítica Sitios de unión a sustrato bloqueados x interacción con subunidad R + 4cAMP Sub regulatoria: dominio inhibitorio queda oculto PKA ACTIVA abre sitios de unión a sustrato

11 cAMP y Glucógeno Fosforilasa
Earl Sutherland descubrió al primer segundo mensajero A principios de los 1960s, Earl Sutherland mostró que la estimulación de glucógeno fosforilasa por epinefrina implicaba a la adenosina-3',5'-monofosfato cíclico Llamo al cAMP un "segundo mensajero" cAMP es sintetizado por adenilato ciclasa y degradado por fosfodiesterasa

12 RECEPTOR DE EPINEFRINA
HEPATOCITO Gs ATP cAMP Adenilato ciclasa PKA inact PKA act Fosforilasa kinasa Fosf. kinasa Inactiva activa Glucógeno fosforilasa Gluc fosfor. Inactiva Activa Glucógeno Glucosa 1-fosfato Glucosa 40x moléculas 10x moléculas 100x moléculas 1,000x moléculas 10,000x moléculas Glucosa en sangre 10,000x moléculas

13 Aumento de cAMP PKA activa PrPt GPK GPK-P FosK FosK-P GlgS GlgS-P
Estimulación de degradación glucógeno Inhibición de síntesis de glucógeno PKA activa PrPt GPK GPK-P FosK FosK-P GlgS GlgS-P Glucógeno + nPi nGlucosa 1-P

14 Disminución de cAMP PrtPtasa activa GPK-P GPK GlgS-P GlgS FosK-P FosK
Inhibición de degradación glucógeno Estimulación de síntesis de glucógeno PrtPtasa activa GPK-P GPK GlgS-P GlgS FosK-P FosK UDP glucosa Glucógeno + UDP

15 Amplificación Cuando una enzima activa a otra, el número de moléculas
afectadas aumenta geometri- camente en una cascada de de enzimas

16 Fosfatidil inositol (PtdIns)
Fosfolipasa C (PLC) DIACILGLICEROL Fosfoinositol

17 Señales que actúan a través de Fosfolipasa e IP3
Acetil colina (receptor muscarínico) Agonistas a-adrenérgicos Angiotensina Angiotensina II ATP Auxina Péptido liberador de gastrina Glutamato Hormona liberadora de gonadotropina Histamina Luz (Drosophila) Oxitocina PDGF: Factor de crecimiento derivado de plaquetas Serotonina TRH: Hormona liberadora de tirotropina Vasopresina

18

19

20

21

22

23 Vías de sorting endocítico de receptores acoplados a proteínas G
Internalización de receptores acoplados a proteínas G Vías de sorting endocítico de receptores acoplados a proteínas G

24 aq ai as Funciones Biológicas Olor y sabor Percepción de luz
Neurotransmisión Funcón endocrina Función exocrina Quemotaxis Control de presión sanguínea Embriogenesis Desarrollo Crecimiento celular y diferenciación Infección por VIH Oncogenesis aq ai as

25

26

27

28