Regulación de la actividad enzimática, 2

Presentación del tema: "Regulación de la actividad enzimática, 2"— Transcripción de la presentación:

1 Regulación de la actividad enzimática, 2

2 Suele haber fenómenos de modificación covalente de
enzimas en la respuesta celular a señales químicas: 1. Neurotransmisores 2. Hormonas 3. Factores de crecimiento 4. Estímulos morfogenéticos y de diferenciación 5. Muerte celular programada (apoptosis) 6. Estímulos antigénicos 7. Luz y otros agentes físico-químicos

3 Formas de modificación covalente, 1
Fosforilación: Protein kinasas Sobre residuos de Ser, Thr y Tyr

4 Formas de modificación covalente, 2
Defosforilación: Protein fosfatasas Sobre residuos previamente fosforilados: Ser-P, Thr-P, Tyr-P

5 Formas de modificación covalente, 3
Adenilación: Sistema de la Glutamina sintetasa Tyr

6 Formas de modificación covalente, 4
ADP-ribosilación: actúa NAD+ como donador del grupo ADP-ribosa

7 Formas de modificación covalente, 5
Rotura proteolítica: N C Zimógeno Proteinasa específica N C + N C Enzima activada

8 Concepto de Segundo Mensajero
La mayoría de las señales químicas operan sobre un receptor situado en la parte externa de la membrana. Al operar sobre este receptor determinan la aparición en el interior celular de un segundo mensajero, que desencadena la respuesta celular a la señal. Algunos segundos mensajeros: - Nucleótidos cíclicos: cAMP, cGMP - Ca++ - Diacilglicerol - Inositolfosfatos - Óxido nítrico, etc.

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10 Glucógeno (n) Pi Glucógeno fosforilasa + Glucógeno (n-1) Glucosa-1-fosfato

11 Subunidad de la glucógeno fosforilasa

12 Activación de la fosforilasa, 1 El cAMP (AMP cíclico) desencadena
la activación de la fosforilasa

13 Formación de cAMP a partir de ATP ATP + Adenilato ciclasa Proteínas G

14 R AC L a GTP b g b g a a ATP cAMP GDP GTP a b g GDP Activación de la
Adenilato ciclasa

15 L R Ga AC cAMP PKA FK F

16 cAMP fosfodiesterasa - Metilxantinas (p.e. cafeína)

17 cAMP + - - + - Protein kinasa A Glucógeno sintetasa cAMP
fosfodiesterasa Glucógeno Fosforilasa Protein fosfatasas

18 Protein kinasas 1. Protein kinasas A (Activadas por cAMP)
2. Protein kinasas G (Activadas por cGMP) 3. Protein kinasas A (Activadas por DAG) 4. Protein kinasas dependientes de Ca++-Calmodulina 5. Protein tirosin kinasas (Factores de crecimiento, etc.)

19 Activaciones proteolíticas

20 N Pepsinógeno C N pH < 5 Activación del pepsinógeno C Pepsina

21 Fase 2 Fase 1 Fase 3 Protrombina (II) Precursores, vía intrínseca
Protrombinasa Precursores, vía extrínseca Trombina (IIa) Monómero de fibrina (Ia) Polímero de fibrina Fibrinógeno (I) Fase 3

22 Vía extrínseca VII VIIa X Xa Complejo protrombinasa Ca++ V Va

23 Vía intrínseca XII XIIa XI XIa Ca++ Trombina IX IXa + VIII VIIIa
Complejo protrombinasa X Xa Ca++ V Va

24 Protrombina S Ca++ Va Xa Complejo protrombinasa PLP L S H Trombina

25 Aa Bb g Aa2Bb2g2 Fibrinógeno Trombina A + B Monómero de fibrina a2b2g2 Fibrinopéptidos

26 Aa Bb g Fragmento C-terminal del fibrinógeno

27 - + Monómero de fibrina - + - + Fibrina (Unión no covalente)

28 Formación de enlaces covalentes en la fibrina Factor XIII
(estabilizador de la fibrina) Formación de enlaces covalentes en la fibrina