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Manejo de los pacientes previamente Tratados: Beneficio de los Medicamentos nuevos Ann Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar La Fe, Centro.

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1 Manejo de los pacientes previamente Tratados: Beneficio de los Medicamentos nuevos Ann Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar La Fe, Centro de CARE Texas-Oklahoma Centro de Educación y Entrenamiento de SIDA El Paso, Texas, EEUU

2 Mortalidad y el Uso de TARA Estudio de HOPS: Patients on HAART Deaths per 100 PY -Palella et al, JAIDS 2006; 43:27. Beneficios del tratamiento efectivo: Menos muertes Pacientes con TARA Muertos por 100 P.A.

3 Fracaso de la terapia ARV Definición: CV > 400 c/ml después de 24 semanas CV >50 c/ml después de 48 semanas CV >400 c/ml posterior a supresión anterior de CV <400c/ml Ocurrencia: 10-20% en pacientes no tratados previamente % en pacientes previamente tratados EEUU CDC 2008 Guias de TARA

4 Prevalencia de la resistencia en los EEUU 1-Little et al, CROI 1999; 2- Wegner et al CROI 1999; 3-Verbiest 3rd Int.Workshop Resist. 1999; 4-Richman DD, AIDS 2004; No. Tra.Prev. 1 No Tra.Prev. 2 No Tra.Prev. 3 Con Tra. ARV 4 (n=69) (n=114) (n=230) CV >500 70% 78% 51% 14% 42% 31% 17% 28% 20% 14% (63% de la población estudiada tuvo resistencia en 1998, con solo 3 años en era TARAE)

5 Caso B RégRégAños MedsCD4CVResistencia 192+ Todos nRTI y NNRTIs 2 04 SQV-RTV<40>100KTRn: resistencia contra todos meds IPt: resist. Contra todos IPs viejos 39/04- 3/07 TDF-FTC LPVr <40>100KReciclaje meds viejos INEFICAZ Luis F, 37 años, hemofílico, Dx 21 años

6 Caso B RégRégAños MedsCD4CVResistencia 192+ Todos nRTI y NNRTIs 2 04 SQV-RTV<40>100KITRn: resistencia contra todos meds IPt: resist. Contra todos IPs viejos 39/04- 3/07 TDF-FTC LPVr <40>100KReciclaje meds viejos INEFICAZ 44/07 RLT DRVr ETV <48 (2mes) 1 clase nueva 2 med sensibles Luis F, 37 años, hemofilico, Dx 21 años

7 Ciclo de vida del VIH y clases de medicamentos Inhibidores de Proteasa Inhibidores de Transcriptas Reversa Inhibidores de Entrada Inhibidores de Integrasa

8 Historia del tratamiento de VIH Medicamentos nuevos - Inh. TR Nuc - Inh. TR No-Nuc - Inh. Proteasa - Inh. Entrada - Inh. Integrasa Zidovudinea Nevirapina Trizivir Epzicom Didanosina Delavirdina VidexEC Truvada Zalcitabine Combivir Tenofovir Etravirina Estavudina Efavirenz Emtricitabina Lamivudina Abacavir Saquinavir Amprenavir Tipranavir Ritonavir Lopinavir/rtv Darunavir Indinavir Atazanavir Maraviroc Nelfinavir Fosamprenavair Raltegravir Saquinavir Enfuvirtide Tto. solo Tto. doble Tto.Comb. Tto. Reforzado Tto. rescate

9 Medicamentos Antiretrovirales nuevos NRTI. AbacavirABC DidanosinaddI EmtricitabinaFTC Lamivudina3TC Etavudinad4T TenofovirTDF ZidovudinaZDV NNRTI DelavirdinaDLV EfavirenzEFV NevirapinaNVP EtravirinaETV IPs AtazanavirATV DarunavirDRV FosamprenavirFPV IndinavirIDV LopinavirLPV NelfinavirNFV RitonavirRTV Saquinavir SQV TipranavirTPV Inhidores de entrada EnfuvirtideT-20 MaravirocMVC Inhibidores de integrasa RaltegravirRAL

10 Mutaciones Seleccionadas por NNRTIs Efavirenz Etravirina Nevirapina X © The International AIDS Society–USA Beneficio de la Etravirina: Sensibilidad después de otros NNRTIs

11 Mutaciones Seleccionadas por IPs Atazanavir +/-ritonavir Fosamprenavir/ ritonavir Indinavir/ ritonavir Lopinavir/ ritonavir Darunavir/ ritonavir © The International AIDS Society–USA Sola. 1 mut. Beneficio del Darunavir: Sensibilidad después otros IPs

12 NUEVA OLA de TARAE en previamente tratados La meta ahora = CV <50c/ml Principios del tratamiento: Repase la historia y los resultados del tratamiento Utilice pruebas y algoritmos de resistencia para seleccionar agentes activos en la TARAE Construya los regímenes con cuentas más altas de la sensibilidad del genotipo o del fenotipo (Con 2 agentes activos) Utilice los nuevos ARV cuando sea posible Consulte con el experto en resistencia Estudios de Prev.Trat. (48 sem) ARV Med. CV<50 Total (ITT) CV<50 ( 2 Meds activos) DuetETV 60-61% 66-80% TitanDRV 61-70% 60-80% PowerTPV 46% 73% BenchmarkRAL 65% 75% MotivateMVC 52-56% 52-61% Victor E1 (24wk)VCV 56% 67-72% Estudios Recientes de TARAE Walmsley Abstract 113, CROI 2008

13 TTCA UN Fase III TITAN análisis final a la semana 96: eficacia y seguridad de DRVrtv contra LPVrtv en pacientes previamente tratados sin LPVrtv previo D Bánhegyi, C Katlama, C Da Cunha, S Schneider, A Rachlis, O Romanenko, C Workman, A Vandevoorde, F Tomaka, E de Paepe, T Vangeneugden, S Spinosa-Guzman HIV Abstract P22

14 TTCA UN TITAN: diseño de estudio fase 3 Bánhegyi D, et al. HIV Abstract P22 IET, interrupción estructurada del tratamiento; ROF, régimen optimizado del fondo, 2 ARVs (NRTIs ± NNRTIs; enfuvirtide rechazado); ARV, antiretroviral Semana 96 Fase de tratamiento 595 previamente tratados, sin LPVr previo Carga Viral1,000 copias/mL 12 semanas TARAE estable o4 sem. IET DRV/r 600/100mg bid + ROF (n=298) LPV/r 400/100mg bid a + ROF (n=297) n (%) 175 (59) (41) Cambio de capsula tableta Tableta solamente Capsula solamente LPV formulación

15 TTCA UN TITAN: Características iniciales Bánhegyi D, et al. 9th ICDTHI Abstract P22 DRV/r (n=298)LPV/r (n=297) Datos Demográficos Varón, n (%) Edad media, años (SD) 229 (77) 41 (9.0) 241 (81) 41 (8.6) Caracteristicas de la Enfermedad Carga Viral media, log 10 copias/ml (SD) Media del conteo de células CD4 /mm 3 (gama) Clase C de CDC, n (%) 4.33 (0.79) 235 (3–831) 101 (34) 4.28 (0.81) 230 (2–1,096) 94 (32) Interrupción estructurada del tratamiento, n (%)64 (21)71 (24) Experiencia ARV Anterior, n (%) NRTIs: 4 NNRTIs: 1 IPs: 0 IPs: 1 IPs: (52) 225 (76) 94 (32) 108 (36) 96 (32) 151 (51) 229 (77) 93 (31) 115 (39) 89 (30) Numero de ITRn sensibles en ROF, n (%) a (11) 69 (24) 188 (65) 42 (15) 75 (26) 171 (59) Punto Medio Geométrico FC (rango) DRV LPV 0.6 (0–37) 0.7 (0–74) 0.6 (0–44) 0.8 (0–74) LPV FC >10, n (%)29 (10) a Phenotypes determined by Antivirogram ® LPV, lopinavir; SD, standard deviation; CDC, Centers for Disease Control and Prevention; ARV, antiretroviral; ROF, régimen optimizado del fondo; IP, inhibidor de proteasa; FC, fold change in EC 50 Bánhegyi D, et al. HIV Abstract P22

16 TTCA UN TITAN: Pacientes que alcanzaron CV <400 copias/ml a la semama 96 (ITT-TLOVR) Pacientes con VIH-1 RNA <400 copies/mL, % 95% CI Time, weeks a Derivado de un modelo de regresión logística incluyendo el uso de un NNRTI en el ROF y la cv de base como covariables Darunavir /r (n=298) LPV/r (n=297) 67% 59% Diferencia estimada de respuesta versus LPV/r para no-inferioridad a PP = 8.7% (95% CI: 0.7–16.8) P<.001 Diferencia estimada de respuesta versus LPV/r para superioridad a ITT = 8.7% (95% CI: 0.7–16.7) P=.034 VL, viral load; PP, per protocol; CI, confidence interval; OBR, optimized background regimen Bánhegyi D, et al. HIV Abstract P22

17 TTCA UN TITAN: Pacientes que alcanzaron CV <50 copias/ml a la semana 96 de acuerdo al número de mutaciones primarias de IPs y de IPs previamente usados a Chi-square test; VL, viral load; PI, protease inhibitor N= Mutaciones primarias de IPs, n Pacientes con CV <50 copies/mL, % P=.154 a P<.0001 a DRV/r LPV/r IPs previamente usados, n N= P=.078 a P=.007 a La proporción de pacientes que alcanzaron CV <50 copias/ml a la semana 96 era perceptiblemente más alta en el brazo de DRV/r arm comparada al brazo de LPV/r entre pacientes con 1 mutación primaria para IP en la línea de fondo o el uso anterior de 1 IP Bánhegyi D, et al. HIV Abstract P22

18 TTCA UN TITAN: Número de fracasos virológicos a la semana 96 Menos fallas virologicas en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r 14% 41/298 26% 76/ DRV/rLPV/r Número de fallas virológicas % Nunca suprimido Rebotes P.001 FV, Falta / Fracaso Virologico Bánhegyi D, et al. HIV Abstract P22 Análisis a la semana 48: 31 FVs en el brazo PREZISTA/r y 65 FVs en el brazo LPV/r

19 TTCA UN Fase III TITAN Análisis final a la Semana 96: Desarrollo de resistencia en el fracaso virologico DRVrtv vs LPVrtv en pacientes previamente tratados sin LPVrtv previo S De Meyer, E Lathouwers, I Dierynck, E De Paepe, B Van Baelen, T Vangeneugden, F Tomaka, M de Béthune, G Picchio

20 TTCA UN TITAN semana 96: Proporción de FVs Entre Fvs con línea de fondo LPV FC 10 o uso anterior de 1 IP 35/263 (13%) 60/261 (23%) PREZISTA/rLPV/r 30 25/202 (12%) 43/208 (21%) PREZISTA/rLPV/r 30 Nunca suprimidoRebotes Linea de Fondo LPV FC 10Uso Anterior de 1 PI *Exact Chi-Squared Test; TITAN 96 week analysis P.01 a P.05 a a Exact chi-squared test VF, virologic failure; FC, fold change; PI, protease inhibitor De Meyer, S et al. HIV Abstract O424 Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r, entre los que tenían línea de fondo LPV FC 10 o con el uso anterior de 1 IP Número de fracasos virológicos, %

21 TTCA UN TITAN semana 96: desarrollo de mutaciónes en FVs IP mutaciónes primarias 1 ITRn MARs 1 FVs que desarrollaron mutaciones, % 40 PREZISTA/r LPV/r P.05 a 6/39 (15%) 24/72 (33%) 3/39 (8%) 19/72 (26%) P.05 a a Exact chi-squared test VF, virologic failure; PI, protease inhibitor; RAM, resistance-associated mutation De Meyer, S et al. HIV Abstract O424 Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r, desarrollaron mutaciones 1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25

22 TTCA UN TITAN semana 96: desarrollo de mutaciónes en FVs con línea de fondo LPV FC 10 o uso anterior de 1 IP línea de fondo LPV FC 10Uso previo de 1 PI P.01 a P.05 a 16/56 (29%) 1/33 (3%) 2/33 (6%) 13/56 (23%) IP mutaciones primarias ITRn MARs 0/23 (0%) 10/41 (24%) 2/23 (9%) 8/41 (20%) IP mutaciones primarias ITRn MARs P=NS a P.05 a PREZISTA/r LPV/r a Exact chi-squared test; VF, virologic failure; NS, not significant; FC, fold change; PI, protease inhibitor; MAR, mutaciones associado con resistencia De Meyer, S et al. HIV Abstract O424 Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r, entre los que tenían línea de fondo con LPV FC 10 o con el uso anterior de 1 IP FVs que desarrollaron mutaciones, %

23 TTCA UN TITAN semana 96: pérdida de susceptibilidad a ARVs en TARAE entre FVs con línea de fondo LPV FC 10 o uso anterior de 1 IP 0/33 (0%) 2/32 (6%) 15/43 (35%) IP en régimenITRn(s) en ROF FVs con falta de susceptibilidad a ARVs, % DRV/r LPV/r Linea de fondo LPV FC 10Uso Anterior de 1 PI P<.001 a 17/55 (31%) 0/23 (0%) 1/22 (5%) 11/34 (32%) IP en régimenITRn(s) en ROF 9/39 (23%) P<.01 a P<.05 a Menos FVs en el brazo de PREZISTA/r que en el brazo de LPV/r con susceptibilidad perdida al IP o al NRTI en el régimen de tratamiento, entre los que tenían línea de fondo LPV FC 10 o con el uso anterior de 1 pi Entre pacientes con una línea de fondo LPV FC 10 o con el uso anterior de 1 pi, ninguno perdió susceptibilidad a PREZISTA/r en la FV De Meyer, S et al. HIV Abstract O424 a Exact chi-squared test; VF, virologic failure; ARV, antiretroviral; PI, protease inhibitor; OBR, optimized background regimen FVs con falta de susceptibilidad a ARVs, %

24 TTCA UN TITAN semana 96: Conservó susceptibilidad en FV susceptible en el punto final DRVAPVATVIDVLPVSQVTPV DRV/r LPV/r FVs con susceptibilidad conservada del IP, % Mas FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r conservaron la susceptibilidad a IPs De Meyer, S et al. HIV Abstract O424 FV, Falta Virologic; IP, inhibidor de protease susceptible en el punto inicial

25 Resultados agregados a la semana 96 Estudios fase III DUET-1 y 2: eficacidad y seguridad sostenida de ETRAVIRINA en pacientes VIH tratados previamente TTCA UN Benoit Trottier, Anthony Mills, Pedro Cahn, Bonaventura Clotet, Beatriz Grinsztejn, William Towner, Steven Nijs, Johan Vingerhoets, Brian Woodfall

26 Semana 24 DUET: Diseño del estudio y criterios importantes de inclusión CV >5000 VIH-1 RNA copias/ml y terapia estable por 8 semanas MAR por ITRnn en investigación o en genotipo historico documentado 3 mutaciónes primarias de IP en investigación DUET-1 and DUET-2 diferenciado solamente en la localización geográfica DUET-1: reclutaron a los pacientes de Tailandia, de Europa y de las Américas DUET-2: reclutaron a los pacientes de Europa, de Australia, de Canadá, y de los E.E.U.U. Análisis agregado a las 48-semanas por protocolo TTCA UN Periodo de 48 semanas de tratamiento con extensión opcional de 48 semanas a BR = DRV/r con ITRn optimizado y opcional ENF ETRAVIRINA + RdF a Placebo + RdF a Análisis semana 96 RdF, régimen del Fondo; ENF, enfuvirtide; MAR, mutación associado con resistencia Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P148 Semana 48

27 DUET: Características de línea de base y ARVs de base TTCA UN Parámetro INTELENCE+ BR (n=599) Placebo + BR (n=604) DemográficosMale, %9089 Caucasian, %70 Características de la enfermedad CV, log 10 copias/mL, media (rango)4.8 (2.7–6.8)4.8 (2.2–6.5) CD4, cells/mm 3, media (rango)99 (1–789)109 (0–912) CDC category C, %5860 Uso previo de ARVNNRTIs al tamizaje, %12 10–15 ARVs, %6665 PREZISTA/r, %45 Detectable mutations 3 INTELENCE MAR, 1 % NNRTI MARs, a % 70 3 PI MARs, primarias % 31 Régimen de baseUso de ENF (total), %4547 Uso de ENF de novo, %26 Agentes activos de base = 0, b %1716 Agentes activos de base = 1, b %3739 a From extended NNRTI RAM list 2 ; b Assessed by PSS RAM, resistance-associated mutation; PSS, phenotypic sensitivity score 2. Tambuyzer L, et al. Antiviral Ther, 2009;14:103-9 Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P Vingerhoets J, et al. IHDRW 2008; Abstract 24

28 DUET-1 and -2 agregados: proporcion de patients que alcanzaron CV <50 copias/mL a la semana 96 (ITT- TLOVR) TTCA UN Los pacientes alcanzaron considerablemente CV <50 copias/mL en el brazo de ETRAVIRINA comparado al brazo del placebo a Logistic regression model controlling for baseline viral load, ENF use and study number ITT, intent-to-treat; TLOVR, time-to-loss of virologic response imputation algorithm Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P148 INTELENCE+ BR Placebo + BR P<.0001 a

29 DUET-1 y -2 agregados: pacientes con CV <50 copias/ml a las Semanas 24 y 48 que mantuvieron la respuesta virológica a la semana 96 (ITT-TLOVR) TTCA UN De los pacientes en el brazo INTELENCE que alcanzaron CV <50 copias/mL a las semanas 24 y 48, 83% y 91%, respectivamente, mantuvieron supresión viral a la semana 96 Pacientes con CV <50 copias/mL: Semana 24 <50 copias/mL A la semana 96 50–<400 copias/mL A la semana copias/mL A la semana 96 Proporcion de pacientes que alcanzaron CV <50 copias/mL a la semana 96, % 83% 78% 9% 10% 8% 12% 302/ / /363 25/246 28/36330/ Pacientes con CV <50 copies/mL: Semana 48 <50 copias/mL A la semana 96 50–<400 copies/mL A la semana copias/mL A la semana 96 91% 88% 6% 7% 3% 5% 329/ / /362 16/237 12/362 12/ ITT, intent-to-treat; TLOVR, time-to-loss of virologic response imputation algorithm Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P148 Placebo + RdF ETRAVIRINA + RdF

30 DUET-1 y -2 agregados: de acuerda a PSS a pacientes que sostuvieron la respuesta virológica a la semana 96 con CV <50 copias/mL a Sem. 96 (ITT-TLOVR) a PREZISTA considered sensitive if fold change 10; ENF counted as sensitive if used de novo; ETR not included in the PSS calculation; analysis excludes patients who discontinued except for virologic failure; PSS, phenotypic sensitivity score; ITT-TLOVR, intent-to-treat-time-to-loss of virologic response Pacientes en el brazo de ETRAVIRINA alcanzaron tasas de respuesta constantemente más altas que pacientes en el brazo de placebo, con independencia del número de agentes activos de base; la diferencia fue más evidente en pacientes sin agentes activos de base Pacientes con CV <50 copias/mL a la semana 96, % Numero de agentes ARVs de activos de base, PSS % 6% 61% 29% 76% 59% 39/84 5/81 117/191 52/ / / Placebo + RdF (n=477) ETRAVIRINA + RdF (n=497) Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P148 TTCA UN

31 DUET-1 y -2 agregados: de acuerdo a CV y CD4 de Base, pacientes que alcanzaron CV <50 copias/mL a semana 96 (TLOVR) CV baja de base y altos CD4 de base resultaron en una mayor respuesta en los dos brazos de tratamiento; aún así la respuesta fue mayor en el brazo INTELENCE, sin importar la CV o los CD4 de base. a CD4 cell counts before or at baseline were not available for two patients (one in each group) <30,00030K100K>100,000 CV: Estado Basal, copias/mL Pacientes con CV <50 copias/mL a la semana 96, % CD4 Estado Basal, cells/mm 3 <5050–200200– % 70% 57% 34% 49% 28% 44% 21% 62% 42% 68% 48% 67% 48% 116/ / / / / / / / / / / / / 58 29/ 61 P<.0001 P=.0001 P<.0001 P=.0007 P=.0194 Placebo + RdB (n=604) ETRAVIRINA + RdF (n=599) Placebo + RdF (n=603 a ) ETRAVIRINA + RdF (n=598 a ) TLOVR, time-to-loss of virologic response Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P148 TTCA UN

32 Score genotípico ponderado INTELENCE Patients with viral load <50 copies/mL at Week 96, % 76% 42% 60% 33% 43% 32% 201/263117/27884/14145/13540/9422/69 a From logistic regression model with log 10 baseline viral load, number of sensitive NRTIs in the BR, PREZISTA FC, ENF use, INTELENCE weighted genotypic score; VF, virologic failure; FC, fold change Higher baseline INTELENCE weighted genotypic score resulted in lower virologic response rates; responses were higher in the INTELENCE arm than the placebo arm across all weighted genotypic score categories P<.0001 a P=.0265 a DUET-1 y -2 agregados: pacientes que alcanzaron CV <50 copias/mL, de acuerdo a al score de base genotípico ponderado INTELENCE a la semana 96 (Poblacion no FV excluida) 1. Vingerhoets et al. IHDRW Abstract 24 Placebo + BR INTELENCE + BR Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P148 TTCA UN

33 DUET-1 y -2 agregados semana 96: Recuento de efectos adversos (Sin importar causalidad) Less than 1% of patients in both treatment groups experienced new onset rash between Weeks 48 and 96 Parametro, % INTELENCE + BR (n=599) Placebo + BR (n=604) Duración de tratamiento, media, semanas 9670 Cualquier EA (cualquier causa)9796 Grado 3 EA3735 Grado 4 EA1312 EA seria26 Muerte (cualquier cuasa)34 Descontinuación por EA96 EAs de interés Rash (cualquier tipo)21 a 12 Sistema nervioso1921 Psiquiátrico2021 Hepático9b9b 7 Pancreatico55 Cardíaco98 a P<.0001 vs placebo; b P=.3370 vs placebo, Fishers exact test Trottier B, et al. 18th CAHR Abstract P148 TTCA UN

34 TTCA UN Alta tasa de éxito virológico con raltegravir más INTELENCE y PREZISTA/r en pacientes experimentados con virus multidrogo resistentes : resultados del estudio ANRS 139 TRIO Y. Yazdanpanah, C. Fagard, D. Descamps, A.M. Taburet, B. Roquebert, I. Tschope, C. Katlama, G. Pialoux, C. Jacomet, C. Piketty, D. Bollens, J.- M. Molina, G. Chene and the ANRS 139 TRIO Trial Group

35 TTCA UN PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en TRIO diseño de estudio y criterios de inclusión Desenlace primario: supresión viral a semana 24 (CV <50 copias/mL) Seguimiento hasta semana 96: en curso Phase II non-comparative multicenter trial: PREZISTA/r + INTELENCE + Raltegravir +/- NRTIs y/o ENF (basado en criterio clínico) Criterios clave de inclusión: Falla virológica con CV >1000 /mL Naïve para PREZISTA, INTELENCE y raltegravir 3 mutaciones mayores para IP (lista 2006 IAS-USA 1 ), pero susceptible a PREZISTA: 3 MARs a PREZISTA : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V and L89V 3 mutaciones a NRTI (lista 2006 IAS-USA 1 ) Falla virológica previa con NNRTIs, pero susceptible a INTELENCE <3 mutaciones a NNRTI entre A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G/K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N/T and Y318F VL, viral load; ENF, enfuvirtide; cART, combination antriretroviral therapy; PI, protease inhibitor 1. Johnson et al. Topics in HIV Med 2006; 14(3): Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC Abstract THAB0406

36 TTCA UN PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO: disposición de pacientes 170 Pacientes tamizados 67 ineligibles ( 67% criterio genotípico, 19% VIH RNA < 1000/mL) 103 Pacientes elegibles 2 descontinuaron - una perdida en el seguimiento - un EA grado Pacientes completaron semana 24 AE, adverse event Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC Abstract THAB0406

37 TTCA UN PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO Media (IQR)N=103 Edad, años45 (41 – 52) Masculino, %88 CV, log 10 copias/mL4.0 (3.6 – 4.6) CD4, cels/mm (132 – 350) CD4 nadir, cels/mm 3 79 (25– 169) Duración en ART previa a la inclusión, años 13 (11 – 15) Número de mutaciones al tamizaje Mayor IP4 (3 – 5) NRTIs5 (4 – 6) NNRTIs1 (0 – 2) Pacientes con 0 / 1 / 2 / 3 mutaciones a, % PREZISTA4 / 31 / 30 / 35 INTELENCE34 / 31 / 31 / 3 a For PREZISTA: 2006 list of PREZISTA RAMs; for INTELENCE: NNRTI mutations among A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G/K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N/T and Y318F; IQR, interquartile range; ART, antiretroviral therapy; RAM, resistance-associated mutation Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC Abstract THAB0406

38 TTCA UN 38 PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO: proporción de pacientes con CV <50 copias a la semana 24 (M=f) Tiempo, semana Responders, % ± 95% CI VL, viral load; M=F, missing=failure; CI, confidence interval 90% Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC Abstract THAB0406

39 TTCA UN PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO: resultados de los ensayos clínicos en pacientes experimentados con MDR HIV PREZISTA/r + BR N = 131 Control +BR Patients with VL <50 opies/mL, % INTELENCE + BR Control + BR INTELENCE + BR Control + BR Raltegravir + BR Control + BR POWER 1& semanas DUET semanas DUET semanas BENCHMRK 1 & semanas TRIO 24 semanas MDR, multiple drug resistant; VL, viral load PREZISTA/r + INTELENCE + Raltegravir + BR Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC Abstract THAB Clotet B, et al. Lancet; 369: Madruga J, et al. Lancet 2007; 370: Lazzarin C, et al. Lancet 2007; 370: Steigbigel R, et al. NEJM 2008; 359:339-54


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