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VACUNAS Y AUTISMO MITOS Y REALIDADES Luis Alberto Maya Pérez MD. Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú.

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1 VACUNAS Y AUTISMO MITOS Y REALIDADES Luis Alberto Maya Pérez MD. Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú Autism Research Institute, San Diego, CA. LINCA, México DF.

2 2 VACUNAS Y AUTISMO Contenido de las vacunas Aluminio. Aluminio. Etilmercurio (Timerosal). Etilmercurio (Timerosal). Formaldehído. Formaldehído. Phenoxyethanol, polysorbate 20 y 80, sucrosa, gelatina. Phenoxyethanol, polysorbate 20 y 80, sucrosa, gelatina. Huevo, suero de pollo, suero de vaca, riñones de mono, células de oveja. Huevo, suero de pollo, suero de vaca, riñones de mono, células de oveja. Antibióticos. Antibióticos. Tejidos humanos. Tejidos humanos.

3 3 MERCURIO Timerosal es la fuente de mercurio (Hg) en las vacunas, se usa como un estabilizador y agente antiinfeccioso. Timerosal es la fuente de mercurio (Hg) en las vacunas, se usa como un estabilizador y agente antiinfeccioso. Dosis de Hg recibida en las vacunas en EE.UU. hasta los 6 meses de edad: Dosis de Hg recibida en las vacunas en EE.UU. hasta los 6 meses de edad: : 50 g de Hg : 50 g de Hg. : 75 g de Hg – 1975: 75 g de Hg. : 187,5 g de Hg (237,5 g hasta los 18 meses). 1992: 187,5 g de Hg (237,5 g hasta los 18 meses). Todas las formas de Hg son tóxicas. Todas las formas de Hg son tóxicas.

4 4 Timerosal (Etil-Hg) Muy tóxico Elemento Neurotóxico

5 5 Mercuriales Orgánicos COO-Na+ S HgCH 3 TiosalicilatoMercurio CH 2 CH 3 Metil (1) (2) Etil Metil Mercurio Etil Mercurio (Timerosal)

6 6 ROL DEL TIMEROSAL Niveles máximos permitidos de exposición a Hg orgánico: Según EPA: 0,1 g/Kg/día. Según EPA: 0,1 g/Kg/día. Según ASTDR: 0,3 g/Kg/día. Según ASTDR: 0,3 g/Kg/día. Según FDA: 0,4 g/Kg/día. Según FDA: 0,4 g/Kg/día. Según OMS: 0.43 g/Kg/día. Según OMS: 0.43 g/Kg/día. Contenido de Mercurio por vacuna: Difteria-Pertussis-Tétanos (DPT): 25 g. Difteria-Pertussis-Tétanos (DPT): 25 g. Haemophilus influenzae Tipo b (Hib): 25 g. Haemophilus influenzae Tipo b (Hib): 25 g. Hepatitis viral B (HvB): 25 g. Hepatitis viral B (HvB): 25 g. Tétanos: 25 g. Tétanos: 25 g. Influenza: 25 g. Influenza: 25 g.

7 7 CONTENIDO DE MERCURIO EN LAS VACUNAS Contenido de Hg permitido en el agua potable: (partes por billón). Contenido de Hg permitido en el agua potable: 2 ppb (partes por billón). de Hg se considera peligroso para el ser humano y no apta para consumo. 200 ppb de Hg se considera peligroso para el ser humano y no apta para consumo. Vacunas con timerosal 0,01%: Vacunas con timerosal 0,01%: 50 µg de timerosal. 50 µg de timerosal. 25 µg de etilmercurio. 25 µg de etilmercurio. 50,000 ppb de Hg (250 veces la dosis tóxica).

8 ESQUEMA DE VACUNACIÓN MINSA , CONTENIDO DE ETILMERCURIO EN LAS VACUNAS Y NIVELES DE SOBREEXPOSICIÓN MERCURIAL. FECHA DE APLICACIÓN PESO PROMEDIO DEL VACUNADO (Kg) DOSIS DE MÁXIMA EXPOSICIÓN ( g) VACUNA CONTENIDO DE ETIL Hg ( g) SOBRE- EXPOSICIÓN SEGÚN EPA SEGÚN OMS SEGÚN EPA SEGÚN OMS Embarazo Tétanos25200 veces 42.4 veces Nacimiento BCG000 HvB2583 veces18 veces Dos meses Pentavalente36.9 veces1.5 veces Polio oral000 Tres meses DPT2549 veces10.3 veces Hib acelular000 Polio oral000 Cuatro meses Pentavalente35 veces1.1 veces Polio oral000 Doce meses SRP000 Fiebre amarilla000

9 9 ROL DE LAS VACUNAS Esquemas de vacunación adicionales: Esquemas de vacunación adicionales: DPT + Hib + HvB: Suman 75 g de Hg, excediendo todos los niveles de máxima exposición permitidos. Suman 75 g de Hg, excediendo todos los niveles de máxima exposición permitidos. Según EPA el niño debería pesar. Según EPA el niño debería pesar 750 Kg. Según OMS el niño debería pesar. Según OMS el niño debería pesar 159 Kg. Inmunoglobulinas anti-D: Aportan 25 g adicionales durante el embarazo.

10 10 ROL DE LAS VACUNAS 1. La European Medical Evaluation Agency ha estimado que la exposición mercurial de otras fuentes, además de las vacunas, en los niños sería de 80 a 100 g por año. 2. Estudios en Canadá estiman que el timerosal representa sólo el 50% de la exposición a Hg en el primer año de vida de los niños. 3. Los niveles de máxima exposición fueron calculados para la contaminación oral. 4. Los niveles de máxima exposición fueron calculados para adultos de 70 Kg de peso.

11 11 ___________________________________ Asumiendo que un niño recibía todas sus vacunas en los primeros 6 meses de vida, 187,5 μg de mercurio provienen de sus inmunizaciones y 164 μg proceden de la exposición ambiental y de la leche materna. Dosis de mercurio (timerosal) en niños: Bigham M, Copes R. Drug Saf, 2005.

12 12 EVIDENCIAS

13 13 ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS

14 14 ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS Iatrogenic exposure to mercury after hepatitis B vaccination in preterm infants. Stajich G et al. J Pediatr, niños pretérmino y 5 a término. 15 niños pretérmino y 5 a término. Incrementos significativos en las concentraciones de Hg sanguíneas 48 – 72 horas después de la vacunación. Incrementos significativos en las concentraciones de Hg sanguíneas 48 – 72 horas después de la vacunación. Niveles más altos en el grupo pretérmino. Niveles más altos en el grupo pretérmino. Conclusión: debido a que el Hg es un conocido agente potencialmente neurotóxico, se necesitan mayores estudios. Conclusión: debido a que el Hg es un conocido agente potencialmente neurotóxico, se necesitan mayores estudios.

15 15 ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS Mercury concentrations and metabolism in infants receiving vaccines containing thiomersal: a descriptive study. Pichichero M et al. The Lancet, niños de 6 meses de edad o menores recibieron vacunas con tiomersal. 40 niños de 6 meses de edad o menores recibieron vacunas con tiomersal. 21 niños control recibieron vacunas sin tiomersal. 21 niños control recibieron vacunas sin tiomersal. Se obtuvieron muestras de sangre, orina y heces 3-28 días después de las vacunaciones. Se obtuvieron muestras de sangre, orina y heces 3-28 días después de las vacunaciones. Resultados: Hg sanguíneo 3,75 – 20,5 nmol/L (grupo de 2 meses) y 7,5 nmol/L (grupo de 6 meses). Niveles no detectables en el grupo que no recibió tiomersal. Concentraciones en orina despreciables y en heces 82 ng/g (2 meses de edad) y 58 ng/g (6 meses de edad). Tiempo estimado de vida media del etilmercurio fue de 7 días (4-10). Resultados: Hg sanguíneo 3,75 – 20,5 nmol/L (grupo de 2 meses) y 7,5 nmol/L (grupo de 6 meses). Niveles no detectables en el grupo que no recibió tiomersal. Concentraciones en orina despreciables y en heces 82 ng/g (2 meses de edad) y 58 ng/g (6 meses de edad). Tiempo estimado de vida media del etilmercurio fue de 7 días (4-10).

16 16 ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS Exposición de niños menores de 0 a 12 meses al salicilato de etilmercurio (Thimerosal) presente en algunas vacunas infantiles. Lucana J.C. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Wiener - HAL Después de las 12 y 24 horas de ser vacunados, los niños solo eliminan un % pequeño por vía urinaria de los 25 µg de Hg que contiene la vacuna. Después de las 12 y 24 horas de ser vacunados, los niños solo eliminan un % pequeño por vía urinaria de los 25 µg de Hg que contiene la vacuna. Se observó un periodo de eliminación de 60 a 90 días, por lo que se recomienda cambiar este preservante de la composición de las vacunas. Se observó un periodo de eliminación de 60 a 90 días, por lo que se recomienda cambiar este preservante de la composición de las vacunas.

17 17 ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS Developmental Neurotoxicology of Therapeutics: Survey of novel recent findings. Slikker W. Division of Neurotoxicology, National Center for Toxicological Research, US FDA. Neurotoxicology, El timerosal cruza las barreras hemato- encefálica y placentaria y resulta en cantidades apreciables de Hg en los tejidos, incluyendo el cerebro. El timerosal cruza las barreras hemato- encefálica y placentaria y resulta en cantidades apreciables de Hg en los tejidos, incluyendo el cerebro.

18 18 Rejane M. et al. Hair mercury in breast-fed infants exposed to thimerosal-preserved vaccines. Eur J Pediatr, NiñasNiños Número (DE)3844 Peso nacimiento3,177gr (450)3,281gr (393) Peso 180 días7,012gr (508)7,010gr (417) Hg en el cabello (µg/gr) Nacimiento2,58 (3,7)2,32 (2,4) A los 180 días4,14 (5,9)3,9 (5,3) % de incremento398 (541,9)487 (1,515)

19 19 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS

20 20 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACEÚTICA Estudios fuera de los EE.UU. no han mostrado asociación. Sin embargo, en estos países la cantidad Hg fue sólo 1/3 de las administradas en los EE.UU. y en esquemas muy diferentes. Estudios fuera de los EE.UU. no han mostrado asociación. Sin embargo, en estos países la cantidad Hg fue sólo 1/3 de las administradas en los EE.UU. y en esquemas muy diferentes. Stehr-Green P et al. Am J Prev Med, Hviid A et al. JAMA, 2003; 290. Madsen KM et al. Pediatrics, Andrews N. et al. Pediatrics, Heron et al. Pediatrics, Fombonne E. et al. Pediatrics, 2006.

21 21 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACEÚTICA El único estudio realizado por el US CDC en los EE.UU. inicialmente encontró asociación causal; sin embargo, luego de cambios en su metodología y diseño, no encontraron un efecto consistente. El autor concluyó que su estudio fue neutro. El único estudio realizado por el US CDC en los EE.UU. inicialmente encontró asociación causal; sin embargo, luego de cambios en su metodología y diseño, no encontraron un efecto consistente. El autor concluyó que su estudio fue neutro. Verstraeten T et al. Pediatrics, Verstraeten T. Pediatrics, 2004.

22 22

23 23 CDC Internal VSD-Thimerosal Studies (2000)

24 24 CDC Internal VSD-Thimerosal Studies (2000)

25 25 CDC Internal VSD-Thimerosal Studies (2000)

26 26 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA CONCLUSIONES 1. Tres de ellos examinan una población genéticamente homogénea: Dinamarca. 2. Los siete estudios fueron hechos por empleados de la Industria Farmacéutica: Staten Serum Institute (Dinamarca), GlaxoSmithKline (USA), etc. 3. Solo en 1 de los siete estudios se revelan los conflictos de intereses. 4. Cinco estudios evaluaron exposiciones a Hg 50 – 66% menores que en los EE.UU. 5. Ninguno de ellos evaluó otras exposiciones pre y postnatales a Hg (además de las vacunas). 6. Ninguno de ellos fue diseñado para evaluar la posibilidad de detectar poblaciones susceptibles genéticamente al daño por Hg. 7. Todos ellos tienen fallas metodológicas graves que invalidan sus conclusiones. 8. Cinco de ellos se realizaron en países con tasas de autismo significativamente menores a las de los EE.UU. 9. Seis estudios no han podido ser validados por investigadores independientes. 10. Ninguno de los estudios estableció su ni la forma cómo establecieron el tamaño muestral. 10. Ninguno de los estudios estableció su PODER ESTADÍSTICO ni la forma cómo establecieron el tamaño muestral.

27 27 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS INDEPENDIENTES Otros estudios, realizados en los EE.UU. por investigadores independientes, han encontrado una asociación significativa. Otros estudios, realizados en los EE.UU. por investigadores independientes, han encontrado una asociación significativa. Geiger MR. Exp Biol Med, Geiger MR. J Am Phys Surg, Geiger DA. Pediatr Rehabil, Geiger DA. Int J Toxicol, Geier M. Med Sci Monit, Geier D. y Geier M. Med Sci Monit, Geier D et al. J Am Phys Surg, Geier D et al. J Am Phys Surg, Geier D, Geier M. Med Sci Monit, Geier D, Geier M. Med Sci Monit, Geier D, Geier M. Neuro Endocrinol Lett, Geier D, Geier M. Neuro Endocrinol Lett, 2006.

28 28 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier & Geier. MedSciMonit.2004

29 29 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.

30 30 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.

31 31 Prevalencia de enfermedades en relación a la dosis de Hg. Geier M et al. J Am Phys Surg, 2003.

32 32 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS INDEPENDIENTES A two-phased population epidemiological study of the safety of thimerosal-containing vaccines: a follow-up analysis. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, A two-phased population epidemiological study of the safety of thimerosal-containing vaccines: a follow-up analysis. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, 2005.

33 33 ESTUDIOS ECOLÓGICOS Dos estudios recientes en EE.UU. muestran que, tras el retiro del timerosal de sus vacunas, la incidencia de las enfermedades del neurodesarrollo infantil han disminuido significativamente. Dos estudios recientes en EE.UU. muestran que, tras el retiro del timerosal de sus vacunas, la incidencia de las enfermedades del neurodesarrollo infantil han disminuido significativamente. Geier D et al. J Am Phys Surg, Geier D, Geier M. Med Sci Monit, Los datos de US Department of Education muestran una disminución de casos nuevos de DEA desde el año Los datos de US Department of Education muestran una disminución de casos nuevos de DEA desde el año 2004.

34 34 J Am Phys Surg 2006;11:8-13.

35 35 Desórdenes del neurodesarrollo reportados a la VAERS de acuerdo a la fecha de recepción Geier M et al. Med Sci Monit, 2006.

36 36 Desórdenes del neurodesarrollo reportados a la VAERS de acuerdo a la fecha de administración de las vacunas Geier M et al. Med Sci Monit, 2006.

37 37 ESTUDIOS ECOLÓGICOS Aumento de la exposición ambiental a MP, especialmente a Hg, en todo el mundo. Aumento de la exposición ambiental a MP, especialmente a Hg, en todo el mundo. Ozuah P. et al. Ambul Pediatr, UNEP Global Mercury Assesment Working Group, Asociación geográfica entre exposición a MP y desórdenes del neurodesarrollo infantil. Asociación geográfica entre exposición a MP y desórdenes del neurodesarrollo infantil. Deb S. et al. Br J Psychiatry, Williams J. et al. Arch Dis Child, 2006.

38 38 ESTUDIOS ECOLÓGICOS La exposición ambiental a Hg, cadmio, níquel, tricloroetileno y cloruro de vinilo en el lugar de residencia, son factores de riesgo para la aparición de DEA. La exposición ambiental a Hg, cadmio, níquel, tricloroetileno y cloruro de vinilo en el lugar de residencia, son factores de riesgo para la aparición de DEA. Windham G et al. The National Institute of Environmental Health Sciences. National Institute of Health. US Department of Health and Human Services, Por cada 1000 libras de Hg liberadas al ambiente, se observó un aumento de 43% en las necesidades de educación especial y un 63% de incremento en la prevalencia de autismo. Palmer R et al. Health Place, 2005.

39 39 ESTUDIOS EN NIÑOS CON DESÓRDENES DEL NEURODESARROLLO INFANTIL

40 40 ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA Se ha demostrado que los niños con DEA son incapaces de excretar Hg y otros MP con respecto a niños sanos. Luego de que se les administra quelantes se observan niveles urinarios de Hg seis veces mayores que en los niños sin autismo. Se ha demostrado que los niños con DEA son incapaces de excretar Hg y otros MP con respecto a niños sanos. Luego de que se les administra quelantes se observan niveles urinarios de Hg seis veces mayores que en los niños sin autismo. Bradstreet J et al. J Am Physician Surg, Holmes AS et al. Int J Toxicol, Lonsdale D et al. Neuro Endocrinol Lett, Fido A, Al Saad S. Autism, Hu L et al. Trans Am Nuclear Soc, Los niños con DEA tienen mayores niveles de porfirinuria, un marcador de la intoxicación crónica por MP, los mismos que se normalizan luego de la administración de quelantes. Los niños con DEA tienen mayores niveles de porfirinuria, un marcador de la intoxicación crónica por MP, los mismos que se normalizan luego de la administración de quelantes. Nataf R et al.Toxicol Appl Pharmacol, Geier M et. Neurotoxicity Research, 2006.

41 41 Holmes AS, Blaxill MF, Haley BE. Reduced Levels of Mercury in First Baby Haircuts of Autistic Children. International Journal of Toxicology 2003;22:

42 42

43 43

44 44 ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA Se ha demostrado que la incapacidad de excretar Hg en los niños autistas se debe a trastornos en el ciclo de la metionina y la transulfuración. Se ha demostrado que la incapacidad de excretar Hg en los niños autistas se debe a trastornos en el ciclo de la metionina y la transulfuración. Alberti A et al. Bio Psychiatry, James S et al. Am J Clin Nutr, James S et al. Neurotoxicology, Los investigadores han identificado polimorfismos genómicos específicos en el ciclo de la metionina y la transulfuración que explican la susceptibilidad genética aumentada a la intoxicación por MP en la población autista. Los investigadores han identificado polimorfismos genómicos específicos en el ciclo de la metionina y la transulfuración que explican la susceptibilidad genética aumentada a la intoxicación por MP en la población autista. James S et al. Am J Clin Nutr, Boris M et al. J Am Phys Surg, James S et al. Neurotoxicology, Godfrey M et al. J Alzheimers Dis, 2003.

45 45 Geier D. et al. A case series of children with apparent mercury toxic encephalopathies manifesting with clinical symptoms of regressive autistic disorders. J Toxicol Environ Health, 2007.

46 46 ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA El ARI reporta mejorías significativas e incluso la pérdida del diagnóstico de autismo en miles de niños tratados con quelantes. El ARI reporta mejorías significativas e incluso la pérdida del diagnóstico de autismo en miles de niños tratados con quelantes. Autism Research Institute. Treatment Options for Mercury/Metal Toxicity in Autism and Related Developmental Disabilities. ARI Pub, Autism Research Institute. Parents ratings of behavioural effects of biomedical interventions. ARI Pub, 2004.

47 47 ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS

48 48 ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS Múltiples estudios muestran la toxicidad del timerosal sobre células nerviosas, fibroblastos y linfocitos T, ocasionándoles daño severo, cambios celulares, cese del crecimiento e incluso la muerte a pequeñísimas concentraciones. Múltiples estudios muestran la toxicidad del timerosal sobre células nerviosas, fibroblastos y linfocitos T, ocasionándoles daño severo, cambios celulares, cese del crecimiento e incluso la muerte a pequeñísimas concentraciones. Haley B. Med Ver, Baskin D et al. Toxicol Sc, Leong C et al. NeuroReport, Parry J. Mutation Res, Wallin M et al Brunner M. et al. Mutagenesis, Makani S et al. Genes and Inmmunity, Waly M et al. Mol Psychiatry, Arsenijevic Y et al. J Neurosci, Riaz S et al. Brain Res Dev Brain Res, Humphrey M et al. Neurotoxicology, Yel L et al. Int J Mol Med, Brown L et al. UCI Undergrad Res J, Parran D et al. Toxicol Sci, Mutkus L et al. Biol Trace Elem Res, 2005.

49 49 ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS El Hg potencia su toxicidad en conjunto con Al, compartiendo mecanismos comunes de neurotoxicidad. El Hg potencia su toxicidad en conjunto con Al, compartiendo mecanismos comunes de neurotoxicidad. El timerosal aumentó la mortalidad neuronal del 50 al 90% cuando se asoció con cloruro de Al. El timerosal aumentó la mortalidad neuronal del 50 al 90% cuando se asoció con cloruro de Al. Muchas vacunas contienen ambos metales. Muchas vacunas contienen ambos metales. Haley B. Med Ver, Lacson A et al. Pediatr Dev Pathol, Flarend R et al.Vaccine, Authier F et al. Brain, Gherardi R. Rev Neurol (Paris), Bergfors E et al. Vaccine, Jones H. British Med J, 1972.

50 50 Leong CWC, Syed NI, Lorscheider FL. Retrograde degeneration of neurite membrane structural integrity of nerve growth cones following in vitro exposure to mercury. NeuroReport 2001;12: Neuronas antes de la exposición a Hg. Neuronas durante la exposición a Hg. Neuronas después de la exposición a Hg.

51 51 ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS El timerosal afecta severamente las vías metabólicas de metilación, proceso imprescindible para el adecuado desarrollo neurológico. El timerosal afecta severamente las vías metabólicas de metilación, proceso imprescindible para el adecuado desarrollo neurológico. Waly M et al. Mol Psychiatry, Arsenijevic Y et al. J Neurosci, Riaz S et al. Brain Res Dev, James S et al. Am J Clin Nutr, James S et al. Neurotoxicology, Alberti A et al. Bio Psychiatry, Boris M et al. J Am Phys Surg, 2004.

52 52 VÍAS METABÓLICAS DE METILACIÓN

53 53 James SJ, et al. Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism. Am J Clin Nutr, 2004.

54 54 ESTUDIOS TOXICOLÓGICOS DE REVISIÓN

55 55 TOXICOLOGÍA DEL ETILMERCURIO Clarkson, T et al. The Toxicology of Mercury – Current Exposures and Clinical Manifestations. NEJM, 2003.

56 56 TOXICOLOGÍA DEL ETILMERCURIO Gradjean P, Landrigan P. Developmental neurotoxicology of industrial chemicals. The Lancet, 2006

57 57 ESTUDIOS EN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN

58 58 ESTUDIOS EN ANIMALES Se ha demostrado que el timerosal resulta en concentraciones sustanciales en la sangre y los tejidos (especialmente el cerebro). Se ha documentado cómo cruza la barrera hemato- encefálica y placentaria. Investigaciones en monos infantes reportan que el tiempo de vida media del Hg intracerebral es de 28 días. Se ha demostrado que el timerosal resulta en concentraciones sustanciales en la sangre y los tejidos (especialmente el cerebro). Se ha documentado cómo cruza la barrera hemato- encefálica y placentaria. Investigaciones en monos infantes reportan que el tiempo de vida media del Hg intracerebral es de 28 días. Gasset AR et al. Arch Ophthalmol, Slikker W. Neurotoxicology, Institute of Medicine (US); National Academy Press, 2004.

59 59 ESTUDIOS EN ANIMALES Se han replicado los síntomas de autismo cuando se inyectó Timerosal a ratones en desarrollo (a igual dosis y fechas que en las inmunizaciones humanas). Se han replicado los síntomas de autismo cuando se inyectó Timerosal a ratones en desarrollo (a igual dosis y fechas que en las inmunizaciones humanas). Horning M. et al. Mol Psychiatry, Los cerebros de ratones recién nacidos machos son más susceptibles al daño por Hg, sugiriendo una interacción entre la toxicidad por Hg y la testosterona. Los cerebros de ratones recién nacidos machos son más susceptibles al daño por Hg, sugiriendo una interacción entre la toxicidad por Hg y la testosterona. Los desórdenes del neurodesarrollo son cuatro veces más frecuentes entre los varones que entre las niñas. Los desórdenes del neurodesarrollo son cuatro veces más frecuentes entre los varones que entre las niñas. Clarkson TW et al. Scand J Work Environ Health, Bertrand J et al. Pediatrics, Yeragin-Allsopp M et al. JAMA, California Department of Developmental Services.2003.

60 60 ESTUDIOS EN ANIMALES Se ha estimado que el tiempo de vida media del Hg inorgánico en el cerebro varía de 227 a 540 días. Burbacher T et al. Environmental Health Perspectives, Etil-Hg (timerosal)Metil-Hg Tiempo de vida media sérica 8,6 días21,5 días Cociente cerebro/sangre 3,52,5 Hg inorgánico intracerebral 71%10%

61 61 ESTUDIOS EN ANIMALES Efectos neurotóxicos a nivel encefálico y sobre el desarrollo en hámsters postnatales expuestos a timerosal a dosis de vacuna. Laurente J. et al. Cátedra de Farmacología, UNMSM, 2006 (por publicarse). Estudio experimental puro, longitudinal, prospectivo a doble ciego. Estudio experimental puro, longitudinal, prospectivo a doble ciego. Empleo de timerosal, a dosis de vacunas, sobre hámsters recién nacidos. Empleo de timerosal, a dosis de vacunas, sobre hámsters recién nacidos. Evaluación del peso, la talla, el peso cerebral y estudios histopatológicos de tres zonas cerebrales: corteza cerebral, cerebelo e hipocampo, 14 días después de la exposición. Evaluación del peso, la talla, el peso cerebral y estudios histopatológicos de tres zonas cerebrales: corteza cerebral, cerebelo e hipocampo, 14 días después de la exposición.

62 62 ESTUDIOS EN ANIMALES

63 63 ESTUDIOS EN ANIMALES Densidad Neuronal disminuida (RR) Necrosis Neuronal (RR) Desmielinización axonal (RR) Gliosis (RR) CORTEZA CEREBRAL 127,575,5 CEREBELO 5,573,677 HIPOCAMPO ,5

64 64 ESTUDIOS DE BIOSEGURIDAD

65 65 ESTUDIOS DE BIOSEGURIDAD Ninguna compañía farmacéutica los realizó, ni la US CDC o la US FDA los requirió. Ninguna compañía farmacéutica los realizó, ni la US CDC o la US FDA los requirió. Mercury in Medicine: Taking Unnecessary Risks. A Report Prepared by The Staff of the Subcommittee on Human Rights and Wellness Committee on Government Reform. United States House of Representatives, May El Timerosal produce cambios celulares mutagénicos por lo cual puede originar cambios celulares. Su uso médico, especialmente en el campo pediátrico, es. El Timerosal produce cambios celulares mutagénicos por lo cual puede originar cambios celulares. Su uso médico, especialmente en el campo pediátrico, es INADMISIBLE. Kravchenko A et al. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol, 1983.

66 66 ESTUDIOS DE BIOSEGURIDAD de la propia compañía farmacéutica productora, con respecto al timerosal: Reporte de Información de Seguridad de la propia compañía farmacéutica productora, con respecto al timerosal: 1. : el componente mercurial ha causado efectos sistémicos en los animales de experimentación, incluyendo retardo mental de leve a severo y compromiso de la coordinación motora. 1. En animales: el componente mercurial ha causado efectos sistémicos en los animales de experimentación, incluyendo retardo mental de leve a severo y compromiso de la coordinación motora. 2. : la exposición a Hg in útero y en los niños puede causar retardo mental de leve a severo y compromiso de la coordinación motora de leve a severo. 2. En humanos: la exposición a Hg in útero y en los niños puede causar retardo mental de leve a severo y compromiso de la coordinación motora de leve a severo. Material Safety Data Sheet: Ely Lilly And Company, 1991.

67 67 ESTUDIOS DE BIOSEGURIDAD El declara al timerosal como …un veneno por vía oral, subcutánea, intravenosa y posiblemente otras rutas; lo clasifica como carcinógeno experimental y teratogénico, concluyendo que la exposición infantil puede resultar en …retardo mental, pérdida de la coordinación para la marcha, el lenguaje y la escritura; estupor, irritabilidad y trastornos severos de la personalidad y de la conducta. El US National Toxicology Program declara al timerosal como …un veneno por vía oral, subcutánea, intravenosa y posiblemente otras rutas; lo clasifica como carcinógeno experimental y teratogénico, concluyendo que la exposición infantil puede resultar en …retardo mental, pérdida de la coordinación para la marcha, el lenguaje y la escritura; estupor, irritabilidad y trastornos severos de la personalidad y de la conducta. National Institute of Environmental Health Science, 2006.

68 68 ESTUDIOS SOBRE TOXICOLOGÍA FETAL Y REPRODUCTIVA

69 69 ESTUDIOS SOBRE TOXICOLOGÍA FETAL Y REPRODUCTIVA California EPA, Office of Environmental Health Assessment: …La evidencia científica que demuestra que el timerosal causa toxicidad reproductiva es clara y voluminosa. El timerosal se disocia en el cuerpo en etilmercurio. La evidencia de su toxicidad reproductiva incluye retardo mental severo y malformaciones en los niños que fueron expuestos cuando sus madres recibieron etilmercurio o timerosal mientras se encontraban gestando. Los estudios en animales demuestran toxicidad sobre el desarrollo después de la exposición a etilmercurio o timerosal, y los datos muestran la interconversión a otras formas de Hg que también producen claramente toxicidad reproductiva. Office of Environmental Health Hazard, 2006.

70 70 ESTUDIOS SOBRE TOXICOLOGÍA FETAL Y REPRODUCTIVA Numerosos trabajos muestran el pasaje de E-Hg a través de la placenta, resultando en significativa letalidad fetal y teratogenicidad. Numerosos trabajos muestran el pasaje de E-Hg a través de la placenta, resultando en significativa letalidad fetal y teratogenicidad. El E-Hg ha resultado ser más tóxico que el M-Hg pues atraviesa con mayor facilidad la placenta. El E-Hg ha resultado ser más tóxico que el M-Hg pues atraviesa con mayor facilidad la placenta. Gasset A et al. Arch Opthalmol, Itoi M et al. Jpn J Clin Ophthal, Digar A et al. J Anat Soc India, Batts A et al. J Pharm Pharmacol, Dally A. Soc Hist Med, Goncharuk G. Hyg Sanit, 1971.

71 Study Supported by NIH, US Public Health Service, and FDA

72 72

73 73 ________________________ _______________________________________ _______________________________________

74 74

75 75 INTOXICACIÓN POR MERCURIO déficits sociales, fracaso social; comportamientos repetitivos y estereotípicos; tendencias obsesivo- compulsivas; depresión, trastornos del ánimo, incapacidad para la expresión facial; ansiedad, tendencias esquizoides, miedos irracionales; irritabilidad, agresión, cambios súbitos del temperamento; falta de contacto visual, incapacidad para la fijación visual, déficit de la atención; déficits del habla y del lenguaje; disartria, problemas para la articulación de la palabra, déficits para la comprensión del lenguaje; problemas para la verbalización, ecolalia, errores en el uso de las palabras; anormalidades sensoriales, sensaciones tactiles anormales, aversión para el contacto físico. aleteos, mioclonías, movimientos coreo- atetósicos, caminatas en círculos, caminatas en puntillas, posturas anormales; déficits de la coordinación visual-manual, apraxia, tremores, problemas con los movimientos intencionales o imitativos; anormalidad para la marcha y la postura; debilidad e incoordinación; dificultades para sentarse, para el gateo y para caminar; hipotonía o hipertonía, trastornos de la motricidad fina y gruesa. 1. Desórdenes psiquiátricos: déficits sociales, fracaso social; comportamientos repetitivos y estereotípicos; tendencias obsesivo- compulsivas; depresión, trastornos del ánimo, incapacidad para la expresión facial; ansiedad, tendencias esquizoides, miedos irracionales; irritabilidad, agresión, cambios súbitos del temperamento; falta de contacto visual, incapacidad para la fijación visual, déficit de la atención; déficits del habla y del lenguaje; disartria, problemas para la articulación de la palabra, déficits para la comprensión del lenguaje; problemas para la verbalización, ecolalia, errores en el uso de las palabras; anormalidades sensoriales, sensaciones tactiles anormales, aversión para el contacto físico. 2. Desórdenes motores: aleteos, mioclonías, movimientos coreo- atetósicos, caminatas en círculos, caminatas en puntillas, posturas anormales; déficits de la coordinación visual-manual, apraxia, tremores, problemas con los movimientos intencionales o imitativos; anormalidad para la marcha y la postura; debilidad e incoordinación; dificultades para sentarse, para el gateo y para caminar; hipotonía o hipertonía, trastornos de la motricidad fina y gruesa. Bernard S et al. Medical Hypothesis, 2001.

76 76 INTOXICACIÓN POR MERCURIO pobre concentración, atención y respuestas inhibitorias; disminución del coeficiente intelectual (CI), trastornos de la memoria; déficits en la comprensión de ideaciones abstractas y simbolismos, problemas para la secuenciación, planeamiento y organización de los movimientos. comportamiento autoagresivo (por ejemplo golpearse la cabeza), hiperactividad, agitación, llanto o risa no provocados, dificultades para el sueño. hiper o hipotonía, reflejos anormales, disminución de la fuerza muscular especialmente del hemicuerpo inferior; incontinencia fecal o urinaria; problemas para masticar y para deglutir; rush dérmico, dermatitis, eczemas, prurito; diarrea, dolor o disconfort abdominal; constipación, colitis, anorexia, náuseas, vómitos, reflujo, pobre apetito, dieta muy restringida; lesiones ileales y colónicas, hiperpermeabilidad intestinal. 3. Desórdenes cognitivos: pobre concentración, atención y respuestas inhibitorias; disminución del coeficiente intelectual (CI), trastornos de la memoria; déficits en la comprensión de ideaciones abstractas y simbolismos, problemas para la secuenciación, planeamiento y organización de los movimientos. 4. Desórdenes del comportamiento: comportamiento autoagresivo (por ejemplo golpearse la cabeza), hiperactividad, agitación, llanto o risa no provocados, dificultades para el sueño. 5. Desórdenes físicos: hiper o hipotonía, reflejos anormales, disminución de la fuerza muscular especialmente del hemicuerpo inferior; incontinencia fecal o urinaria; problemas para masticar y para deglutir; rush dérmico, dermatitis, eczemas, prurito; diarrea, dolor o disconfort abdominal; constipación, colitis, anorexia, náuseas, vómitos, reflujo, pobre apetito, dieta muy restringida; lesiones ileales y colónicas, hiperpermeabilidad intestinal. Bernard S et al. Medical Hypothesis, 2001.

77 77 DECLARACIONES IMPORTANTES

78 78 DECLARACIONES El feto en desarrollo y los niños pequeños son desproporcionalmente afectados por la exposición al Hg debido particularmente a que la maduración cerebral puede ser afectada. Minimizar la exposición a Hg es, por lo tanto, para la óptima salud de los niños. El feto en desarrollo y los niños pequeños son desproporcionalmente afectados por la exposición al Hg debido particularmente a que la maduración cerebral puede ser afectada. Minimizar la exposición a Hg es, por lo tanto, esencial para la óptima salud de los niños. Lynn R. et al. American Academy of Pediatrics. Technical Report: Mercury in the Environment: Implications for Pediatricians. Pediatrics, 2001.

79 79 DECLARACIONES Debido a que cualquier riesgo es de preocupación, la Academia y la US Public Health Service están de acuerdo de que el uso de las vacunas que contienen timerosal deben ser reducidas o eliminadas. Debido a que cualquier riesgo es de preocupación, la Academia y la US Public Health Service están de acuerdo de que el uso de las vacunas que contienen timerosal deben ser reducidas o eliminadas. Las compañías fabricantes y la FDA son urgidos a trabajar rápidamente para la reducción o eliminación de las vacunas que contienen timerosal como preservante. Las compañías fabricantes y la FDA son urgidos a trabajar rápidamente para la reducción o eliminación de las vacunas que contienen timerosal como preservante. Los beneficios y riesgos de las vacunas que contienen timerosal deben ser discutidos con los padres (como con todas las vacunas). Los beneficios y riesgos de las vacunas que contienen timerosal deben ser discutidos con los padres (como con todas las vacunas). Thimerosal in Vaccines – An Interim Report to Clinicians. American Academy of Pediatrics. Committee of Infectious Diseases an Committe on Environmental Health. Pediatrics, 1999.

80 80 DECLARACIONES 1. Eliminar el Hg, tanto sea posible, de la práctica médica. 2. Impulsar agentes alternativos seguros. 3. Incrementar el conocimiento general sobre los riesgos del Hg. 4. Prevenir la contaminación ambiental por Hg. US National Institutes of Health´s Division of Safety, 2003.

81 81 Nuevo Calendario de Vacunaciones Peruano MINSA 2007 FECHA DE APLICACIÓN VACUNA CONTENIDO DE ETILHg ( g) Nacimiento BCG0 HvB (zonas priorizadas)25 Dos meses Pentavalente3 Polio oral0 Cuatro meses Pentavalente3 Polio oral0 Seis meses Pentavalente3 Polio oral0 Doce meses SRP0 Fiebre amarilla0 Dieciocho meses DPT25 Cuatro años SRP0 RM Nº /MINSA, 25 de julio de 2006.

82 82 ¡MUCHAS GRACIAS!


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